慢性飲酒對(duì)大鼠主動(dòng)脈血管反應(yīng)性的影響及?；撬岬母深A(yù)作用

聶 焱,呂吉元

適量飲酒對(duì)機(jī)體是有益的,而大量飲酒可損傷血管內(nèi)皮功能,引起血壓升高[1]。?；撬崾蔷S持機(jī)體自穩(wěn)態(tài)的重要細(xì)胞保護(hù)物質(zhì)。本實(shí)驗(yàn)通過觀察吡那地爾(Pinacidil)和氨力農(nóng)(Am)分別對(duì) 10 μ mol/L去甲腎上腺素(NE)和 60 mmol/L氯化鉀(KCl)引起的各組大鼠主動(dòng)脈收縮的影響,測(cè)定血壓,探討慢性飲酒對(duì)大鼠主動(dòng)脈血管反應(yīng)性的影響及?；撬岬母深A(yù)作用。

1 材料與方法

1.1 藥品與試劑 ?；撬嵊赡暇┲扑帍S提供(批號(hào):980923);吡那地爾(Pinacidil)、氨力農(nóng)(Amrinone)均購(gòu)自Sigma公司;NE由上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn);50度北京二鍋頭酒由北京皇家京都酒業(yè)有限公司生產(chǎn);無水乙醇由天津市大茂化學(xué)試劑廠生產(chǎn)。

1.2 儀器 血管平滑肌浴管實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、MS4000計(jì)算機(jī)生物信號(hào)采集系統(tǒng)、泰盟尾動(dòng)脈清醒測(cè)壓儀。

1.3 動(dòng)物模型的建立 健康雄性SD大鼠30只,體重490 g～570 g,由鄭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào):SCXK(豫)2005-0001。隨機(jī)分為對(duì)照組、飲酒組、?；撬峤M,每組10只。正常組大鼠自由飲水;飲酒組自由飲用無水乙醇及白酒,無水乙醇以 2 g/(kg?d)～4 g/(kg?d)飲用2個(gè)月后,調(diào)整為10%(V/V)無水乙醇喂養(yǎng)1周,之后給予20%(V/V)的白酒喂養(yǎng)3個(gè)月;?；撬峤M大鼠在同飲酒組喂養(yǎng)酒精的基礎(chǔ)上,再在其飲用水中加入?；撬?%(W/V)。

1.4 大鼠離體主動(dòng)脈環(huán)標(biāo)本的制備 將大鼠直接斷頭處死,迅速開胸取主動(dòng)脈,置于4℃的HEPES液中,去除血管周圍脂肪及結(jié)締組織,剪成長(zhǎng)度約4 mm的血管環(huán),血管環(huán)用兩根微型不銹鋼掛鉤貫穿血管管腔,水平懸掛在10 mL浴管內(nèi),下方固定,上方以一細(xì)鋼絲連于張力換能器,靜息張力調(diào)為2 g,通過MS4000計(jì)算機(jī)生物信號(hào)采集分析系統(tǒng)記錄血管環(huán)張力變化。浴液為 HEPES液,浴槽中通以 100%氧,37℃平衡 1 h,每 20 min換液1次。以60 mmol/L KCl收縮動(dòng)脈環(huán)3次,直至收縮穩(wěn)定。

1.5 大鼠主動(dòng)脈舒張作用及血壓的測(cè)定 取大鼠主動(dòng)脈環(huán),加入NE(10 μ mol/L)或 KCl(60 mmol/L)預(yù)收縮,待血管環(huán)達(dá)到穩(wěn)定的最大收縮平臺(tái)后,向浴槽內(nèi)累積加入Pinacidil或Amrinone使浴槽中的終濃度依次遞增為10-8mol/L、10-7mol/L、10-6mol/L 、10-5mol/L、10-4mol/L(Amrinone),分別建立其累積對(duì)數(shù)濃度-反應(yīng)曲線。分別以 10 μ mol/L NE及 60 mmol/L KCl引起的主動(dòng)脈環(huán)最大收縮幅度為100%,以其張力減少的百分比表示。實(shí)驗(yàn)?zāi)┎捎锰┟宋矂?dòng)脈清醒測(cè)壓儀測(cè)定各組大鼠SBP及DBP。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較用方差分析,兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 Pinacidil對(duì)NE和KCl引起的主動(dòng)脈環(huán)預(yù)收縮的影響10-6mol/L的Pinacidil對(duì)NE預(yù)收縮的牛磺酸組大鼠主動(dòng)脈舒張率為(82.66±7.35)%,與飲酒組(67.21±8.89)%相比升高(P＜0.05);10-8mol/L、10-7mol/L對(duì) KCl預(yù)收縮的牛磺酸組大鼠主動(dòng)脈的舒張率分別為(12.37±6.46)%和(22.77±9.04)%,與飲酒組(7.15±3.44)%和(14.47±10.24)%比較均升高(P＜0.05)。

2.2 Amrinone對(duì)NE和KCl引起的主動(dòng)脈環(huán)預(yù)收縮的影響10-8mol/L、10-7mol/L及10-6mol/L的 Amrinone對(duì)NE預(yù)收縮的?；撬峤M大鼠主動(dòng)脈的舒張率分別為(28.20±8.83)%、(39.31±8.70)%和(43.91±10.09)%,與飲酒組(10.97±5.53)%、(20.39±8.14)%和(28.99±10.89)%比較均升高(P＜0.05)。

2.3 大鼠尾動(dòng)脈血壓 和對(duì)照組比較,飲酒組大鼠的SBP和DBP均升高(P＜0.05);和飲酒組比較,?；撬峤M大鼠的SBP和DBP均降低(P＜0.05)。詳見表 1。

表1 3組大鼠收縮壓及舒張壓的變化(±s)mmHg

表1 3組大鼠收縮壓及舒張壓的變化(±s)mmHg

組別 n 收縮壓 舒張壓對(duì)照組 10 100±7 74±6飲酒組 10 153±71) 97±61)?；撬峤M 10 105±82) 80±52)與對(duì)照組比較,1)P＜0.05;與飲酒組比較,2)P＜0.05

3 討 論

適量飲酒可調(diào)節(jié)血脂代謝,改善炎癥前狀態(tài)和高血壓狀態(tài)等代謝紊亂,減少心血管病的發(fā)病率,而長(zhǎng)期大量飲酒可使其發(fā)病率增加[2]。目前,對(duì)于乙醇引起血壓升高的具體機(jī)制尚不清楚,可能與以下機(jī)制有關(guān):激活交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),導(dǎo)致血壓升高;損傷血管內(nèi)皮功能,抑制血管舒張因子如NO的合成;通過影響膜電解質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn),使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子或其他電解質(zhì)濃度增加;胰島素抵抗[3-5]。本研究結(jié)果顯示,和對(duì)照組比較,飲酒組大鼠收縮壓及舒張壓均升高,進(jìn)一步證實(shí)了以往的研究。血管對(duì)收縮劑的反應(yīng)性增強(qiáng)或血管舒張功能的損傷可導(dǎo)致和慢性飲酒相關(guān)的心血管并發(fā)癥發(fā)生[6,7]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,慢性飲酒大鼠主動(dòng)脈對(duì)舒血管物質(zhì)Pinacidil和Amrinone的血管舒張反應(yīng)變化不明顯。這可能與不同濃度及不同的舒張物質(zhì)、飲酒時(shí)間、酒精的攝入量、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬及動(dòng)脈的處理等有關(guān),具體原因有待進(jìn)一步探討。

?；撬崾且环N含硫β-氨基酸,具有廣泛的生物學(xué)作用,可修復(fù)血管內(nèi)皮、抗脂質(zhì)過氧化損傷、抗心肌纖維化、減輕細(xì)胞鈣超載、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖等。Fujita等[8]臨床研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)性高血壓患者血液及尿中的?；撬釢舛让黠@降低,而補(bǔ)充?；撬岷罂山档蜕叩难獕?同時(shí)血液及尿中的牛磺酸含量也增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,牛磺酸對(duì)乙醇和果糖等誘發(fā)的高血壓動(dòng)物模型及自發(fā)性高血壓大鼠均有明顯的降壓作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí),和飲酒組比較,牛磺酸組大鼠的收縮壓及舒張壓均降低,說明在飲酒基礎(chǔ)上,給予?；撬岣深A(yù)可降低大鼠因飲酒而升高的血壓,進(jìn)一步證實(shí)了以往的研究。

Abebe等[9]通過給予大鼠β-丙氨酸(?；撬徂D(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑),從而造成體內(nèi)?；撬崛狈?離體血管實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),和對(duì)照組比較,?；撬崛狈Φ拇笫笱芷交〉氖湛s反應(yīng)增強(qiáng),而舒張反應(yīng)減弱,其原因是缺乏?；撬嵋鹧軆?nèi)皮功能障礙及對(duì)血管平滑肌造成的病理性損傷。本研究結(jié)果顯示,在飲酒基礎(chǔ)上,同時(shí)給予?；撬岣深A(yù)的大鼠,其主動(dòng)脈對(duì)舒血管物質(zhì)Pinacidil和Amrinone的血管舒張作用增強(qiáng),具體機(jī)制有待進(jìn)一步探討。

慢性飲酒大鼠主動(dòng)脈對(duì)舒血管物質(zhì)Pinacidil和Amrinone的血管舒張反應(yīng)變化不明顯,但可導(dǎo)致大鼠血壓增高;?；撬峥稍鰪?qiáng)慢性飲酒大鼠主動(dòng)脈對(duì)舒血管物質(zhì)Pinacidil和Amrinone的血管舒張作用,舒張血管,降低升高的血壓。

[1]李云霞,蔡久英.飲酒與心血管疾病[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2008,29(3):462-465.

[2]魏玉函,丁本朝.飲酒與高血壓病關(guān)系的調(diào)查[J].中國(guó)臨床保健雜志,2004,7(6):454.

[3]Pardell H,Rodicio JL.High blood pressure,smoking and cardiovascular risk[J].J Hypertens,2005,23(1):219-221.

[4]Kawano Y,Abe H,Kojima S,et al.Interaction of alcohol and an alphal-blocker on ambulatory blood pressure in patients with essential hypertension[J].Am J Hy pertens,2000,13(3):307-312.

[5]Arima H,Kiyohara Y,Kato I,et al.Alcohol reduces insulin-hy pertension relationship in a general population:The hisayama study[J].J Clin Epidemiol,2002,55(9):863-869.

[6]Pinardi G,Brieva C,Vinet R,et al.Effects of chronic ethanol consumption on α-adrenergic-induced contractions in rat thoracic aorta[J].Gen Pharmacol,1992,23:245-248.

[7]Kahonen M,Karjala K,Hutri-Kahonen N,et al.Influence of chronic ethanol consumption on arterial tone in young and aged rats[J].Am J Phy siol,1999,276:H464-H471.

[8]Fujita T,Ando K,Noda H,et al.Effect of increased adrenomedullary activity and taurine in young patients with borderline hy pertension[J].Circulation,1987,75(3):525-532.

[9]Abebe W,Mozaffari MS.Taurine depletion alters vascular reactivity inrats[J].Can J Phy siol Pharmacol,2003,81(9):903-909.