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    艾滋病合并弓形蟲腦病的影像學(xué)表現(xiàn)

    2010-06-02 09:36:40鄧瑩瑩陸普選朱文科楊根東葉如馨
    磁共振成像 2010年5期

    黃 華,鄧瑩瑩,陸普選,馬 威,朱文科,楊根東,葉如馨

    在AIDS患者中,隨著免疫功能的降低,越來越多的患者出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染(opportunistic infection)和神經(jīng)系統(tǒng)的異常。據(jù)統(tǒng)計(jì),約30%~70%的AIDS患者在其一生中會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[1],而腦弓形蟲腦病(toxoplasma encephalopathy)是最重要的神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)會(huì)性感染,也是AIDS患者中最常見的顱內(nèi)占位性病變之一,特別是在發(fā)展中國(guó)家[2]。但是,由于其顱內(nèi)病灶影像表現(xiàn)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、原發(fā)或轉(zhuǎn)移性中樞神經(jīng)系統(tǒng)新生物、其他的顱內(nèi)感染(如結(jié)核)或膿腫非常相似,對(duì)弓形蟲腦病的確診依然是影像診斷的挑戰(zhàn)。

    筆者收集了2006-2010年本院確診合并弓形蟲腦病的AIDS患者的資料,分析其頭顱影像及臨床特點(diǎn),以期提高對(duì)此類患者的診療水平。

    1 材料與方法

    10例AIDS患者的診斷參照衛(wèi)生部衛(wèi)醫(yī)發(fā)【2005】219號(hào)文推薦的HIV/AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn),弓形蟲腦病的診斷參考臨床表現(xiàn)、血清檢查結(jié)果、影像發(fā)現(xiàn)以及使用抗弓形蟲藥物后臨床及顱內(nèi)影像的反應(yīng),所有患者均未做腦組織活檢。有2例患者在頭顱影像檢查前已經(jīng)開始抗病毒治療,剩余8例患者在頭顱影像檢查前未使用抗病毒藥物。10例患者,男7例,年齡23~40歲;女3例,年齡24~45歲。感染HIV途徑分別為:異性不潔性行為傳播5例,同性性行為傳播1例,吸毒傳播1例,經(jīng)血液傳播3例。10例患者中有9例均是確認(rèn)HIV抗體陽性后直接入我院治療;另1例則是由于發(fā)熱在其他醫(yī)院治療,查明HIV抗體陽性后轉(zhuǎn)入我院。

    入院后所有患者在行抗弓形蟲治療前均行頭顱CT平掃及增強(qiáng),其中7例于住院期間行MRI平掃及增強(qiáng)。進(jìn)行抗弓形蟲治療后根據(jù)患者的臨床表現(xiàn),有6例患者再行頭部CT或者M(jìn)RI檢查,間隔20~60天不等。所有患者頭顱CT檢查均使PHILIPS公司生產(chǎn)的雙排螺旋CT機(jī),患者取仰臥位,平掃及增強(qiáng)以聽眥線為基線,掃描范圍由顱底至顱頂,連續(xù)掃描8~10個(gè)層面,增強(qiáng)掃描由肘前靜脈注入對(duì)比劑優(yōu)維顯(1.5 ml/kg),平掃及增強(qiáng)掃描參數(shù):電壓120 kV,電流180 mA,準(zhǔn)直2×2.5 mm,層厚為10 mm,視野250 mm,掃描時(shí)間30 s。MR檢查采用PHILIPS Achieva 1.5 T MR掃描儀,掃描序列包括常規(guī)SE序列、FSE序列,掃描范圍由顱底至顱頂,掃描參數(shù)SE序列:層厚6.5 mm,層間距5 mm,TR 560 ms,TE 15 ms,F(xiàn)OV 173 mm×230 mm;FSE序列:層厚6.5 mm,層間距5 mm,TR 5600 ms,TE 128 ms,F(xiàn)OV 173 mm×230 mm,獲得平掃軸位T1WI和T2WI圖像。同時(shí)經(jīng)肘前靜脈快速手推注入對(duì)比劑Gd-DTPA增強(qiáng)掃描,劑量為0.1mmol/kg,行軸位、冠狀位及矢狀位增強(qiáng)掃描。

    所有的統(tǒng)計(jì)分析均在SPSS 11.0軟件上進(jìn)行,采用卡方檢驗(yàn),P<0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    10例患者主要的臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、局灶性神經(jīng)功能缺失、認(rèn)知功能障礙及意識(shí)形態(tài)改變。其中8例患者的血清IgG為陽性,具體見表1。

    表1 AIDS患者合并弓形蟲腦病臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查

    10例患者中,共發(fā)現(xiàn)30個(gè)病灶,每個(gè)患者的病灶數(shù)目2~7個(gè)不等,病灶的大小0.8~4.0 cm。病灶累及最多的位置為基底節(jié)(7/30),大腦半球各個(gè)腦葉累及亦較多,未見病灶累及丘腦和腦干。病灶的形態(tài)以類圓形或結(jié)節(jié)狀為主(20/30,66.7%),另有病灶的形態(tài)表現(xiàn)為不規(guī)則形,所有病灶周圍均見大小不等的水腫。CT平掃示病灶呈低密度,MR T1WI上表現(xiàn)為低或者等信號(hào),T2WI上為高信號(hào),無論是CT還是MRI,增強(qiáng)后病灶的強(qiáng)化形式主要表現(xiàn)為環(huán)形強(qiáng)化(圖1~4),CT為7個(gè),MRI為8個(gè),其中MRI發(fā)現(xiàn)2個(gè)病灶出現(xiàn)靶形強(qiáng)化。所有患者未見腦室炎、腦室管膜炎、出血及腦積水。經(jīng)抗弓形蟲治療后,所有患者的反應(yīng)效果較好,復(fù)查頭顱MRI顯示病灶消退(圖5~8)。具體顱內(nèi)影像表現(xiàn)見表2。

    表2 AIDS患者合并弓形蟲腦病頭顱CT/MRI影像表現(xiàn)

    研究中有6例患者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在50 cell/μl以下,共發(fā)現(xiàn)18個(gè)病灶,其中有3個(gè)具有結(jié)節(jié)狀或環(huán)狀強(qiáng)化,發(fā)生率為16.7%;其余4例患者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在50 cell/μl以上,共發(fā)現(xiàn)12個(gè)病灶,其中8個(gè)病灶出現(xiàn)結(jié)節(jié)狀或是環(huán)狀強(qiáng)化,發(fā)生率為66.7%。對(duì)二者進(jìn)行比較,采用卡方檢驗(yàn),P=0.009,結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較高時(shí),其病灶更容易出現(xiàn)結(jié)節(jié)狀或環(huán)形強(qiáng)化。

    3 討論

    弓形蟲病是最普通的人畜共患疾病之一,大部分的人群通過食用未煮熟的生肉染病,也有通過胎盤、血液或者貓的糞便傳播,在美國(guó)血清陽性的報(bào)告是15%,在歐洲國(guó)家是50%,大部分的感染是免疫正常人群的隱性感染,對(duì)感染者不構(gòu)成危害[3]。而當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí),如AIDS患者,來源于體內(nèi)的弓形蟲感染復(fù)燃,尤其是當(dāng)免疫抑制患者的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于100時(shí),弓形蟲成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的機(jī)會(huì)性感染,而約30%是源于過去的體內(nèi)弓形蟲感染的復(fù)活[4]。弓形蟲腦病作為AIDS機(jī)會(huì)性感染發(fā)病率為5%~40%。然而,AIDS合并弓形蟲腦病的診斷比較困難,就血清學(xué)檢查來說,幫助診斷的作用較小,只具有一定的參考意義,合并弓形蟲感染的AIDS患者血清滴度的檢測(cè)大約有10%可以沒有抗體反應(yīng)[5]。我們的病例中,8例患者的血清IgG為陽性,陽性率為80%,而其血清IgM抗體是陰性的,和以往的報(bào)道相似[6]。

    臨床上常常應(yīng)用診斷性治療來確診弓形蟲腦病,取得了良好的效果,然而診斷性治療有其不足之處,部分原因在于有相當(dāng)大一部分弓形蟲腦病在治療6周后才會(huì)有反應(yīng),而在此時(shí)非弓形蟲腦病如淋巴瘤則會(huì)快速增長(zhǎng);另外,部分患者會(huì)對(duì)抗弓形蟲藥物過敏或者產(chǎn)生肝臟毒性反應(yīng)。而具有確診意義的腦組織活檢由于其并發(fā)癥的危險(xiǎn)性,受患者對(duì)患病后生活質(zhì)量的期望而不愿活檢以及取樣誤差等因素而未能得到廣泛應(yīng)用,因此,不斷探索對(duì)弓形蟲腦病作出診斷的無創(chuàng)性檢查方法相當(dāng)重要。對(duì)合并弓形蟲腦病的AIDS患者來說,及早確診顱內(nèi)的機(jī)會(huì)性感染是很迫切的,部分原因在于確診后抗弓形蟲藥物的使用可以獲得較好的效果。

    AIDS患者合并弓形蟲腦病的典型顱內(nèi)影像表現(xiàn)是腦實(shí)質(zhì)內(nèi)多個(gè)局灶性病變,周圍伴有水腫,注入對(duì)比劑后呈環(huán)形強(qiáng)化,病灶通常位于皮髓質(zhì)交接處、基底節(jié)及丘腦,其他的位置如腦干、胼胝體等較少見[7]。

    CT平掃顯示病灶的密度往往低于腦實(shí)質(zhì)[8],如果合并出血?jiǎng)t會(huì)表現(xiàn)高密度,關(guān)于合并出血的報(bào)道,有研究顯示合并出血的情況較少,即使有出血也是在抗弓形蟲治療的過程中出現(xiàn)[9];然而也有研究顯示合并出血較多的,作者推測(cè),和抗病毒治療后引起免疫重建綜合征導(dǎo)致血管炎或者血管壞死有關(guān)[10]。增強(qiáng)CT的典型表現(xiàn)是實(shí)性或者多發(fā)結(jié)節(jié)狀、環(huán)形強(qiáng)化,周圍腦實(shí)質(zhì)水腫更易區(qū)別。增強(qiáng)CT檢查后的病灶內(nèi)見到的環(huán)形強(qiáng)化影,往往是偏心性,Navia[6]等認(rèn)為增強(qiáng)后環(huán)形強(qiáng)化與病灶周圍環(huán)繞的炎癥改變及血管增生有關(guān)。而Chang[11]等提出血管壁巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)破壞了血腦屏障是產(chǎn)生強(qiáng)化的原因。本組患者中有7個(gè)病灶(23.3%)表現(xiàn)為環(huán)形強(qiáng)化影,比大部分文獻(xiàn)報(bào)道偏低,分析原因,可能是大部分患者(6/10)的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較低,致強(qiáng)化不明顯。而未見強(qiáng)化的病灶有6個(gè)(20.0%),與Ciricillo報(bào)道沒有強(qiáng)化的病灶比例(6%~20%)相仿[12];就病灶的多發(fā)性來說,本組患者病灶數(shù)目2~7個(gè)不等,與多數(shù)學(xué)者認(rèn)為病灶是多發(fā)的一致。但是Ramsey報(bào)道顯示單個(gè)實(shí)性病灶也可見于大約1/3的患者[13]。就病灶強(qiáng)化的程度而言,往往與患者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)相關(guān),當(dāng)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于50 cell/μl時(shí),細(xì)胞數(shù)越低,結(jié)節(jié)狀或環(huán)狀強(qiáng)化越不明顯,隨著細(xì)胞的增多,環(huán)形強(qiáng)化特點(diǎn)逐漸明顯,顯示此時(shí)患者能夠?qū)ψ鞒雒庖呋蜓装Y反應(yīng)[14,15],本組患者也呈現(xiàn)這一特點(diǎn),CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)大于50 cell/μl的4例患者環(huán)形或結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化病灶出現(xiàn)較多。

    與頭顱CT相比,MRI檢查更加敏感,有些病例可以檢出更小的病灶,并且在腦白質(zhì)和后顱窩病變檢測(cè)具有更高的敏感性。MRI平掃,弓形蟲腦病的病灶主要表現(xiàn)為T1WI低信號(hào),T2WI高信號(hào),周圍伴有水腫。具有診斷意義的是T1WI增強(qiáng)后的“靶征”,病灶的“靶征”通常至少有3個(gè)不同的層面組成,最內(nèi)層是有強(qiáng)化的中心,中間是低信號(hào)的一層,最外層是高信號(hào)強(qiáng)化層。最內(nèi)層的強(qiáng)化中心有時(shí)位于病灶正中心,但通常是偏心性,稱為“偏心性靶征”,有報(bào)道稱“偏心性靶征”是診斷弓形蟲腦病的特異性MRI征象,特異性為95%,敏感性為25%[16]。偶爾T1WI上的“靶征”只有兩個(gè)層面組成,內(nèi)層表現(xiàn)為等或低信號(hào),外層為環(huán)形強(qiáng)化帶。新近Masamed[17]等提出T2WI及FLAIR上同樣具有的類似的“靶征”,也常見于弓形蟲腦病,其信號(hào)強(qiáng)度表現(xiàn)恰恰與增強(qiáng)T1WI“靶征”信號(hào)相反,病灶的最內(nèi)層是低信號(hào),中間是高信號(hào),外層是低信號(hào)。也有學(xué)者利用磁共振波譜成像(MRS)、擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)以及灌注成像(PWI)來研究弓形蟲腦病的影像特點(diǎn),MRS顯示弓形蟲腦病的病灶具有脂峰,而PWI則發(fā)現(xiàn)病灶均為低血供,對(duì)應(yīng)于膿腫內(nèi)的血管缺失,DWI則顯示在弓形蟲腦病病灶的中心表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)值升高,并且提出弓形蟲腦病的ADC比值(病灶與自身對(duì)側(cè)正常腦組織ADC值之比)均大于1,大部分病例聯(lián)合應(yīng)用MRS/DWI/PWI可以幫助弓形蟲腦病的診斷[18,19]。

    值得注意的是在AIDS患者中,弓形蟲腦病的神經(jīng)影像的表現(xiàn)有可能不典型,容易誤導(dǎo)放射科醫(yī)生和臨床醫(yī)生。譬如,腦積水經(jīng)常見于先天性弓形蟲腦病,在成人患者中非常少見。但是有個(gè)別報(bào)道顯示在成人AIDS患者中也可以出現(xiàn)腦積水[20],也有報(bào)道非常少見的腦室炎為AIDS弓形蟲腦病的首發(fā)癥狀[21]。從病灶的形態(tài)變化來說,有報(bào)道2例AIDS弓形蟲腦病出現(xiàn)罕見的胼胝體蝴蝶樣病灶[22,23],分別由CT和MRI發(fā)現(xiàn),而胼胝體的蝴蝶樣病灶往往用以排除弓形蟲腦病。本組的病例中未有患者顯示腦積水及病灶位于胼胝體的情況。相對(duì)于不典型的病灶難以診斷,而一些“典型”的病灶也不易明確,Smith[24]報(bào)道了1例AIDS患者腎癌腦轉(zhuǎn)移為環(huán)形強(qiáng)化類似于弓形蟲腦病的影像表現(xiàn),誤診為弓形蟲腦病,抗弓形蟲藥治療后效果不佳;也有學(xué)者報(bào)道[25]弓形蟲腦病的多個(gè)環(huán)形強(qiáng)化病灶類似轉(zhuǎn)移瘤而被診斷為多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤。

    在抗病毒治療前,中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病最常見的是弓形蟲腦病及原發(fā)性淋巴瘤,因此與原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的鑒別一直是研究的熱點(diǎn),同時(shí)也是一個(gè)難點(diǎn)。原來認(rèn)為多發(fā)的病灶傾向于弓形蟲腦病,單個(gè)病灶傾向于淋巴瘤,且淋巴瘤的病灶多位于皮質(zhì)及胼胝體,典型的結(jié)節(jié)均勻強(qiáng)化大多發(fā)生在原發(fā)淋巴瘤。但是后來越來越多的研究認(rèn)為病灶的數(shù)目、位置,強(qiáng)化后的表現(xiàn),病灶的信號(hào),在區(qū)別二者方面都不可靠,即基于常規(guī)MRI是不能夠區(qū)分弓形蟲腦病和原發(fā)性淋巴瘤的。隨著MRI技術(shù)的進(jìn)步,MRS顯示淋巴瘤是膽堿峰,脂峰和乳酸峰提示可能為弓形蟲腦病,也有研究稱淋巴瘤和弓形蟲腦病之間存在很大的重疊,因?yàn)樵贏IDS患者合并弓形蟲腦病中,MRS的脂峰通常表示病灶是壞死的,而淋巴瘤也經(jīng)常出現(xiàn)壞死,也可以出現(xiàn)類似的MRS脂峰,因此,利用MRS鑒別二者目前似乎是不可能的[3,18]。就二者的血供來說,一些報(bào)道顯示弓形蟲腦病是乏血供的,而淋巴瘤的灌注是富血供的,目前的報(bào)道缺乏大樣本的結(jié)果,有待更深入的研究。

    由于弓形蟲腦病和其他的AIDS腦部病變特別是淋巴瘤的影像表現(xiàn)存在很大的重疊之處,傳統(tǒng)的MRI仍然不能對(duì)弓形蟲腦病作出準(zhǔn)確的診斷,但是早期診斷并且排除腫瘤新生物特別是淋巴瘤鑒別,對(duì)于患者的正確治療非常重要。因此,無論神經(jīng)科醫(yī)生還是放射科醫(yī)生,時(shí)刻把弓形蟲腦病作為鑒別診斷,尤其是當(dāng)遇到CT、MRI顯示顱內(nèi)環(huán)形強(qiáng)化病灶時(shí),結(jié)合患者的臨床癥狀和CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)以及血清IgG的檢測(cè),可以得出較為準(zhǔn)確的診斷。

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