小劑量尿激酶聯(lián)合尼莫地平治療頻發(fā)TIA的臨床療效

金 慶，李潤輝，韓 冬

（沈陽醫(yī)學院奉天醫(yī)院，遼寧沈陽 110024）

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是腦卒中的高危因子，TIA頻發(fā)者48 h內(nèi)發(fā)生缺血性腦卒中的幾率可達50%，消除病因，減少及預(yù)防復(fù)發(fā)是防止其進展為腦梗死的關(guān)鍵，既往我國的TIA常規(guī)治療為口服阿司匹林及靜脈滴注活血化瘀的中藥，治療效果有限，仍有部分TIA不能終止發(fā)作。為此現(xiàn)將我院2006年9月～2008年9月收治的120例TIA患者進行隨機分組，分別采用小劑量尿激酶聯(lián)合尼莫地平和常規(guī)治療，對患者轉(zhuǎn)歸及1年后的隨訪結(jié)果進行對比分析，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選的120例TIA患者均符合第四屆全國腦血管病會議制定的TIA診斷標準，TIA是由顱內(nèi)血管病變引起的一過性或短暫性、局灶性或視網(wǎng)膜功能障礙，臨床癥狀一般持續(xù)10～15 min，多在1 h內(nèi)，不超過24 h。不遺留神經(jīng)功能缺損癥狀和體征，結(jié)構(gòu)性影像學（CT/MRI）檢查無責任病灶。無出血性疾病及出血傾向，近期無外傷、手術(shù)，未使用抗凝劑，排除心房纖顫者。本研究均為頸內(nèi)動脈系統(tǒng)，發(fā)作頻率≥1次/2 d。將120例TIA患者隨機分為三組，聯(lián)合治療組、尿激酶組、常規(guī)對照組。聯(lián)合治療組40例，男26例，女14例，年齡41～79歲，單癱5例，偏癱14例，偏癱伴失語12例，肢體麻木5例，單純性失語3例，偏盲1例。尿激酶組40例，男27例，女13例，年齡40～78歲，單癱6例，偏癱15例，偏癱伴失語10例，肢體麻木4例，單純性失語3例，偏盲2例。常規(guī)對照組40例，男25例，女 15例，年齡 39～78歲，單癱3例，偏癱 15例，偏癱伴失語12例，肢體麻木5例，單純性失語4例，偏盲1例。三組間年齡、性別、發(fā)作次數(shù)、發(fā)作類型及患糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾病方面比較，差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 治療方法

聯(lián)合治療組給予尿激酶20萬U加100 ml生理鹽水日1次靜脈滴注，連用5 d，尼莫地平40 mg，日3次口服，14 d，銀杏達莫注射液20 ml加250 ml生理鹽水日1次靜脈滴注，連用14 d。尿激酶組給予尿激酶20萬U加100 ml生理鹽水日1次靜脈滴注，連用5 d，銀杏達莫用法同聯(lián)合治療組。常規(guī)對照組給予腸溶阿司匹林100 mg每晚1次口服，銀杏達莫用法同聯(lián)合治療組。

1.3 觀察指標

觀察用藥后第2、3、5、14天內(nèi)TIA發(fā)作終止的例數(shù)；監(jiān)測治療前后出血時間、凝血時間、凝血酶原時間及藥物的不良反應(yīng)；復(fù)查頭顱CT或MRI有無腦梗死或腦出血發(fā)生。出院1年后電話隨訪，追蹤治療后缺血性腦卒中的再發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用t檢驗和χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

三組患者治療結(jié)果見表1。

表1 三組TIA患者治療結(jié)果比較[n（%）]

從表1中可以看出，三組經(jīng)治療后TIA發(fā)作不同時間段終止的例數(shù)及繼續(xù)發(fā)作、腦梗死發(fā)病率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），聯(lián)合治療組及尿激酶組在24 h～3 d較短的時間內(nèi)終止TIA發(fā)作的例數(shù)明顯多于常規(guī)對照組，能有效地阻止TIA的發(fā)作，表中可看出1年內(nèi)繼續(xù)發(fā)作及進展為腦梗死發(fā)病率明顯低于常規(guī)對照組，在以上兩個方面聯(lián)合治療組又優(yōu)于尿激酶組。

2.2 安全性及不良反應(yīng)

三組患者治療前后出血時間、凝血時間、凝血酶原時間及肝腎功能均無明顯變化，無鼻出血、牙齦出血及皮下出血等現(xiàn)象，無藥物的不良反應(yīng)。復(fù)查頭顱CT或MRI及臨床表現(xiàn)證實部分病例有腦梗死發(fā)病，無腦出血發(fā)生。

3 討論

TIA是由動脈粥樣硬化、動脈狹窄、心臟疾患、血液成分異常和血流動力學變化等因素所致的臨床綜合征，其中微栓子及血管痙攣是其主要發(fā)病機制。盡管臨床癥狀和體征很快恢復(fù)，但反復(fù)腦缺血發(fā)作造成腦組織的病理性損傷形成腦梗死[1]。尿激酶系從尿液中提取的一種堿性蛋白水解酶，能直接使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，使血漿纖維蛋白原下降及多種凝血因子消耗，降低血黏度、改善缺血區(qū)循環(huán)而阻止血栓進一步的形成[2-4]。尼莫地平是一種脂溶性鈣通道阻滯劑，能通過血-腦屏障，選擇性地與鈣通道有關(guān)腦血管受體作用并阻止血管平滑肌細胞外的鈣離子內(nèi)流，與線粒體結(jié)合，妨礙線粒體氧化作用，起到保護腦細胞作用[5]，有較好的血管擴張作用，防止腦血管痙攣，改善腦血管供血，特別是腦部病變區(qū)和局部缺血區(qū)，顯著增加血流量，不會造成腦內(nèi)“盜血”現(xiàn)象[6]。

在本研究中，聯(lián)合治療組24 h內(nèi)及3 d內(nèi)終止頻發(fā)TIA發(fā)作控制率分別為65.0%和17.5%，尿激酶組分別為50.0%和15.0%，在終止發(fā)作的時間上早于常規(guī)對照組（30.0%和17.5%），治愈率也明顯高于常規(guī)對照組（P<0.01），發(fā)生腦梗死的比率低于常規(guī)對照組（聯(lián)合治療組、尿激酶組及常規(guī)對照組分別為2.5%、7.5%、17.5%），說明小劑量尿激酶在治療TIA方面發(fā)揮了縮小血栓、穩(wěn)定斑塊、改善腦血循環(huán)的作用；聯(lián)合治療組在上述三方面均優(yōu)于尿激酶組，說明尼莫地平起到了較好的血管擴張作用，防止腦血管痙攣的作用。尿激酶與尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用有效地阻止微栓子及血管痙攣兩大致病機制，而且在應(yīng)用尼莫地平基礎(chǔ)上應(yīng)用尿激酶可使尿激酶更多地進入狹窄及痙攣的腦血管中，更好地發(fā)揮溶栓作用。因此筆者得出結(jié)論，聯(lián)合治療組通過多環(huán)節(jié)抗血栓，在速控TIA發(fā)作方面有明顯優(yōu)勢，但仍有部分病例發(fā)展為腦梗死，可能存在其他病因沒有去除，還應(yīng)加強個體化治療。本研究中聯(lián)合治療組和尿激酶組治療過程中均無出血事件發(fā)生，說明小劑量尿激酶安全性高，避免了大劑量尿激酶引起的出血危險，且無其他的毒副作用，這表明小劑量尿激酶聯(lián)合尼莫地平治療頻發(fā)TIA療效顯著，方法簡便，并且安全可靠，價格低廉，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]韓仲巖,趙仁亮.對短暫性腦缺血發(fā)作及腦梗死關(guān)系的重新認識[J].臨床神經(jīng)疾病雜志,2004,17(6):401.

[2]馬立穩(wěn).靜注尿激酶和肝素治療急性腦梗死[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,1997,5(2):75-77.

[3]王海濤,魏莉華,劉德先.小劑量尿激酶聯(lián)合科林奧治療頻發(fā)TIA療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2009,29(11):56-57.

[4]李少春,劉彩云,李德正.小劑量尿激酶聯(lián)合奧扎格雷鈉治療TIA43例臨床觀察[J].山東醫(yī)藥,2006,46(30):165.

[5]朱春艷,田國萍.尼莫地平治療急性腦梗死50例臨床療效觀察[J].中國實用內(nèi)科雜志,1999,19(5):309.

[6]Yuan XQ,Smith TL,Prough DS,et al.Long-term effects of nimodipine on Pial microvsculature an dsyestemil circultion circultion in condious rats[J].Am J Physiol,1990,(258):1394-1401.