原發(fā)性開角型青光眼家系的遺傳學(xué)特征分析

石 珂,汪昌運(yùn),彭愛民

(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院,江西南昌 330006)

青光眼是不可逆盲的首要病因,其中原發(fā)性開角型青光眼(POAG)是最常見類型[1,2]。青光眼具有遺傳傾向,但遺傳規(guī)律尚無(wú)定論。2008年 12月～2009年 11月,我們對(duì)一個(gè) POAG家系進(jìn)行家系調(diào)查并分析其遺傳方式?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對(duì)象為江西省上饒市一個(gè)POAG家系。POAG診斷標(biāo)準(zhǔn):①眼壓 ＞21 mmHg；②具有青光眼視乳頭改變和視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層缺損；③具有青光眼性視野缺損；④前房角為正常開角。

1.2 家系調(diào)查及遺傳學(xué)特征分析方法 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),并征得家系成員知情同意,在遵循赫爾辛基宣言及遺傳學(xué)研究原則下進(jìn)行家系調(diào)查。收集、查閱既往病歷,并記錄患者及家系其他成員的信息,已逝者信息通過詢問家系成員獲得。在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行初步檢查,包括視力、眼前段粗查、直接檢眼鏡檢查和眼壓測(cè)量；確診及初查疑似患者在我院行裂隙燈、前房角鏡檢查、眼壓測(cè)量、眼底照相、光學(xué)相干斷層成像、Humphrey視野機(jī)檢查。分析家系患者的臨床資料,對(duì)發(fā)病及治療預(yù)后情況進(jìn)行總結(jié),繪制系譜圖并根據(jù)孟德爾遺傳定律分析遺傳方式。

2 結(jié)果

2.1 臨床特點(diǎn)

2.1.1 先證者的臨床特點(diǎn) 曹某,女,25歲,因左眼視力進(jìn)行性下降伴脹感 2個(gè)月,于 2007年 8月入我院治療。?？茩z查:視力:右眼 1.0、左眼 0.4,右眼平光,左眼矯正視力無(wú)提高,雙眼角膜透明,KP(-),前房深,Tyndall征 (-)；房角鏡檢查:靜態(tài)下雙眼房角 360°寬角,無(wú)明顯色素沉著；虹膜、瞳孔、晶體及玻璃體無(wú)明顯異常；右眼底視盤界清色稍淡,C/D約 0.5,左眼底視盤界清色淡,C/D約0.7,雙眼黃斑亮點(diǎn)可見。眼壓:右眼 26.5 mmHg,左眼 38.1 mmHg。Humphrey視野檢測(cè):右眼旁中心暗點(diǎn),左眼鼻側(cè)階梯。診斷為雙眼 POAG,分別于 2007年 8月及 2008年 1月在我院行雙眼復(fù)合式小梁切除術(shù)。2009年 1月復(fù)診情況:右眼 1.0、左眼 0.4,雙眼結(jié)膜上方濾過泡彌散透亮,角膜透明,前房中深,上方虹膜周切口可見,右眼底視盤界清色稍淡,C/D約0.5,左眼底視盤界清色淡,C/D約 0.7。眼壓:右眼13.4 mmHg,左眼 17.2 mmHg。 Humphrey視野檢測(cè):右眼旁中心暗點(diǎn),左眼鼻側(cè)階梯。

2.1.2 家系其他患者的臨床特點(diǎn) 家系共有患者8例(含先證者),其中男、女各 4例,去世 2例。確診年齡 13～35歲,平均 26.3歲。6例患者的眼科檢查見表1。

2.2 遺傳學(xué)特征 見圖 1。由圖可見,該家系有以下特點(diǎn):①4代中每代均有患者,無(wú)隔代遺傳現(xiàn)象；②男女發(fā)病幾率均等；③雙親無(wú)發(fā)病者則子女未見發(fā)?。虎芫c正常人婚配,無(wú)近親婚配現(xiàn)象。

3 討論

關(guān)于 POAG的遺傳規(guī)律尚無(wú)定論,目前認(rèn)為其遺傳方式有常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳及多基因遺傳等[3]。該家系中Ⅲ4為鄉(xiāng)村醫(yī)生,故家系患者就診均較及時(shí),治療依從性高。確診年齡為 13～35歲,平均 26.3歲,屬于青少年性 POAG。確診時(shí)視野損害大多為早中期改變,眼壓為(32.51±4.45)mmHg,行手術(shù)治療預(yù)后較好。術(shù)后隨診視野檢查多無(wú)變化或僅為暗點(diǎn)深度增加,未見明顯暗點(diǎn)范圍擴(kuò)大,眼壓基本保持在正常范圍內(nèi)。該家系有以下特點(diǎn):①4代中每代均有患者,無(wú)隔代遺傳現(xiàn)象；②男女發(fā)病幾率均等；③雙親無(wú)發(fā)病者則子女未見發(fā)?。虎芫c正常人婚配,無(wú)近親婚配現(xiàn)象。經(jīng)該家系符合常染色體顯性遺傳。

表1 家系患者的臨床特點(diǎn)

圖 1 江西籍POAG家系系譜圖

POAG起病隱匿,進(jìn)展緩慢,當(dāng)出現(xiàn)前述診斷標(biāo)準(zhǔn)體征時(shí),視神經(jīng)多已發(fā)生不可逆性損害,故早期診斷是當(dāng)前臨床工作面臨的難題之一。1990年,人類基因組計(jì)劃的啟動(dòng),促進(jìn)了青光眼分子生物學(xué)的發(fā)展。目前,已明確了 MYOC/TIGR、OPTN、WDR36、CYP1B1為 POAG的致病基因[4],并且基因變異及遺傳在起病中發(fā)揮關(guān)鍵作用。家系患者是遺傳病的最好研究對(duì)象,但 POAG致病基因具有明顯的區(qū)域及種族差異,譬如 MYOC基因突變已發(fā)現(xiàn) 70多個(gè),卻沒有 1個(gè)是世界三大人種(蒙古利亞人、高加索人、尼格羅人)中共有的[5]。我國(guó)人口基數(shù)大、民族多樣,造成 POAG患者地域分布廣泛。因此,定位國(guó)人 POAG家系患者致病基因突變,對(duì)進(jìn)一步完善 POAG的致病基因理論及闡明發(fā)病機(jī)制有重要意義。

[1]葉天才,王寧利.臨床青光眼圖譜[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:202-204.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)會(huì)青光眼學(xué)組.原發(fā)性青光眼早期診斷的初步建議[J].中華眼科雜志,1987,23(5):127.

[3]趙家良,睢瑞芳,賈麗君,等.北京市順義縣 50歲及以上人群中青光眼患病率和正常眼眼壓的調(diào)查[J].中華眼科雜志,2002,38(6):335-359.

[4]Allingham RR,Liu Y,Rhee DJ.The genetics of primary open-angle glaucoma:a review[J].Exp Eye Res,2009,88(11):837-844.

[5]Gong G,Kosoko-Lasaki O,Haynatzki GR,et al.Genetic dissection of myocilin glaucoma[J].Hum Mol Genet,2004,13(5):91-102.