奧沙利鉑聯(lián)合替加氟治療老年晚期食管癌35例

侯新芳，劉 鶯，劉文靜，臧 凱，王居峰

河南省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科鄭州450003

食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，多數(shù)患者就診時已屬中、晚期，化療成為主要治療手段。隨著老齡化問題的日益突出，老年人食管癌的發(fā)生率和病死率也逐漸上升。作者對河南省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科2004年1月至2008年4月收治的35例70歲以上晚期食管癌患者進行了分析，以探討最佳治療方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料 全部病例均有明確病理學診斷。其中，初治病例19例，男12例，女7例;年齡70～81歲，中位年齡74歲;鱗狀細胞癌17例，腺癌2例;合并肝轉(zhuǎn)移2例，鎖骨上或腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例，肺轉(zhuǎn)移6例，骨轉(zhuǎn)移2例。復治病例16例，男11例，女5例;年齡70～80歲，中位年齡73歲;鱗狀細胞癌15例，腺癌1例;合并肝轉(zhuǎn)移3例，鎖骨上或腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，肺轉(zhuǎn)移7例，骨轉(zhuǎn)移1例。均失去手術(shù)機會，預計生存期＞3個月，Karnofsky評分≥60分，無化療禁忌證，均有影像學可測量病灶。

1.2 治療方法 奧沙利鉑 130 mg/m2，第1天，靜脈滴注;替加氟500 mg/m2，每天1次，連用5 d，靜脈滴注。所有患者常規(guī)應用5-HT3受體拮抗劑預防性止吐治療。21 d為1個周期，每例患者至少化療2個周期。

1.3 療效評定標準［1］近期療效參照WHO關(guān)于實體瘤評價標準統(tǒng)一判定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，CR+PR為有效。毒性反應按照WHO關(guān)于急性與亞急性毒性反應評價標準分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 10.0進行統(tǒng)計學處理，對初治組和復治組療效及毒副反應的比較進行秩和檢驗，對2組有效率的比較采用Fisher確切概率法，檢驗水準 α =0.05。

1.5 結(jié)果

1.5.1 臨床療效 隨訪3～20個月，全組35例患者均可評價療效，初治、復治2組分別共完成68、46個治療周期。其中CR 1例，PR 19例，SD 14例，PD 1例，有效率為57.1%(20/35)。初治患者有效率為68.4%(13/19)，復治患者有效率為43.8%(7/16)，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.182)，見表 1。

表1 初治和復治患者療效比較 例

1.5.2 毒副反應 毒副反應均較輕，無Ⅳ度不良反應，無因化療毒副反應嚴重而終止治療者，無治療相關(guān)死亡。主要不良反應見表2，均以Ⅰ～Ⅱ度為主，經(jīng)對癥處理能順利完成化療。其他如腹瀉、黏膜炎及脫發(fā)等毒副反應發(fā)生率均較低。

表2 初治和復治患者毒副反應比較 例

2 討論

目前食管癌尚沒有標準化療方案，順鉑(DDP)聯(lián)合5-氟尿嘧啶(5-Fu)是治療食管癌的基礎(chǔ)方案。但是DDP和5-Fu治療過程中發(fā)生的嚴重惡心嘔吐、腹瀉等消化道反應嚴重地影響了患者生活質(zhì)量。而且，老年人多合并基礎(chǔ)疾病，各器官功能相對衰弱［2］，70歲以上的老年患者不易耐受。因此，國內(nèi)外專家一直致力于尋找高效低毒的化療藥物。

奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌藥，與DDP比較，有更強的細胞毒作用。實驗［3］表明，奧沙利鉑對多種動物和人類腫瘤細胞株，包括DDP和卡鉑耐藥株有顯著的抑制作用，且與大多數(shù)細胞毒藥物，包括氟尿嘧啶類、拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑及微管抑制劑等都有較好的相加或協(xié)同作用。此外，奧沙利鉑的不良反應輕，骨髓抑制輕微，沒有腎毒性，常規(guī)劑量不需水化，惡心嘔吐發(fā)生率比DDP低，不產(chǎn)生心臟毒性及嚴重聽力損害。

替加氟是一種胸苷酸合成酶抑制劑，它在體內(nèi)經(jīng)肝臟活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)镕u而起抗腫瘤作用。實驗［4］證明，替加氟作為第2代5-Fu的衍生物，化療指數(shù)是5-Fu的2倍，毒性僅為Fu的1/7～1/4。替加氟在腫瘤組織和轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)中具有高度選擇性，濃度亦高于 5-Fu［5］。替加氟在體內(nèi)代謝緩慢，逐漸釋放5-Fu，因此不需要持續(xù)靜脈滴注。樊青霞等［6］應用奈達鉑聯(lián)合替加氟治療65例晚期食管癌，在可評價療效的63例患者中，CR 12例，PR 26例，有效率達60.3%;主要不良反應是惡心嘔吐等消化道反應和骨髓抑制，患者均可耐受。

該研究中作者用奧沙利鉑聯(lián)合替加氟替代DDP聯(lián)合5-Fu治療老年晚期食管癌，有效率達57.1%，與 DDP聯(lián)合5-Fu的標準方案療效相當［7］。并且，初治和復治患者療效比較，差異無統(tǒng)計學意義。在毒副反應方面，2組患者的白細胞減少情況，差異有統(tǒng)計學意義。這可能與復治患者既往多次化療，骨髓功能較差有關(guān)。其他如惡心以及外周神經(jīng)毒性等，2組間差異無統(tǒng)計學意義。并且，主要是Ⅰ～Ⅱ度毒副反應，經(jīng)過對癥處理，均可耐受，未明顯影響生活質(zhì)量。

綜上所述，應用奧沙利鉑聯(lián)合替加氟治療老年晚期食管癌，療效確切，毒副反應輕，是一較有應用前景的化療方案，值得臨床上進一步應用觀察。

［1］孫燕.內(nèi)科腫瘤學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:994

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［3］Cvitkovic E.Ongoing and unsaid on oxaliplatin:the hope［J］.Br J Cancer，1998，77(Suppl 4):8

［4］周際昌.抗癌藥物的臨床應用［M］.北京:化學工業(yè)出版社，2001:71

［5］Nagy B，Molnar J，Rovo L，et al.Effective chemoradiotherapy without additive toxicity in locoregionally advanced head and neck cancer［J］.Anticancer Res，2003，23(5b):4 329

［6］樊青霞，王瑞，路平，等.奈達鉑聯(lián)合替加氟治療晚期食管癌［J］.中華腫瘤雜志，2008，30(12):937

［7］王留興，李醒亞，王瑞林，等.順鉑加5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療晚期食管癌156 例［J］.中華腫瘤雜志，1999，21(5):389