多西紫杉醇周療法加卡鉑治療老年非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

王玉萍

(河南省中醫(yī)院 河南鄭州 450000)

近年來(lái),肺癌的發(fā)病率逐年上升,其中約80%為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),約70%～80%的NSCLC患者確診時(shí)己失去手術(shù)機(jī)會(huì),常需采用以全身化療為主的綜合治療。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)被認(rèn)為是一個(gè)老年性疾病,50%以上患者確診時(shí)年齡超過(guò)65歲,30%超過(guò)70歲。鑒于老年患者各項(xiàng)生理機(jī)能減退的特點(diǎn),選擇療效確切、毒副反應(yīng)輕的化療方案成為備受關(guān)注的課題。采用多西紫杉醇聯(lián)合給藥方案其耐受性較好,本研究采用該方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者38例,取得較好的近期療效?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1 材料與方法

1.1 材料

2006年6月至2008年6月我科共收治經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)證實(shí)為晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)共38例,男性29例,女性9例;年齡45～74歲,中位年齡57.6歲。病理分型為鱗癌20例,腺癌14例,腺鱗癌3例,大細(xì)胞癌1例。TNM分期ⅢB期18例,Ⅳ期20例。初治24例,復(fù)治14例，14例復(fù)治患者中既往采用GP、NP、EP等方案。所有患者均有可測(cè)量病灶,KPS評(píng)分≥70分,預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月,血常規(guī)及肝、腎功能正常,心電圖無(wú)明顯異常。

1.2 治療方法

多西紫杉醇75mg/m2,靜滴,分第1、8天2次給藥，使用多西紫杉醇前應(yīng)用地塞米松10mg iv,苯海拉明20mg im，5-HT3拮抗劑止吐等預(yù)處理?？ㄣK(AUC=5)靜滴第1，21d天1個(gè)周期,每例至少化療2個(gè)周期。

1.3 療效及毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

近期療效評(píng)價(jià)按WHO標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。中位疾病進(jìn)展期(TTP)為化療開(kāi)始至疾病進(jìn)展的時(shí)間。毒副反應(yīng),按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

表1 多西紫杉醇每周給藥聯(lián)合卡鉑治療老年非小細(xì)胞肺癌的毒副反應(yīng)(例,n=38)

2 結(jié)果

2.1 療效觀察

入組病例均完成2個(gè)周期以上的化療,2個(gè)化療周期結(jié)束2周以上進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。全組38個(gè)病例均可評(píng)價(jià)客觀療效,其中CR1例, PR12例,SD17例,PD8例?？傆行?CR+PR)34.2%。

2.2 中位疾病進(jìn)展時(shí)間

隨訪6～24個(gè)月,全組疾病進(jìn)展時(shí)間3～19個(gè)月,全組中位生存期11.2個(gè)月,1年生存率為45.0%。KPS評(píng)分增加者占65.8%(25/38)其中1例CR患者生存16個(gè)月后復(fù)發(fā)。

2.3 毒副反應(yīng)

最常見(jiàn)的毒副反應(yīng)為骨髓抑制,尤其白細(xì)胞和血小板減少較為常見(jiàn)(表1)。

3 討論

隨著老齡化的出現(xiàn),老年惡性腫瘤的治療已經(jīng)是一個(gè)不可忽視的問(wèn)題。單獨(dú)年齡因素不足以影響老年NSCLC患者手術(shù)、放療及化療的絕對(duì)禁忌證[1]。多西紫杉醇作為第三代細(xì)胞毒新藥,是一種半合成的紫杉類(lèi)藥物,它通過(guò)促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚,使游離小管的數(shù)量顯著減少?gòu)亩种颇[瘤細(xì)胞的分裂,使腫瘤細(xì)胞停止在有絲分裂期而死亡。體內(nèi)外抗癌試驗(yàn)表明其作用較紫杉醇強(qiáng)1.3～12倍[2],不論作為一線藥物還是二線藥物治療NSCLC均可獲較好療效,且有增強(qiáng)放射敏感性的作用[3];Lilenbaum[4]和Hainsworth等[5]分別設(shè)計(jì)應(yīng)用TXT兩種方案治療老年NSCLC：每周方案和每3周方案。2種方案有效率相當(dāng),每周方案在生存方面顯示更大的優(yōu)勢(shì)且每周方案的血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)低于3周方案,對(duì)于老年患者,每周方案耐受性比3周方案好。而CBP雖為細(xì)胞周期非特異性藥物,但在G1期最敏感，體內(nèi)和體外試驗(yàn)的結(jié)果均證實(shí)多西紫杉醇與鉑類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用有相互協(xié)同和相加作用，采用上述兩類(lèi)藥物共同應(yīng)用才能取得較滿意的臨床療效。上述研究表明老年患者在療效和生存期方面均有一定的優(yōu)勢(shì),且耐受性良好,適用于NSCLC老年患者,值得進(jìn)一步臨床研究。

[1]周娟,張為民.老年非小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志,2006,10(10):772～774.

[2]Perng RP,Shih JF,ChenYM,et al.A phase Ⅱstudy of single agent docetaxel chemotheraphy for non small cell lung cancer[J].Jpn J Clin oncol,2000,30(10):429~434.

[3]Gandara DR,Lara PN Jr,Goldberg Z,et al.Neoadjuvant therapy for nonsmall cell lung cancer[J].AnticancerDrugs,2001,12(Suppl1):5~9.

[4]Lilenbaum R,Rubin M,Samuel J,et al.A randomized phaseⅡ trial of two schedules of docetaxel in elderly or poor performance status patients with advanced non2small cell lung cancer[J].Thorac Oncol,2007,2(4):306~311.

[5]Hainsworth JD,Spigel DR,Farley C,et al.Weekly docetaxel versus docetaxel/gemcitabine in the treatment of elderly or poor performance status patient swith advanced nonsmall cell lung cancer:arandomized phase 3 trial of the Minnie Pearl Cancer Research Network[J].Cancer,2007,110(9):2027~2034.