洛鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的療效觀察

黃新球 江世亭 鄧剛清

1.江西省鄱陽縣響水灘衛(wèi)生院，江西 鄱陽 333115；2.江西省鄱陽縣人民醫(yī)院，江西 鄱陽 333100；3.江西省中醫(yī)學(xué)院，江西 南昌 330004

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，由于其發(fā)病隱匿，早期診斷困難，發(fā)現(xiàn)時多屬晚期，失去了手術(shù)機會，即使能手術(shù)治療，術(shù)后2年內(nèi)仍有50～60%的病人可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。本文針對洛鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的療效及毒副反應(yīng)，以評價其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組65例中，男38例，女27例，年齡23-82歲，中位年齡56歲。體能狀態(tài)ECOG評分：1分15例，2分31例，3分19例。病理類型：低分化腺癌26例，中分化腺癌16例，高分化腺癌5例，印戒細胞癌11例，粘液腺癌7例。既往治療情況：29例為術(shù)后廣泛轉(zhuǎn)移，其中20例術(shù)后曾經(jīng)用FAM方案、DDP+5-FU輔助化療；另36例發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)是晚期，未進行放化療。

1.2 病例選擇

1.2.1 人選標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理組織學(xué)／細胞學(xué)證實的Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者；②年齡＞18歲，體力狀態(tài)為0—3級；③骨髓功能基本正常（白細胞3.5X109／L，血小板≥100X109／L），肝腎功能基本正常；④有可測量腫瘤病灶，預(yù)期壽命12周以上；⑤簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 活動性感染，孕婦或哺乳期婦女，同時合用其他試驗性藥物。

1.3 藥物劑量及方法 洛鉑100mg／m2加5%葡萄糖靜脈滴注2h，多西他賽400mg／m2加生理鹽水靜脈滴注。每2周重復(fù)1次。最少應(yīng)用兩周期，除非患者明顯不能從本治療得益。共收治36例，均可評價不良反應(yīng)。除2例僅用1周期外，余34例用藥2～6周期不等，平均用藥4周期。各周期均能按計劃全劑量給藥。

表1 的不良反應(yīng)洛鉑＋多西他賽 例（%）

1.4 觀察指標(biāo) 符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者，在完成各項檢查（血象、肝腎功能、心電圖、影像學(xué)），并記錄病灶大小、Ps評定后用藥。每周期治療前復(fù)查血象及肝腎功能，每兩周期影像學(xué)復(fù)查并測量腫瘤病灶。治療后按WHO標(biāo)準(zhǔn)，評定治療反應(yīng)，治療后按WHO急性、亞急性毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)記錄不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效 全組能評價療效的65例中，16例獲CR（24.6%），25例獲得PR（38.52%），10例治療后獲SD，14例病情進展（PD）?？偩徑饴剩–R+PR）63.1%。在11例印戒細胞癌中，6例獲得CR，4例獲得PR。

2.2 毒副反應(yīng) 全組65例均可評價毒副反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、靜脈炎，其他是神經(jīng)毒性，包括對冷刺激敏感性、握力下降，多數(shù)患者耐受良好。見表1。

3 討論

近年來以洛鉑為主的化療方案，已經(jīng)應(yīng)用于晚期胃癌治療的報道，其療效達38%-43%。洛鉑以DNA為作用靶點，與DNA鏈上G點共價結(jié)合，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)及DNA蛋白交聯(lián)，阻斷DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，造成細胞調(diào)亡。洛鉑的腎不良反應(yīng)、骨髓不良反應(yīng)較輕，主要不良反應(yīng)為外周感覺神經(jīng)異常，表現(xiàn)為指（趾）端或口周麻術(shù)，遇冷后加重。既往文獻報道其發(fā)生率隨洛鉑的累積劑量增加而增加，多于停藥后自行恢復(fù)。

由洛鉑聯(lián)合多西他賽組成的FOLFOX方案已經(jīng)成為大腸癌化療的標(biāo)準(zhǔn)方案。其藥理學(xué)特性和其他鉑類藥物相似，均以DNA為靶作用點，鉑原子與DNA形成鏈內(nèi)交聯(lián)，鏈問交聯(lián)及蛋白質(zhì)交聯(lián)，使DNA損傷，并激活信號傳導(dǎo)通路引起細胞凋亡，其損傷DNA的能力較順鉑快且強。多西他賽為細胞周期特異性藥物，干擾DNA的合成，二者聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。洛鉑比順鉑有更廣泛的抗癌活性，與DDP無交叉耐藥性，且不良反應(yīng)較低，沒有。腎毒性，骨髓抑制較輕，惡心嘔吐發(fā)生率低。本方案和FP方案比較，毒副作用較輕，對于晚期身體較差的病人和老年患者是較理想的選擇。洛鉑的毒性反應(yīng)主要為神經(jīng)毒性、惡心、嘔吐和腹瀉，由于在化療過程中，病人服用甲地孕酮，甲地孕酮可以明顯改善腫瘤化療患者的生活質(zhì)量，所以惡心嘔吐主要為I度，骨髓抑制毒性小，神經(jīng)毒性發(fā)生率高，但多為輕、中度，停藥后恢復(fù)快。

總之，洛鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌及大腸癌療效肯定，不良反應(yīng)輕，患者耐受性好，是一種較理想的聯(lián)合化療方案。

[1] 金懋林，陳強，程鳳岐，等.洛鉑聯(lián)合多西他賽方案治療晚期胃癌的研究[J].中華腫瘤雜志，2003，25（2）：172.

[2] 徐玉霞，張鵬天.以洛鉑聯(lián)合多西他賽聯(lián)合化療方案治療晚期胃癌療效分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009，17（4）：689－690.

[3] 林萬隆.洛鉑的藥理及臨床應(yīng)用[J].中國腫瘤臨床，2000，27（11）：872.