老年急性心肌梗死患者血清可溶性細(xì)胞間粘附分子-1和心肌營(yíng)養(yǎng)素-1的變化

蓋素嫻

(河南煤化集團(tuán)鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院急診科 河南鶴壁 458000)

動(dòng)脈粥樣硬化的形成過程中,粘附分子介導(dǎo)的炎癥過程在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中起了極其重要的作用。在病變?cè)缙?粘附分子主要是促使單核細(xì)胞向內(nèi)皮粘附、遷移,在進(jìn)展期,則促進(jìn)已遷移入病灶的單核細(xì)胞滾動(dòng)、T淋巴細(xì)胞激活,并增加其他細(xì)胞與細(xì)胞間的相互作用,隨著病情進(jìn)一步發(fā)展,粘附分子介導(dǎo)更多的細(xì)胞進(jìn)入斑塊,促使斑塊發(fā)展,并影響其穩(wěn)定性。VCAM1是冠心病患者未來(lái)致命性心血管事件最強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,可溶性E選擇素和ICAM1水平也與預(yù)后有關(guān),但在去除其他炎癥因子的影響后,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在有名的HOPE研究中則發(fā)現(xiàn),可溶性ICAM1與未來(lái)心血管終點(diǎn)事件顯著相關(guān)［1］。在冠心病人群中進(jìn)行的苯扎貝特預(yù)防梗死(BIP)研究發(fā)現(xiàn),基線可溶性ICAM1濃度與未來(lái)冠心病高危事件相關(guān)［2］。心肌營(yíng)養(yǎng)素-1(CT-1)是白細(xì)胞介素(IL)家族中新生發(fā)現(xiàn)的一個(gè)細(xì)胞因子[3],主要存在于心臟組織中,具有保護(hù)心肌、抑制心肌細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)、評(píng)估心血管疾病的作用,在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中有重要意義。為了探討可溶性ICAM1濃度及CT-1在老年急性心肌梗死患者中的變化,本文對(duì)48例老年急性心肌梗死、30例穩(wěn)定性心絞痛患者和30例體檢健康者進(jìn)行ICAM1及CT-1濃度測(cè)定,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

2006年9月至2008年2月收集發(fā)病后12h內(nèi)住院并經(jīng)臨床確診的老年急性心肌梗死患者48例,男25例,女23例,年齡60～81(67.3±5.4)歲;穩(wěn)定型心絞痛30例,男14例,女16例,年齡60～77歲(63.2±4.8)歲。另選同期查體健康的老年人30例作對(duì)照,男16例,女14例,年齡60～80(64.8±5.6)歲。

1.2 方法

受檢者于清晨空腹抽取肘靜脈血3mL,離心分離血清,進(jìn)行可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)、心肌營(yíng)養(yǎng)素-1(CT-1)測(cè)定。應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清ICAM－1。試劑盒購(gòu)自深圳晶美公司,方法嚴(yán)格按操作說明書進(jìn)行。將待測(cè)血清稀釋100倍,加入包被有ICAM－1單抗的微孔板中孵育,以保證標(biāo)本ICAM－1得到結(jié)合,隨后加入辣根過氧化物酶標(biāo)記的抗ICAM－1單抗。反應(yīng)板經(jīng)洗滌并加入顯色劑,在過氧化物酶的作用下呈現(xiàn)藍(lán)色,用1mol/LH2SO4終止顯色反應(yīng),反應(yīng)液由藍(lán)變黃,酶標(biāo)儀450nm波長(zhǎng)下比色,標(biāo)本或參照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)孔檢測(cè),每孔吸光度應(yīng)控制在復(fù)孔均值(x-)±15%·x-內(nèi)。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線,得出標(biāo)本復(fù)孔吸光度均數(shù)所對(duì)應(yīng)的ICAM－1的含量。CT-1試劑盒由美國(guó)ADL公司提供,嚴(yán)格按照說明書操作。

2 結(jié)果

見表1。老年心肌梗死組發(fā)病第1天血清ICAM-1、CT-1均明顯高于健康對(duì)照組,與穩(wěn)定性心絞痛組發(fā)病第1天比較差異具顯著性意義(均為P＜0.001)。老年心肌梗死組發(fā)病后第1天血清ICAM-1、CT-1均明顯增高,第7天降低,第14天基本恢復(fù)正常,3個(gè)不同發(fā)病時(shí)間點(diǎn)之間比較差異有顯著性(P＜0.05)。老年急性心肌梗死患者血清CT-1與ICAM-1呈正相關(guān)(r=0.613,P＜0.001)。

3 討論

細(xì)胞間粘附分子(ICAM)通過與整合素的緊密結(jié)合,介導(dǎo)白細(xì)胞與激活的內(nèi)皮細(xì)胞的粘附,使炎癥細(xì)胞附于血管表面,并參與白細(xì)胞的游出。ICAM1結(jié)構(gòu)上含5個(gè)免疫球蛋白樣功能區(qū),1個(gè)跨膜區(qū)和1個(gè)胞漿功能區(qū),相對(duì)分子量為80～110KD,分布于白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞,正常情況下有低水平表達(dá)。ICAM1參與白細(xì)胞—白細(xì)胞、白細(xì)胞—內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞—上皮細(xì)胞間的相互作用、跨內(nèi)皮遷移和粘附依賴的呼吸爆發(fā)。ICAM1除了介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間的粘附,還可通過與纖維蛋白原和透明質(zhì)酸結(jié)合誘導(dǎo),參與細(xì)胞的增生和遷移［1］。CAM-1屬于粘附分子的免疫球蛋白超家族成員,主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá),作為白細(xì)胞表面淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原(LFA-1)的配基,介導(dǎo)白細(xì) 胞粘附,促進(jìn)白細(xì)胞移行、滲出,參與腦梗死的炎癥損傷。研究發(fā)現(xiàn)心肌梗死梗死區(qū)心肌組織炎性細(xì)胞聚集,梗死區(qū)比非梗死區(qū)微血管內(nèi)皮含有更多的ICAM-1,證實(shí)ICAM-1參與心肌梗死的病理?yè)p傷,并發(fā)揮重要作用。已有研究表明,可溶性粘附分子水平與心血管危險(xiǎn)因素如吸煙、高血壓、低高密度脂蛋白、高脂血癥、高甘油三酯血癥等相關(guān)。高半胱酸血癥時(shí)亦可導(dǎo)致循環(huán)中粘附分子增高、冠心病危險(xiǎn)增加［2～4］。本研究結(jié)果顯示,老年心肌梗死患者發(fā)病第1天血清ICAM-1明顯增高,與健康對(duì)照組及穩(wěn)定型心絞痛組比較差異有顯著性,病后2周恢復(fù)正常,表明心肌梗死部位存在炎癥反應(yīng),并為一自然轉(zhuǎn)歸過程。另外,本研究還顯示老年心肌梗死患者血清TNF-α在發(fā)病急性期增高,隨病程進(jìn)展逐漸降低,與血清ICAM-1的變化規(guī)律基本一致,且兩者呈正相關(guān),進(jìn)一步證實(shí)血清ICAM-1為一誘導(dǎo)型粘附分子,對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展具有重要影響。

表1 老年心肌梗死組、穩(wěn)定性心絞痛組與對(duì)照組血清ICAM-1、CT-1變化(±s)

表1 老年心肌梗死組、穩(wěn)定性心絞痛組與對(duì)照組血清ICAM-1、CT-1變化(±s)

注:與對(duì)照組比較,1)P＜0.05,2)P＜0.001;與穩(wěn)定性心絞痛組發(fā)病第1天比較,3)P＜0.001;心肌梗死組不同發(fā)病時(shí)間比較,2)3)P＜0.001

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TT-1是IL-6細(xì)胞因子家族中一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的多功能細(xì)胞因子,對(duì)心臟具有廣泛的保護(hù)作用。CT-1通過不同的信號(hào)傳導(dǎo)途徑引起心肌肥厚和促進(jìn)心肌細(xì)胞存活,還能減少血漿和心臟腫瘤壞死因子(TNF)的水平,減輕TNF介導(dǎo)的心肌損傷和心衰的程度。晚近,一項(xiàng)對(duì)慢性心衰患者隨訪2.9年的前瞻性研究表明,心衰程度越重,血漿CT-1水平越高,血漿CT-1水平與LVEF存在顯著負(fù)相關(guān)的關(guān)系,進(jìn)一步通過逐步多元回歸分析,結(jié)果提示血漿CT-1水平的升高是心衰死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[5]。本結(jié)果顯示AMI后CT-1升高在各時(shí)間點(diǎn)與正常組比較都是有意義的。正常對(duì)照組與AMI組比較,AMI組血清CT-1顯著升高(P<0.01);與穩(wěn)定型心絞痛組比較,無(wú)顯著差異(P>0.05)。說明他們之間的CT-1水平差異是存在的,提示CT-1升高與病情程度有關(guān)。

本文結(jié)果提示,監(jiān)測(cè)老年急性心肌梗死患者血清ICAM-1與CT-1水平,對(duì)本病的診斷、判定病程的進(jìn)展及臨床療效均具有一定的作用。

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