急性冠脈綜合征患者M(jìn)MP-2變化及其與冠脈病變程度的關(guān)系

崔 燕,吳東垣,葉建華,祝金明

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院心血管內(nèi)科,吉林長春130041)

本研究通過觀察急性冠脈綜合征(ACS)患者基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)變化,探討其在ACS發(fā)生、發(fā)展中的作用及其與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 對象 選擇2007年9月至2008年2月于本院心內(nèi)科住院的急性冠脈綜合征患者40例,其中急性心肌梗死組(AMI)20例,平均年齡51.9±9.8歲,均伴有心電圖和/或心肌酶學(xué)改變。AMI診斷標(biāo)準(zhǔn):①典型胸痛癥狀持續(xù)30分鐘以上;②心電圖上2個(gè)或2個(gè)以上相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.1 mv(V1-3≥0.2 mv);③典型的心肌壞死生物學(xué)標(biāo)記物(cTnI/cT-nT)或CK-MB的動(dòng)態(tài)改變,符合其中任意兩條即可診斷。不穩(wěn)定型心絞痛患者20例,平均年齡58.9±13.1歲,包括初發(fā)心絞痛、惡化勞力性心絞痛。對照組為冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)非冠心病患者20例,平均年齡57.2±12.8歲,收集靜脈血1 ml,離心后提取血清,儲(chǔ)存在-20℃冰箱。

1.2 方法 MMP-2測定酶譜檢測(SDS-PAGE Zymography):10%Polyaerylamidc膠中含有 lg·L-1Gelatin,應(yīng)用同等量血清蛋白(40 μ g)行蛋白電泳。電泳結(jié)束后,把蛋白膠放入2.5%Triton X2100清洗20分鐘,然后將蛋白膠放入培養(yǎng)基中(50 mmol/L Tris HCl,pH7.4,10 mmol/l CaCl2,0.05%Bis Tris35),37℃水浴箱中孵育 24小時(shí)。Colloidal Brilliant BlueG2250染色60 min。MMPs在膠中顯示白色區(qū)帶,根據(jù)分子量判定酶原和酶。根據(jù)目的帶的亮度和面積用N7Himage 1.57 Software程序自動(dòng)讀取并記錄每條帶密度的相對定量值,單位用INT·mm2表示。

1.3 冠狀動(dòng)脈病變程度 冠狀動(dòng)脈造影采用Judkin法,每支血管選擇最佳多體位造影。以國際通用的直徑法,由2名有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師對造影結(jié)果進(jìn)行分析完成。具體方法為:冠狀動(dòng)脈造影示腔徑狹窄≥50%的病變,若左前降支、回旋支或右冠狀動(dòng)脈中1支狹窄者為單支病變組;2支有病變者為雙支病變組;3支均有病變者為3支病變組。對于左主干病變者,無論左前降支或回旋支有無病變,均為雙支病變組;若同時(shí)合并右冠狀動(dòng)脈病變則為3支病變組。冠狀動(dòng)脈狹窄程度以直徑法百分?jǐn)?shù)表示,若同時(shí)累及多支血管或1支血管多處病變,選擇狹窄最嚴(yán)重的1支血管。冠狀動(dòng)脈病變程度評分采用Gensini評分系統(tǒng)[1],其中由兩部分組成:①根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄程度確定基本評分:冠狀動(dòng)脈狹窄25%、50%、75%、90%、99%、100%的評分分別是 1、2、4、8、16、32分;②根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變部位確定評分系數(shù):左冠狀動(dòng)脈主干病變的系數(shù)為5;前降支近段病變的系數(shù)為2.5,中段病變的系數(shù)為1.5,第一對角支病變的系數(shù)為1.0,第二對角支病變的系數(shù)為0.5;回旋支近段病變系數(shù)為2.5,鈍緣支病變系數(shù)為1.0,遠(yuǎn)段病變系數(shù)為1.0,后降支病變系數(shù)為1.0;右冠狀動(dòng)脈近段、中段、遠(yuǎn)段均為1.0,左心室后降支病變系數(shù)為0.5。進(jìn)行定量評分時(shí),根據(jù)每處冠脈狹窄程度所獲得的基本得分值乘以該病變部位的系數(shù)即為該處病變的積分。1例患者如有多處病變則各病變處的積分累計(jì)總和為該患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的總積分。

2 結(jié)果

2.1 不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)組MMP-2升高水平比較見表1。

表1 不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)組MMP-2水平比較(±s)

表1 不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)組MMP-2水平比較(±s)

*與對照組比較,P＜0.05

分組 n MMP-2正常對照組 20 1.462±1.316單支病變組 12 13.693±9.715*雙支病變組 12 8.722±5.941*三支病變組 16 12.227±5.901*

2.2 各組基質(zhì)金屬蛋白酶-2水平比較見表2。

表2 各組MMP-2水平比較

2.3 急性冠脈綜合征患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2與Gensini Score無明顯相關(guān)性(r=0.001 9,P=0.990 7)。

3 討論

MMPs是一類依賴于Ca2+、Zn2+的蛋白酶,能由免疫細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及泡沫細(xì)胞等分泌,其能分解Ⅳ型膠原,促進(jìn)中膜平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜下遷移[2],加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程并導(dǎo)致不穩(wěn)定型斑塊的形成[3]。本研究發(fā)現(xiàn),AMI組、UA組的MMP-2水平均顯著高于非冠心病對照組,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AMI組MMP-2水平雖高于UA組,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明MMP-2可作為粥樣硬化斑塊形成及形態(tài)發(fā)生改變的血清學(xué)指標(biāo),用于評估斑塊的穩(wěn)定性,但不一定能作為斑塊破裂的血清學(xué)指標(biāo)以評價(jià)患者是否發(fā)生AMI。其主要原因?yàn)榘邏K破裂的危險(xiǎn)因素除了其不穩(wěn)定性外,還有斑塊承受的機(jī)械應(yīng)力[4]。因此,MMP-2水平將有可能作為不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)展為急性心肌梗死的高危因素。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),單支病變組、雙支病變組、三支病變組組間MMP-2水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說明MMP-2與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)無明顯關(guān)系。此外,本研究還發(fā)現(xiàn)MMP-2水平,與Gensini Score無明顯相關(guān)性。急性冠脈綜合征組與正常對照組相比,MMP-2水平明顯升高且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而急性冠脈綜合征是不穩(wěn)定斑塊破裂所致,故MMP-2是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性指標(biāo),與斑塊大小、斑塊數(shù)量無關(guān)。因此,檢測到血清中MMP-2水平變化有助于估價(jià)斑塊的穩(wěn)定性,早期識(shí)別高危病人,及時(shí)治療,對減少心臟事件發(fā)生具有重大意義。

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