原發(fā)性干燥綜合征臨床首發(fā)癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查100例分析

張洪義 胡秀芹 金仲品

原發(fā)性干燥綜合征(primary Sjogren’s syndrome，pSS)是以口、眼干燥、關(guān)節(jié)腫痛為常見表現(xiàn)的一種全身性自身免疫性疾病，常呈現(xiàn)家族聚集性［1］。表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞對(duì)靶器官的進(jìn)行性浸潤，導(dǎo)致靶器官功能障礙，除波及大唾液腺、淚腺外，還可波及關(guān)節(jié)、血液、皮膚和腎、肝、肺等器官。男女比例1:9，以女性多見［2］。pSS目前確切的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確。一般認(rèn)為在遺傳、病毒感染和性激素異常等多種因素共同作用下，引起機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫的異常反應(yīng)，通過各種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)造成組織損傷，由于T細(xì)胞功能紊亂，T輔助細(xì)胞功能亢進(jìn)，T抑制細(xì)胞功能低下，使B淋巴細(xì)胞功能高度亢進(jìn)，產(chǎn)生多種自身抗體、多克隆免疫球蛋白以及免疫復(fù)合物;同時(shí)，在唾液腺和淚腺等組織有大量淋巴細(xì)胞浸潤，造成組織炎性和破壞性病變?，F(xiàn)將我院及協(xié)作醫(yī)院自2001年以來在門診和住院患者中確診100例pSS的臨床資料進(jìn)行回顧性分析并其首發(fā)癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 100例pSS患者的資料均來自我院及協(xié)作醫(yī)院自2001年以來在醫(yī)院門診及住院患者，經(jīng)口腔科、眼科、風(fēng)濕免疫科、病理科醫(yī)師幫助檢查，參照1996年董怡等［3］提出的pSS診斷標(biāo)準(zhǔn)作出選擇。

1.2 方法 ①臨床檢查與觀察:包括一般資料，首發(fā)癥狀，臨床表現(xiàn)如:口干、口腔潰瘍(口腔燒灼感)、猛性齲、眼干(眼異物感)、腮腺腫大、關(guān)節(jié)腫痛、雷諾現(xiàn)象以及腎、肺、肝、血液等器官系統(tǒng)癥狀;②輔助檢查:腮腺造影、Schirmer試驗(yàn)、角膜熒光素染色、唾液自然流率等;③實(shí)驗(yàn)室檢查:γ-球蛋白水平、風(fēng)濕因子(RF)、抗核抗體(ANA)、抗SSA抗體、抗 SSB抗體、ESR、IgG、IgA、IgM、C3、C4 等，并進(jìn)行唇腺活檢及抗核抗酸譜的檢查等;④再將上述資料進(jìn)行綜合分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 100例中男9例，女91例，男女比例1:10.1，發(fā)病率女性明顯高于男性;年齡19～80歲，平均病程為7.6年。

2.2 首發(fā)癥狀 100例pSS患者中首發(fā)癥狀超過半數(shù)的有:口干(58.0%)、眼干(54.0%)、關(guān)節(jié)腫痛(53.0%);≥9.0%的有:發(fā)熱(40.0%)、猛性齲(牙呈粉末或小塊狀)(18.0%)、腮腺腫大(9.0%)、雷諾現(xiàn)象(9.0%);其余均在(8.0%)以下。見表1。

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 見表2。100例pSS實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，異常63.0%以上的有:高 γ球蛋白血癥91.0%、唇腺活檢90.0%、唾液流量降低75.0%、ESR增快63.0%;異常41.0%以上的有:抗SSA抗體 46.0%、抗核抗酸(ANA)43.0%、抗SSB抗體41.0%、類風(fēng)濕因子(RF)41.0%等，是檢驗(yàn)較敏感項(xiàng)目。

表1 100例pSS臨床首發(fā)癥狀(例，%)

表2 100例pSS實(shí)驗(yàn)室檢查

3 討論

pSS是一種臨床多見的慢性自身免疫性疾病，如果能早期診斷和治療，一般預(yù)后較好，晚期患者可引起多系統(tǒng)多器官的損害，預(yù)后不佳［4］。由于pSS的臨床表現(xiàn)復(fù)雜，首發(fā)癥狀常單獨(dú)出現(xiàn)，首次就診常在口腔科、眼科、消化科，即使到風(fēng)濕科也因以關(guān)節(jié)腫痛為主而被誤診，延誤診治［5］。最近文獻(xiàn)報(bào)道pSS是心血管病的重要危險(xiǎn)因素［6，7］并可以肺間隙性病變?yōu)槭装l(fā)癥狀［8］。袁鳳易等［9］對(duì)pSS患者并發(fā)甲狀腺疾病較為常見。為了對(duì)pSS進(jìn)行早期的診斷，本研究對(duì)100例已經(jīng)確診為pSS患者的臨床首發(fā)癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行了回顧性分析。結(jié)果提示就診時(shí)首發(fā)癥狀出現(xiàn)率前3位的是:口干(58.0%)、眼干(54.0%)、關(guān)節(jié)腫痛(53.0%)。其次是:發(fā)熱(40.0%)、猛性齲(18.0%)、腮腺腫大(9.0%)、雷諾現(xiàn)象(9.0%)、腎小球酸中毒(8.0%)、口腔潰瘍(7.0%)。從本研究提示:如患者發(fā)病后常出現(xiàn)口、眼干燥、猛齲齒現(xiàn)象就應(yīng)考慮pSS，再做進(jìn)一步檢查明確診斷。出現(xiàn)上述癥狀的患者多去眼科、口腔科就診，而醫(yī)師則先從熟悉的本科疾病范疇思考，從而引起誤診，這也是導(dǎo)致延誤治療的主要因素。為減少誤診或漏診臨床醫(yī)師應(yīng)拓寬診斷思路，同時(shí)各科醫(yī)師間加強(qiáng)合作是必要的［7］。

pSS患者的實(shí)驗(yàn)室檢查:ANA、抗SSA抗體、抗SSB抗體、RF、ESR增快及IgG、IgA升高等在pSS診斷中有重要意義，CRP、ESR升高提示患者的病情處于活動(dòng)進(jìn)展期。因?yàn)閺拿庖咝燥L(fēng)濕病中的抗核抗體譜表明，抗SSA抗體、抗SSB抗體除SLE患者有少數(shù)陽性(35%以下)外，其他相關(guān)免疫性風(fēng)濕病中未有陽性表達(dá)［10］，說明抗SSA抗體、抗SSB抗體與pSS密切相關(guān)。有作者報(bào)道［10，11］抗SSA抗體、抗SSB抗體的出現(xiàn)與pSS的系統(tǒng)性損害密切相關(guān)。

本組大多數(shù)患者存在高γ-球蛋白血癥和多種自身抗體，高γ-球蛋白血癥的出現(xiàn)率為91.0%，ANA為43%、抗SSA抗體為46%、抗SSB為41%抗體、ESR增快63.0%、RF陽性為41.0%等。這些實(shí)驗(yàn)室結(jié)果反映了疾病免疫現(xiàn)狀，對(duì)pSS病情的臨床評(píng)價(jià)具有一定的指導(dǎo)意義。患者特殊檢查中唇腺活檢陽性率高達(dá)90.0%，唾液流量減低為75.0%，Schirmer試驗(yàn)33.0%，角膜熒光素染色異常35.0%，結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相似［1，4，5，11，12］?，F(xiàn)在有文獻(xiàn)［4，11］建議改唇腺活檢為頰腺活檢，更方便易行、美觀、危險(xiǎn)性小。

總之，pSS的早期診斷率的關(guān)鍵在于加強(qiáng)各科醫(yī)師對(duì)pSS的了解和認(rèn)識(shí)，口腔和眼科應(yīng)開展口、眼干燥綜合征的相關(guān)檢查項(xiàng)目，如唇腺活檢等，抗核抗體譜的檢查的結(jié)果有助于對(duì)此病的確診、治療和預(yù)后。

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