顛茄乳膏劑的制備及其活血作用的初探

何愛明 卞明燕

(福建師范大學福清分校生物與化學工程系 福建福清 350300)

顛茄提取物化學成分為莨菪堿、山莨菪堿、東莨菪堿、樟柳堿,總稱為顛茄生物堿[1],在制藥工業(yè)中,顛茄供制備顛茄流浸膏、顛茄浸膏及顛茄酊等用。莨菪堿受熱會轉變?yōu)榘⑼衅?山莨菪堿、東莨菪堿、樟柳堿不會發(fā)生改變。其中山莨菪堿也具有擴張小動脈、改善微循環(huán)的良好作用,且其不易通過血腦屏障,故很少表現(xiàn)為中樞作用。除此之外山莨菪堿作用選擇性高,毒副作用輕,排泄也比阿托品快。而樟柳堿解痙作用與山莨菪堿相似,毒性卻遠比山莨菪堿和阿托品小。東莨菪堿具有較強的親水性,這是一般生物堿所沒有的。本實驗采用滲漉法提取藥材的有效成分。滲漉法系動態(tài)浸出,濃度梯度大,置換作用強,擴散作用好,較浸漬法用時短,浸出完全,且免于分離浸液和藥渣,省時,省工。

1 實驗儀器材料、藥品

1.2 實驗主要儀器材料

昆明種小鼠、SPF級、體重（19±1）g(福建醫(yī)科大學實驗動物中心提供)、目鏡測微尺、物鏡測微尺、溫度計、TG16-WS臺式離心機(長沙湘儀離心機儀器有限公司)、PH試紙(上海三愛思試劑有限公司)、恒溫水浴鍋(上海精宏實驗設備有限公司)、光學顯微鏡(江西鳳凰光學儀表廠)。

1.2 實驗藥品

I-IK試劑、硬脂酸、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鈉、甘油、羥苯乙酯、扶他林乳膏劑、8%硫化鈉溶液、顛茄草(購于宜又佳醫(yī)藥超市,產(chǎn)地:安徽)、70%脂肪醇(南京東方明珠化工公司)、95%乙醇(龍吉利化工試劑有限公司提供)、白凡士林(江西德誠制藥有限公司)、5%巴比妥鈉(上?；瘜W試劑總廠)。

2 顛茄乳膏劑的制備

2.1 顛茄生物堿的提取

表1 顛茄乳膏劑的成分及作用

表2 顛茄乳膏劑對小鼠微動脈管徑差值的影響(±s,n=6)

表2 顛茄乳膏劑對小鼠微動脈管徑差值的影響(±s,n=6)

注:與0.1g/cm2凡士林對比,*P<0.05,**P<0.01;與0.1g/cm2扶他林乳劑對比,△P<0.05,△△P<0.01

?

取顛茄粉1000g,按滲漉法,用95%乙醇作溶劑,浸漬48h后,以每分鐘1～3mL的速度緩緩滲漉,收集初漉液850mL,另器保存。繼續(xù)滲漉,至漉液顏色不再變淺,續(xù)漉液作下一次滲漉的溶劑用,過濾初漉液,濾液在60～70℃蒸發(fā)至稠膏狀,加10倍量的乙醇,攪拌均勻,靜置,等沉淀完全,吸收上清液,濃縮至稠膏狀。取出約0.1g,驗證顛茄生物堿,低溫干燥,研細,過四號篩,即得[2](表1)。

3 活血作用試驗

3.1 實驗方法

取小鼠,雌雄各半,共36只。隨機分成6組,即空白組:0.1g/1cm2凡士林;顛茄乳膏劑小劑量組:0.1g/1cm2;顛茄乳膏劑中劑量組:0.3g/1.5cm2;顛茄乳膏劑大劑量組:0.5g/2cm2;陽性對照組:0.1g/1cm2扶他林;乙醇組:95%乙醇0.5mL/1cm2。試驗前1日,將受試小鼠編號并用剪刀和8%硫化鈉使其背部(面積分別約1cm2、1.5cm2、2cm2)及右耳背脫毛。試驗時,用5%巴比妥鈉溶液0.17mL/10g體重腹腔注射麻醉。使用顯微鏡測微尺方法觀察并記錄小鼠微靜脈管徑、微動脈管徑,及微靜脈血流速度,分別給予受試品、對照品和陽性品(按上述劑量),用保鮮膜、膠布固定在背部。并選擇血液流態(tài)相似的微靜脈,用于觀察血液流態(tài)的改變。分別在10min、20min、30min時,連續(xù)觀察小鼠耳部選定的同一位置,測定上述各指標,及微動、靜脈管徑的差值。并將小鼠腹部向下固定在顯微鏡的載物臺上,使鼠耳固定,調節(jié)顯微鏡放大倍數(shù)為10×40,直至可以清楚地觀察小鼠耳廓微循環(huán)情況。固定視野,調節(jié)測微尺的位置,測量微動脈、微靜脈血管直徑的變化,同時對微靜脈血液的流態(tài)進行評分[4],并作為觀察指標,對各組試驗所得數(shù)據(jù)均以均值±標準差(±s)表示,采用成組t檢驗,結果見表2、表3、表4。

3.1 實驗數(shù)據(jù)

4 結語

藥物對微動脈管徑差值的影響:顛茄乳膏劑的小、中、大劑量組與空白組凡士林比較對微動脈管徑的擴張作用均具有極顯著差異(P<0.01);與陽性組扶他林比較顛茄乳膏劑的中、大劑量組對微動脈管徑的擴張作用具有極顯著差異(P<0.01)。藥物對微靜脈管徑差值的影響:顛茄乳膏劑的小、中、大劑量組與空白組凡士林比較對微靜脈管徑的擴張作用均具有極顯著差異(P<0.01);與陽性組扶他林比較顛茄乳膏劑的中劑量組在10min時對微靜脈管徑的擴張作用具有極顯著差異(P<0.01),而在20min、30min時無顯著差異(P>0.05),而顛茄乳膏劑的大劑量組對微靜脈管徑的擴張作用具有極顯著差異(P<0.01)。藥物對微靜脈血液流速的影響:顛茄乳膏劑的小、中、大劑量組與空白組凡士林比較對促進微靜脈血液流速的作用均具有極顯著差異(P<0.01);與陽性組扶他林比較顛茄乳膏劑的中劑量組在30min時對促進微靜脈血液流速有顯著差異(P<0.05),顛茄乳膏劑的大劑量組對促進微靜脈血液流速的作用具有極顯著差異（P<0.01)。

5 討論

本實驗從微觀上可以看出小鼠耳廓微動、靜脈的血管直徑有明顯的增大、微靜脈的血液流速加快;從宏觀上看小鼠耳廓血管顏色變深、肉眼可見的血管數(shù)增多,這些是血管擴張血流量加大的表現(xiàn)。因此實驗表明顛茄乳膏劑在中、大劑量時的活血作用效果顯著,同時實驗過程中發(fā)現(xiàn)顛茄乳膏劑的中劑量組僅在10min時與同期的扶他林乳膏比較具有極顯著差異,說明在藥物作用前期顛茄乳膏劑具有優(yōu)于扶他林的藥效,證明了在乳膏劑中加入了透皮促進劑脂肪醇能使藥物的透皮速率增大,并且顛茄乳膏劑的藥物作用時間較扶他林乳膏長,藥效持久。這是未預期到的實驗結果,可能是由于顛茄生物堿的成分較多,綜合作用的結果。

[1]楊其菖,郭信芳,李嘉蓉,等.天然藥物化學[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2000：207.

表3 顛茄乳膏劑對小鼠微靜脈管徑差值的影響(±s,n=6)

表3 顛茄乳膏劑對小鼠微靜脈管徑差值的影響(±s,n=6)

注:與0.1g/cm2凡士林對比,*P<0.05,**P<0.01;與0.1g/cm2扶他林乳劑對比,△P<0.05,△△P<0.01

?

表4 顛茄乳膏劑對小鼠微靜脈血液流速的影響(±s,n=6)

表4 顛茄乳膏劑對小鼠微靜脈血液流速的影響(±s,n=6)

注:與0.1g/cm2凡士林對比,*P<0.05,**P<0.01;與0.1g/cm2扶他林乳劑對比,△P<0.05,△△P<0.01

?