卡維地洛對(duì)正常青年男性血壓的影響

李延敬 王焱 黎莉 王媛媛 孫桂珍

卡維地洛是一種新型第三代的β受體阻制劑，對(duì)心臟β1，β2，血管α1受體都有阻斷作用，但沒有內(nèi)源性擬交感活性，在高濃度時(shí)對(duì)鈣離子通道也有阻斷作用，同時(shí)它還具有抗氧化活性。［1］卡維地洛可通過阻滯突觸后膜α1受體，擴(kuò)張血管，降低外周血管阻力;通過阻滯β受體，抑制腎臟分泌腎素，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，產(chǎn)生降壓作用。臨床主要用于輕中度高血壓的治療。本研究觀察20位健康志愿者服用卡維地洛20 mg 后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、24 h 的血藥濃度變化及血壓變化。以評(píng)價(jià)卡維地洛的降壓特點(diǎn)，為臨床用藥提供試驗(yàn)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

1.1.1 受試者選擇 隨機(jī)抽取20位醫(yī)學(xué)院四年級(jí)學(xué)生，全部為男性，年齡21～25歲，平均(22.8±1.105)歲，不嗜酒;身體健康，無心、肝、腎、消化道、代謝異常等病史，并進(jìn)行健康體檢(血、尿常規(guī)及血生化、超聲心動(dòng)圖、心胸透視、心電圖檢查均正常);無藥物過敏和神經(jīng)系統(tǒng)疾病史;無體位低血壓史，心率在60～96次/min;兩周前至試驗(yàn)期間不服用其他藥物;無影響藥物吸收、分布、排泄和代謝等因素;3個(gè)月內(nèi)未用過已知對(duì)某臟器有損害的藥物;受試者需要了解試驗(yàn)的目的、方法、藥物作用及可能發(fā)生的反應(yīng)，自愿參加試驗(yàn)，并簽訂知情同意書。

1.1.2 試驗(yàn)藥品 卡維地洛片劑，10 mg/片，由北京巨能制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào):20070301。

1.2 研究方法及觀察指標(biāo)

1.2.1 方法 在試驗(yàn)開始前48 h完成病史采集、體格檢查和各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查。試驗(yàn)前測(cè)量靜息坐位血壓。試驗(yàn)當(dāng)日晨抽取空腹血樣后，于早晨7時(shí)，受試者空腹口服卡維地洛20 mg(2片)，200 ml溫開水送服。服藥2 h后方能飲水，4 h進(jìn)低脂肪、低蛋白早餐。于服藥后0.5，1，2，3，4，6，8，10，24 h 分別從肘靜脈抽血4 ml左右，并立即移入加有肝素的塑料試管中，5000 r/min離心5 min，留取血漿，-20℃儲(chǔ)存，備測(cè)。并在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)量靜息坐位血壓。

1.2.2 血壓測(cè)量方法 采用袖帶法、汞柱血壓計(jì)測(cè)量，Korotkoff周期的第1及第5期聲音為收縮壓及舒張壓，取坐位，休息5～10 min，測(cè)量右上肢血壓3次，每次間隔2 min，取平均值為坐位靜息血壓。試驗(yàn)期間由同一測(cè)壓者使用同一臺(tái)儀器測(cè)血壓。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料用()表示，用藥前后血壓值為兩組間比較，作配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

符合入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者來源于醫(yī)學(xué)院四年級(jí)學(xué)生志愿者共20人，完成試驗(yàn)者共20位，受試者平均年齡(22.8±1.1)歲，(21～25歲)，平均體重(67.5±7.5)kg，(54～81 kg)。入選時(shí)平均心率(74.1±8.8)次/min。測(cè)量服藥前及服藥后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24 h 血壓。結(jié)果服藥后各時(shí)間點(diǎn)與服藥前血壓相比明顯下降。用藥后各時(shí)間點(diǎn)與用藥前比較P＜0.01。如表1，2所示。

表1 服用卡維地洛20 mg前后收縮壓(SBP)(，mm Hg)(n=20)

表1 服用卡維地洛20 mg前后收縮壓(SBP)(，mm Hg)(n=20)

注:用藥后各時(shí)間點(diǎn)與用藥前比較，△P＜0.01

表2 服用卡維地洛20 mg前后舒張壓(DBP)(，mm Hg)(n=20)

表2 服用卡維地洛20 mg前后舒張壓(DBP)(，mm Hg)(n=20)

注:用藥后各時(shí)間點(diǎn)與用藥前比較△P＜0.01

表3 服用卡維地洛20 mg后不同時(shí)間血藥濃度變化及相應(yīng)濃度時(shí)收縮壓(SBP)值(n=20)

表4 服用卡維地洛20 mg后不同時(shí)間血藥濃度變化及相應(yīng)濃度時(shí)舒張壓(DBP)值(n=20)

3 討論

國(guó)外已有大量臨床研究證明，卡維地洛具有明確的降壓作用［2，3，4］。國(guó)內(nèi)周慧青，徐成斌等［5］觀察國(guó)產(chǎn)卡維地洛對(duì)高血壓病的降壓療效及安全性，結(jié)論:國(guó)產(chǎn)卡維地洛對(duì)輕、中度高血壓病患者具有明顯降壓療效，不良反應(yīng)輕微。文獻(xiàn)報(bào)道［2，3，4］:卡維地洛在肝內(nèi)代謝，經(jīng)膽道系統(tǒng)排泄。其化合物具有高度親脂性，可與血漿蛋白緊密結(jié)合，口服后1～2 h血藥濃度達(dá)峰值，半衰期4～7 h，首次服藥后1～3 h即具有降壓作用，在老年人及有腎臟疾病的患者中藥代動(dòng)力學(xué)曲線不會(huì)改變。姜紅、謝晉湘等［6］觀察了16位健康志愿者，平均年齡(24.8±6.4)歲(18～45歲)。采用開放試驗(yàn)，隨機(jī)分為10 mg、20 mg、30 mg、40 mg 四組，每組4 位，男女各2 人。從小劑量組開始，每一受試者只接受一個(gè)劑量的試驗(yàn)。分別觀察服藥前后各時(shí)間點(diǎn)的主觀癥狀、臥立位血壓、心率、心律十二導(dǎo)聯(lián)心電圖及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。結(jié)果:該藥對(duì)正常人臥立位收縮壓及舒張壓有降低趨勢(shì)，對(duì)正常人心率、心律、心電圖、血生化及血、尿常規(guī)檢查無明顯影響。

本研究觀察20位健康志愿者服用卡維地洛20 mg后0.5、1、2、3、4、6、8、10、24 h 的血藥濃度變化及血壓變化。平均血藥濃度于服藥后1 h達(dá)高峰，以后隨時(shí)間延長(zhǎng)血藥濃度逐漸降低，坐位收縮壓平均最大降低值為17.6 mm Hg，發(fā)生在服藥后8 h;個(gè)體最大降低值為45 mm Hg，發(fā)生在服藥后2、8 h。坐位舒張壓平均最大降低值為19.3 mm Hg，發(fā)生在服藥后4 h;個(gè)體最大降低值為45 mm Hg，發(fā)生在服藥后2、3、8 h。僅有兩位志愿者發(fā)生困倦，其余均未出現(xiàn)與血壓下降有關(guān)的癥狀、體征。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，服藥后各時(shí)間點(diǎn)收縮壓和舒張壓均值與服藥前相比均有顯著性降低(P＜0.01)。因此，本研究證明卡維地洛確有明顯的降壓作用，此結(jié)果與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致。

試驗(yàn)還證明卡維地洛的降壓作用一直到用藥后24 h與用藥前比較仍有顯著性降低。姜紅等［6］研究認(rèn)為，根據(jù)卡維地洛的藥效學(xué)特性，大多數(shù)患者最大降壓效果出現(xiàn)在服藥后2 h，峰值時(shí)間窗為服藥后1～6 h，谷值為服藥后22～23 h，對(duì)收縮壓和舒張壓的降壓平滑指數(shù)均高，體現(xiàn)出該藥具有平穩(wěn)降壓的優(yōu)點(diǎn)。卡維地洛的臨床試驗(yàn)表明，輕中度原發(fā)性高血壓國(guó)人長(zhǎng)期1次/d口服卡維地洛降壓療效穩(wěn)定，且可降低清晨血壓驟升程度，是一種安全有效的新型降壓藥。本試驗(yàn)觀察結(jié)果與姜紅等觀察結(jié)果一致。即卡維地洛降壓迅速，并可長(zhǎng)時(shí)間維持降壓作用。無明顯副作用，受試者耐受性良好。與血藥濃度變化進(jìn)行相關(guān)性統(tǒng)計(jì)分析，二者無相關(guān)性，其原因有待進(jìn)一步探討。

［1］王宏宇，胡大一.卡維地洛和美多洛爾對(duì)慢性心力衰竭患者臨床預(yù)后影響的試驗(yàn)介紹.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2003，4:17.

［2］Ruffolo RR，F(xiàn)euerstein GZ.The pharmacology of carvedilol:rationale for use in hypertension，coronary artery disease and congestive heart failure.Cardiovasc Drugs Ther，1997，11:247-256.

［3］Ruilope LM.Comparison of a new beta-blocker，carvedilol with atenolo1 in the treatment of mild to moderate essential hypertension.Am J Hypertens，1994，7(2):129-136.

［4］Lithell H，Andersson PE.Metabolic effects of carvedilol in hypertensive patients.Eur J clin Pharmacol，1997，52(1):13-17.

［5］周慧青，徐成斌，孫寧玲，等.國(guó)產(chǎn)卡維地洛對(duì)高血壓病的降壓療效及安全性.北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，31(1):48-50.

［6］姜紅，謝晉湘，朱俊，等.卡維地洛片劑I期臨床耐受性試驗(yàn)報(bào)告.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2000，4(5):359-363.