氧化應(yīng)急產(chǎn)物、炎癥因子與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系探討

韓召展,董會(huì)文,任會(huì)遠(yuǎn),郭占勝,劉愛軍,劉希民

頸動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致頸動(dòng)脈狹窄或閉塞是腦供血不足和腦卒中發(fā)病的基本病因,本研究旨在觀察氧化應(yīng)激產(chǎn)物氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)及丙二醛(MDA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)與頸動(dòng)脈內(nèi)膜及粥樣斑塊形成的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 213例均為2005年6月—2008年6月就診于我科的患者,經(jīng)頸動(dòng)脈彩超發(fā)現(xiàn)有內(nèi)-中膜增厚或伴有軟斑塊形成者。排除標(biāo)準(zhǔn):肝、腎功能不全;正在服用降脂藥2周以上者;應(yīng)用抗凝劑及其他影響脂代謝藥物者;內(nèi)分泌代謝性疾病、結(jié)締組織病和腫瘤。213例中男125例,女88例,年齡42歲～76歲(52.7歲±7.8歲)。入選患者按內(nèi)-中膜厚度(IM T)或斑塊形成分為單純IMT增厚組(A組,71例)、單發(fā)斑塊形成組(B組,69例)、多發(fā)斑塊形成組(C組,73例)。另外選擇IM T正常健康組(D組)70名,與其他3組進(jìn)行比較。

1.2 觀察指標(biāo) 頸動(dòng)脈彩超由專人負(fù)責(zé),采用A TL 5000型超聲診斷儀測量頸總動(dòng)脈距分叉2 cm處IMT,仔細(xì)觀察斑塊表面的形狀及內(nèi)部回聲情況,并測量斑塊大小、數(shù)量。內(nèi)-中膜分叉部厚度＞1.2 mm為內(nèi)-中膜增厚,如管壁三層結(jié)構(gòu)消失,內(nèi)壁出現(xiàn)大小不等的斑塊為斑塊形成[1]。血清學(xué)檢查:抽血前24 h禁高脂飲食,空腹12 h抽取靜脈血。血清ox-LDL的測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)。MDA檢測用高效液相色譜硫代巴比妥酸法(H PLC-TBA),血清中高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)采用免疫散射比濁法測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)及各指標(biāo)之間雙變量相關(guān)分析,P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

血漿ox-LDL、MDA、CRP濃度隨著頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚、斑塊的形成及增加而逐漸升高。詳見表1。

表1 各組hs-CRP、ox-LDL、M DA濃度比較(±s)

表1 各組hs-CRP、ox-LDL、M DA濃度比較(±s)

組別n ox-LDL(μg/L)MDA(μm ol/L)hs-CRP(m g/L)A組71 527.2±194.81)3.68±1.47 4.37±1.531)B組69 614.8±178.41)2)4.29±1.521)2)5.33±1.541)3)C組73 693.2±189.71)3)4)5.14±1.481)3)5)6.02±1.491)3)5)D組34 417.5±123.52)4)5)2.39±1.262)4)5)1.89±1.272)4)5)與D組比較,1)P＜0.01;與A組比較,2)P＜0.05,3)P＜0.01;與B組比較,4)P＜0.05,5)P＜0.01

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是一全身性的疾病,頸動(dòng)脈粥樣硬化與AS有著共同的病理生理學(xué)基礎(chǔ)和危險(xiǎn)因素。國內(nèi)外學(xué)者通過尸解證實(shí)頸動(dòng)脈病變和冠狀動(dòng)脈病變之間存在相關(guān)性,兩者常常并存[2]。目前頸動(dòng)脈超聲用來檢測動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展引起越來越多學(xué)者的注意,Kawasaki[3]對(duì)大樣本量患者予以冠狀動(dòng)脈造影和頸動(dòng)脈超聲檢查,以CCA、IM T及斑塊指數(shù)作為頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)亦得出相關(guān)性結(jié)論。

研究發(fā)現(xiàn),冠心病患者血漿中低密度脂蛋白(LDL)在體內(nèi)氧化的敏感性增加,且與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[4,5]。ox-LDL、MDA是氧化應(yīng)急損傷的產(chǎn)物,特別是ox-LDL被認(rèn)為與AS的發(fā)病有密切的關(guān)系[6]。ox-LDL、氧自由基和一氧化氮(NO)之間有著復(fù)雜的聯(lián)系。血漿中脂質(zhì)過氧化物可導(dǎo)致LDL氧化修飾,而ox-LDL釋放的溶血卵磷脂進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞,改變血管的生理作用,抑制一氧化氮合酶的基因調(diào)控和活性調(diào)節(jié),引起NO合成下降,分解加快或直接滅活NO。實(shí)驗(yàn)表明高脂血癥、AS和ox-LDL引發(fā)的內(nèi)皮功能失調(diào)和內(nèi)皮損傷是一致的。它們的改變可加速AS的形成[7]。脂質(zhì)過氧化物MDA極易氧化修飾LDL,并被單核/巨噬細(xì)胞識(shí)別吞飲,形成泡沫細(xì)胞,加速AS形成。脂質(zhì)過氧化物和高水平的ox-LDL還可促進(jìn)內(nèi)皮素(ET)的合成和分泌,使ET與NO平衡失調(diào),激活血小板,促進(jìn)血小板聚集,加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[8]。

近年來越來越多的研究顯示,炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化形成關(guān)系密切,動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中有大量炎細(xì)胞浸潤,以血管壁積聚大量的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞為特征,是一種進(jìn)展性炎癥反應(yīng)[9]。許多研究認(rèn)為CRP不僅是全身一種炎癥標(biāo)志物,CRP可與LDL相互作用損害細(xì)胞膜,刺激補(bǔ)體、促進(jìn)炎癥反應(yīng),直接參與AS發(fā)生、發(fā)展過程[10]。

本研究顯示隨著頸動(dòng)脈內(nèi)膜的增厚、斑塊數(shù)目的增加,血漿ox-LDL、M DA、CRP濃度逐漸增高,說明ox-LDL、MDA、CRP與頸動(dòng)脈粥樣硬化及其嚴(yán)重程度、斑塊的穩(wěn)定性有著密切的相關(guān)性,提示氧化應(yīng)急損傷、炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。

[1] 唐杰,董寶瑋.腹部和外周血管彩色多普勒診斷學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:32-40.

[2] Chim ow itz M I,Weiss DG,Cohen SL.Cardiac prognosis of patients with carotid stenosis and no history of coronary artery disease[J].Stroke,1994,25:759-765.

[3] Kawasaki J.Diagnostic accuracy of carotid ultrasonography in screening for coronary artery disease[J].JCardiol,2000,36:295-302.

[4] Jim iS,Saku K,Kusaba H,etal.Deposition of oxidized low density lipoprotein and collagenosisoccur coincidentally in human coronary stenosis:An imm unohistochem ical study of atherectomy[J].Coron A r tery Dis,1998,9:551-557.

[5] 田慶印,潘其興,夏洪印,等.冠心病患者血漿氧化修飾低密度脂蛋白水平的變化[J].臨床心血管病雜志,1996,12:146-149.

[6] Nakamura T,Kaw agoe Y,Matsuda T,etal.Effectsof LDL apheresis and vitam in E-modified membrance on carotid atherosclerosis in hemodialyzed patients with arteriosclerosis obliterans[J].K idney Blood Prees Ress,2003,26:185-191.

[7] Rangaswamy S,Penn MS,Saidel GM,et al.Exogenous oxidized low density lipoprotein inju res and alters the bar rier function of endothelium in rats in vivo[J].Circ Res,1997,80:37-45.

[8] 黃晨.氧自由基在冠心病研究中的現(xiàn)狀與展望[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,1994,15:129-132.

[9] H averkate F.A re C-reactive protein and fibrinogen risk factor?In:Vander wall E,eds.vascularmedicine[M].Netherlands:Kulwer Academ ic Publishers,1997:13-21.

[10] 程翔,廖玉華.炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化[J].中華心血管病雜志,2004,32(5):4754.