非小細(xì)胞肺癌患者化療前后血清IGF-1和IGFBP-3水平的變化

馬 望，樊青霞，王留興，王瑞林

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科鄭州450052

化療是治療惡性腫瘤的重要手段，尋找能夠預(yù)測(cè)化療療效的指標(biāo)，使療效不佳的患者及時(shí)更改化療方案或放棄化療，免受化療的不良反應(yīng)，是腫瘤臨床治療急需解決的問(wèn)題。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)及其結(jié)合蛋白3(insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3)與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系［1-3］。作者對(duì)非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者化療前后血清IGF-1和IGFBP-3水平進(jìn)行了檢測(cè)，以探討IGF-1、IGFBP-3能否作為判斷NSCLC化療效果的有效指標(biāo)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 56例均為2006年7月至2008年5月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科收治的NSCLC患者，其中男41例，女15例，均經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)，有可評(píng)價(jià)病灶，符合化療適應(yīng)證。

1.2 化療方法 采用“吉西他濱1 000 mg/m2第1、8天 +順鉑80 mg/m2第2天”方案或“紫杉醇175 mg/m2第1天+順鉑75 mg/m2第2天”方案化療，21 d為1個(gè)周期。2個(gè)周期后采用WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。

1.3 血清IGF-1、IGFBP-3測(cè)定 于第1周期化療前1 d和第2周期化療結(jié)束后第2天各抽取靜脈血3 mL，2 000 r/min離心10 min，取上層血清于－40℃凍存。采用ELISA方法測(cè)定血清IGF-1、IGFBP-3，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)于上海森雄實(shí)業(yè)有限公司，操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)化療前后血清IGF-1、IGFBP-3水平進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)單側(cè)α=0.05。

1.5 結(jié)果 56例患者中化療有效29例，其中完全緩解2例，部分緩解14例，穩(wěn)定13例;無(wú)效27例，均病情進(jìn)展?；熐昂笱錓GF-1、IGFBP-3水平測(cè)定結(jié)果見表1。

表1 56例NSCLC患者化療前后血清IGF-1、IGFBP-3水平測(cè)定結(jié)果

2 討論

IGF-1與其受體結(jié)合后，可啟動(dòng)多個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖和抑制細(xì)胞凋亡的作用。血清中90%以上的IGF-1與其結(jié)合蛋白結(jié)合，只有極少部分的IGF-1以游離形式存在。IGF-1的結(jié)合蛋白有6種，以IGFBP-3的功能最為重要。在包括NSCLC在內(nèi)的多種惡性腫瘤組織中均發(fā)現(xiàn)IGF-1的過(guò)度表達(dá)和IGFBP-3的表達(dá)降低［4-5］。在一些前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，血清IGF-1含量高的人群患惡性腫瘤的可能性顯著增高［1］。通過(guò)反義寡核苷酸或RNA干擾技術(shù)阻斷IGF-1信號(hào)通路可顯著抑制 NSCLC 的生長(zhǎng)增殖［6］。

在作者的研究中，56例NSCLC患者經(jīng)過(guò)2周期化療后，化療有效組血清IGF-1水平明顯下降，IGFBP-3水平與化療前比較無(wú)明顯變化;化療無(wú)效組血清IGF-1水平明顯升高，而IGFBP-3水平下降。這一結(jié)果不僅證實(shí)了IGF-1和IGFBP-3與NSCLC的疾病進(jìn)展情況密切相關(guān)，而且提示它們有望成為預(yù)測(cè)化療療效的指標(biāo)。利用ELISA法檢測(cè)血清IGF-1和IGFBP-3水平方法簡(jiǎn)單，臨床應(yīng)用方便可行。作者認(rèn)為有必要積累更多病例進(jìn)一步驗(yàn)證上述結(jié)論，若結(jié)論得到進(jìn)一步證實(shí)，IGF-1和IGFBP-3將有望成為很好的臨床預(yù)測(cè)NSCLC化療療效的指標(biāo)。

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