血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌診斷及預(yù)后判斷的臨床意義

劉 穎,林 中,胡瓊花

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化科,廣西桂林541001)

血清CEA、CA125、CA199等腫瘤標(biāo)志物是消化道腫瘤患者常用的檢測(cè)指標(biāo),本研究通過(guò)分析以上指標(biāo)在胃癌患者中的差異,探討其對(duì)胃癌的診斷、預(yù)后判斷的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 材料 胃癌組:2005-2008年78例我院住院的胃癌患者,均經(jīng)胃鏡、手術(shù)、病理學(xué)結(jié)果確診;男53例,女26例;年齡30-81歲,平均55歲;病期按TNM 分期:Ⅰ期9例,Ⅱ期21例,Ⅲ期29例,Ⅳ期19例。良性胃病組:同期收治胃病患者52例,包括胃炎 、胃潰瘍等;男25 例,女27 例 ;年齡 20-68 歲,平均42歲。正常對(duì)照組:系同期本院體檢確認(rèn)健康的體檢者47例;男20例,女27例;年齡21-65歲,平均43歲。

1.2 測(cè)定方法 采空腹靜脈血3 ml分離血清上機(jī)檢測(cè);儀器為瑞士羅氏公司生產(chǎn)的ELECSY 2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀,CEA試劑盒為羅氏公司產(chǎn)品;CA199、CA125試劑盒為深圳新產(chǎn)業(yè)公司產(chǎn)品;各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物正常參考值CEA＜3.4 ng/ml,CA125＜30 IU/ml,CA199＜39 IU/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,定量資料采用±s表示,數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn),P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各標(biāo)志物在三組間的表達(dá)水平比較 胃癌患者血清CEA、CA125、CA199水平均高于正常對(duì)照組及良性胃病組,差異有顯著性(P＜0.05);正常對(duì)照組及良性胃病組血清CEA、CA125、CA199水平差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。見(jiàn)表1

表1 三組病例血清腫瘤標(biāo)志物比較(±s)

表1 三組病例血清腫瘤標(biāo)志物比較(±s)

注:與胃癌組比較,*P＜0.05;**P＜0.01

組別 例數(shù) CEA(ng/ml)CA125(IU/ml)CA199(IU/ml)正常對(duì)照組 47 1.60±0.84*18.84±6.37**20.84±8.40**良性胃病組 52 2.06±0.85*20.88±7.87**21.77±10.34**胃癌組 7838.75±161.63 61.58±101.91 81.87±176.06

2.2 腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌診斷的靈敏度、特異度和正確率 CEA的靈敏度最高,為46.13%,CA199的靈敏度最低,為35.90%;三者的特異度都＞90%;CEA的正確率最高,為74.58%。用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合對(duì)胃癌進(jìn)行診斷,以有其中一項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物達(dá)到或超過(guò)診斷標(biāo)準(zhǔn)即診斷為胃癌,其靈敏度明顯升高,而特異度仍可保持在較好的水平。見(jiàn)表2,3。

表2 各腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌診斷的靈敏度、特異度和正確率(%)

表3 腫瘤標(biāo)志物組合對(duì)胃癌診斷的靈敏度、特異度(%)

2.3 腫瘤標(biāo)志物與胃癌分期的關(guān)系 Ⅲ +Ⅳ期胃癌患者各腫瘤標(biāo)志物水平、單個(gè)標(biāo)志物及標(biāo)志物組合的陽(yáng)性率均明顯高于Ⅰ+Ⅱ期患者,兩組比較有顯著性差異。見(jiàn)表4,5。

表4 不同分期胃癌患者各腫瘤標(biāo)志物水平(±s)

表4 不同分期胃癌患者各腫瘤標(biāo)志物水平(±s)

注:*P＜0.05;**P＜0.01

分期 例數(shù) CEA(ng/ml)CA125(IU/ml)CA199(IU/ml)Ⅰ+Ⅱ 30 2.06±1.35 13.17±16.54 24.59±36.38Ⅲ+Ⅳ 48 61.76±203.45*91.84±120.06**117.68±215.78**

3 討論

CEA是癌細(xì)胞膜上的一種結(jié)構(gòu)蛋白,具有胚胎特性的抗原決定簇,通常體內(nèi)含量極微,但來(lái)自?xún)?nèi)胚層分化的組織惡變時(shí),如胃癌、肝癌、肺癌等,血清CEA均可增高。有報(bào)道胃癌與腫瘤大小、局部浸潤(rùn)和淋巴結(jié)、肝轉(zhuǎn)移相關(guān),隨臨床期別增高而增大[1]。CA125目前認(rèn)為是上皮性卵巢癌最感敏的標(biāo)志物,但在胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌患者中也有較高的陽(yáng)性檢出率[2]。CA125還與腫瘤的侵襲性行為有關(guān),CEA及CA125均陽(yáng)性的病人 5年生存率明顯減低[3]。CA199是一種含黏液成分的大分子糖蛋白,可表達(dá)于多種細(xì)胞包括腫瘤細(xì)胞表面。研究發(fā)現(xiàn)CA199與胃癌大小、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)[4,5],并可與其它指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)提示血源性復(fù)發(fā)、腹膜復(fù)發(fā)、腹腔種植[6]。

表5 各腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率(%)與臨床分期的關(guān)系

本研究發(fā)現(xiàn)胃癌血清CEA、CA125、CA199水平明顯高于正常對(duì)照組及良性胃病組人群,三者對(duì)胃癌診斷的靈敏度分別為46.15%、37.18%、35.90%,特異度分別為96.97%、94.95%、93.94%;在對(duì)上述三項(xiàng)標(biāo)志物進(jìn)行兩項(xiàng)平行聯(lián)合檢測(cè)時(shí),其靈敏度有所提高,而特異度仍保持在較理想的水平,而進(jìn)行三項(xiàng)平行聯(lián)檢時(shí),靈敏度為 81.10%,特異度為87.94%,因此,三項(xiàng)聯(lián)檢對(duì)胃癌的輔助診斷有著很好的臨床價(jià)值。血清 CEA、CA125、CA199對(duì)胃癌TNM分期及評(píng)估預(yù)后亦有一定意義,本研究發(fā)現(xiàn)Ⅲ+Ⅳ期患者上述三種腫瘤標(biāo)志物水平及陽(yáng)性率均明顯高于Ⅰ+Ⅱ期患者,且聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于各單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率,三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)Ⅲ+Ⅳ期患者的陽(yáng)性率最高,達(dá)81.25%。

腫瘤標(biāo)志物廣泛運(yùn)用于腫瘤的檢測(cè)和預(yù)后的判斷,但尚未發(fā)現(xiàn)一種能夠達(dá)到敏感度高和特異度強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤標(biāo)志物。因此,用幾種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合分析,動(dòng)態(tài)觀察,有助于提高診斷率及對(duì)臨床預(yù)后的預(yù)測(cè),有效的避免單獨(dú)使用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)而帶來(lái)的假陽(yáng)性和假陰性。

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