天樂(lè)膠囊對(duì)偏頭痛患者血漿內(nèi)皮素和一氧化氮水平的影響

許彥來(lái) 李富玉 楊明會(huì) 張美增 李軍艷 陳美南

偏頭痛為常見(jiàn)病、多發(fā)病，濟(jì)南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院中醫(yī)科用李富玉教授經(jīng)驗(yàn)方“葛根頭痛散”化裁而成的天樂(lè)膠囊治療偏頭痛取得了一定療效?，F(xiàn)比較天樂(lè)膠囊與正天丸對(duì)偏頭痛患者血漿內(nèi)皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平的影響，探討天樂(lè)膠囊治療偏頭痛的作用機(jī)理，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

106例偏頭痛患者均系2006年1月至2008年6月濟(jì)南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院中醫(yī)科門診病例，其中治療組54例，男21例，女33例；最大年齡68歲，最小年齡21歲，平均年齡(42.67±13.16)歲；病程最短1年，最長(zhǎng)10年，平均病程(5.86±3.70)年。對(duì)照組52例，男20例，女32例；最大年齡69歲，最小年齡19歲，平均年齡(43.08±12.10)歲；病程最短1年，最長(zhǎng)9年，平均病程(5.35±2.30)年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組患者在性別、年齡、病程等方面均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。全部病例均經(jīng)詢問(wèn)病史、體檢及一般實(shí)驗(yàn)室檢查，排除重要臟器器質(zhì)性病變。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

診斷均符合國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)[1]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]擬定的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除未滿觀察期而中斷治療、無(wú)法判斷療效或資料不全者。

1.3 治療方法

治療組服用天樂(lè)膠囊，主要成分：野葛根、川芎、天麻、黃芪、細(xì)辛、徐長(zhǎng)卿、元胡、羌活等，濟(jì)南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院制劑室生產(chǎn)(批準(zhǔn)文號(hào)：JZ20035523)每次4粒，每日3次。每粒含藥粉0.228 g，每g藥粉約相當(dāng)于生藥10 g。對(duì)照組服用正天丸(三九醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020711)，每次6 g，每日3次。兩組療程均為4個(gè)月，治療期間停用一切止痛藥和其他治療頭痛的藥物。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

臨床控制：頭痛及伴隨癥狀消失。

顯效：疼痛強(qiáng)度減輕2級(jí)，伴隨癥狀減輕，或發(fā)作次數(shù)或疼痛持續(xù)時(shí)間減少2/3以上。

有效：疼痛強(qiáng)度減輕1級(jí)，或發(fā)作間隔時(shí)間延長(zhǎng)或頭痛持續(xù)時(shí)間縮短不足2/3。

無(wú)效：疼痛強(qiáng)度減輕不足1級(jí)，或頭痛持續(xù)時(shí)間縮短不足1/3，或疼痛加重，持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。

1.5 觀察指標(biāo)

兩組病例均于治療前、后在清晨空腹條件下抽取肘靜脈血2 ml，采用放射免疫法直接測(cè)定血漿ET的含量，ET試劑盒由解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供；用硝酸酶還原酶法測(cè)定血漿NO的含量, NO試劑盒由解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所提供。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析方法

2 結(jié)果

2.1 偏頭痛患者療效比較

治療組總有效率為94.4%，對(duì)照組為80.77%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組,經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P<0.05，差異有顯著性。見(jiàn)表1。

表1 偏頭痛患者療效比較

2.2 偏頭痛患者治療前后血漿ET含量的變化

治療組與對(duì)照組相比，在治療偏頭痛過(guò)程中能明顯降低血漿ET水平。使用CHISS軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05，差異有顯著性。見(jiàn)表2。

表2 偏頭痛患者治療前后血漿ET含量變化

2.3 偏頭痛患者治療前后血漿NO含量的變化

治療組與對(duì)照組相比，在治療偏頭痛過(guò)程中能明顯升高血漿NO水平。使用CHISS軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05，差異有顯著性。見(jiàn)表3。

表3 偏頭痛患者治療前后血漿NO含量變化

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，偏頭痛的直接原因是腦血管的舒縮功能障礙。血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)皮依賴性收縮因子和內(nèi)皮依賴性舒張因子功能的動(dòng)態(tài)平衡對(duì)維持正常血管張力具有非常重要的作用。ET是內(nèi)皮依賴性收縮因子的主要成分，NO是內(nèi)皮依賴性舒張因子的主要成分[3]。血管緊張度取決于舒、縮血管物質(zhì)之間的平衡。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、再生時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量的ET。同時(shí)，血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致循環(huán)中血管緊張素Ⅱ增加，產(chǎn)生超氧化酶滅活NO，使NO含量降低，間接使血管收縮，血管內(nèi)皮功能減退。ET和NO共同參與了偏頭痛的發(fā)生和發(fā)展，ET合成和釋放增加，NO減少，使偏頭痛病情加重，本研究顯示治療組能明顯降低血漿ET水平，升高血漿NO水平。

天樂(lè)膠囊系李富玉教授驗(yàn)方“葛根頭痛散”化裁而成?，F(xiàn)代藥理研究證明：野葛根所含的總黃酮能明顯降低血管收縮因子ET水平，使腦血流量增加，使處于異常狀態(tài)的血管功能恢復(fù)到正常的水平，從而改善微循環(huán)障礙，緩解疼痛[4-7]。川芎提取液及其有效成分川芎嗪能夠保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，解除血管平滑肌痙攣，抑制血小板聚集及內(nèi)皮素、緩激肽等釋放，降低血液粘度，改善血流變，改善腦血流及神經(jīng)功能障礙等[8]。天麻能保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞和抗血小板聚集作用，降低NO水平和腦血管阻力，增加腦血流量，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用[9-11]；黃芪使血漿內(nèi)環(huán)腺苷酸含量增加，一氧化氮合酶升高，釋放大量NO，并抑制磷酸二脂酶的活性，有抗血小板聚集、解聚并改善微循環(huán)障礙和局部營(yíng)養(yǎng)狀況的作用[12-14]；細(xì)辛、徐長(zhǎng)卿、元胡、羌活也均能改善腦血流，調(diào)節(jié)ET或NO含量而起到止痛的作用[15]；諸藥配伍，從整體上降低ET含量，升高NO水平，調(diào)節(jié)腦血管舒縮功能，增加腦血流量，緩解毛細(xì)血管痙攣，改善微循環(huán)，從而達(dá)到止痛效果。

天樂(lè)膠囊可能是通過(guò)降低血漿內(nèi)皮素水平、升高血漿一氧化氮水平，調(diào)節(jié)血管舒縮功能、解除血管痙攣、改善腦血流等途徑有效地控制偏頭痛的發(fā)作。

本研究表明，天樂(lè)膠囊可能是通過(guò)降低血漿ET水平和增加血漿NO的產(chǎn)生兩種途徑來(lái)保護(hù)并恢復(fù)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、維持內(nèi)皮細(xì)胞降解ET的功能和分泌內(nèi)皮依賴性舒張因子、解除或減輕血管痙攣、減少5-羥色胺等致痛物質(zhì)，從而達(dá)到平衡腦血管舒縮功能，治療偏頭痛的目的。

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