重組干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋治療慢性乙型肝炎臨床研究

王景慧 王秀英 朱海玲

(黑龍江省大慶市第二醫(yī)院 黑龍江大慶 163461)

乙型病毒性肝炎在我國(guó)流行范圍廣,發(fā)病率高,具有特殊的危害性,由于乙型肝炎病毒(HBV)在體內(nèi)持續(xù)存在,使病情反復(fù)不愈,進(jìn)行性惡化,可能演變成肝硬化甚至肝癌,因此有必要探索切實(shí)有效的抗病毒治療方法。由于目前尚無(wú)任何一種藥物可以單獨(dú)解決乙型肝炎的治療問(wèn)題,因此多數(shù)學(xué)者主張聯(lián)合用藥并已受到廣泛重視。我們應(yīng)用重組干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋治療慢性乙型肝炎(CHB)患者70例,獲得滿意療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年2月至2009年1月我院住院的乙肝患者138例,診斷符合2000年西安會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷分型標(biāo)準(zhǔn)。入選病例肝功、谷丙轉(zhuǎn)氨酶異常,HBsAg、抗HBc、HBeAg或抗HBe陽(yáng)性,臨床上均有明顯癥狀及體征。隨機(jī)分組兩組病情的相關(guān)因素具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

治療組給予阿德福韋10mg,1次/日口服和重組干擾素α-2b注射液500萬(wàn)單位,2次/周皮下注射;對(duì)照組單用阿德福韋10mg,1次/d口服。2組療程均為6個(gè)月。停藥后隨訪6個(gè)月。

1.3 監(jiān)測(cè)項(xiàng)目

于治療開始、治療第3個(gè)月、6個(gè)月、療程結(jié)束和停藥后6個(gè)月觀察:（1）病毒血清學(xué)指標(biāo)、HBVDNA。（2）肝功能指標(biāo)。觀察不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療程結(jié)束時(shí)療效

治療6個(gè)月時(shí),治療組和對(duì)照組ALT復(fù)常率分別為97.0%和95.1%(P>0.05),差異無(wú)顯著性意義;HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率分別為65.9%和32.1%,P<0.01,差異有顯著性意義;HBVDNA轉(zhuǎn)陰率分別為71.9%和47.1%,P<0.01,差異有顯著性意義。

2.2 隨訪6個(gè)月療效

停藥隨訪6個(gè)月治療組和對(duì)照組ALT復(fù)常率分別為95.8%和72.7%,P<0.01,差異有顯著性意義;HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率分別為58.4%和25.5%,P<0.01,差異有顯著性意義;HBVDNA轉(zhuǎn)陰率分別為56.2%和29.1%,P<0.01,差異有顯著性意義。

2.3 不良反應(yīng)

1例病人用藥過(guò)程中出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、乏力、惡心、食欲不振等癥狀。

3 討論

阿德福韋是單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)磷酸化核苷類似物,在細(xì)胞激酶磷酸化作用形成具有抗病毒性的阿德福韋二磷酸鹽。它通過(guò)與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)和整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止兩種方式,抑制HBVDNA多聚酶,使病毒的復(fù)制受到抑制。阿德福韋抗HBV復(fù)制作用具有起效快、療效確切等優(yōu)點(diǎn)。但是,阿德福韋在治療慢性乙型肝炎過(guò)程中亦存在治療周期長(zhǎng),易反跳等缺點(diǎn)。因此,目前主張聯(lián)合其他抗病毒藥或免疫調(diào)節(jié)劑治療。重組干擾素α-2b是病毒進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生的一類具有多種生物活性的糖蛋白。它的抗病毒作用不是直接進(jìn)入宿主細(xì)胞殺死病毒,而是通過(guò)誘發(fā)抗病毒蛋白(2,5-寡腺苷酸合成酶,磷酸二酯酶和蛋白激酶)破壞病毒mRNA,使病毒蛋白合成受阻,臨床實(shí)踐證明,二者聯(lián)合用藥在臨床及體征改善、肝功能改善、乙型肝炎病毒陰轉(zhuǎn)率方面顯示出良好的協(xié)同作用,明顯優(yōu)于對(duì)照組,具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。所以,重組干擾素α-2b聯(lián)合阿德福韋可大幅提高臨床療效。聯(lián)合用藥將更有治療發(fā)展前景。

表1 2組患者一般情況