天樂膠囊對偏頭痛患者血漿內皮素和一氧化氮水平的影響

許彥來 李富玉 楊明會 張美增 李軍艷 陳美南

偏頭痛為常見病、多發(fā)病，濟南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院中醫(yī)科用李富玉教授經驗方“葛根頭痛散”化裁而成的天樂膠囊治療偏頭痛取得了一定療效。現(xiàn)比較天樂膠囊與正天丸對偏頭痛患者血漿內皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平的影響，探討天樂膠囊治療偏頭痛的作用機理，報告如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

106例偏頭痛患者均系2006年1月至2008年6月濟南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院中醫(yī)科門診病例，其中治療組54例，男21例，女33例；最大年齡68歲，最小年齡21歲，平均年齡(42.67±13.16)歲；病程最短1年，最長10年，平均病程(5.86±3.70)年。對照組52例，男20例，女32例；最大年齡69歲，最小年齡19歲，平均年齡(43.08±12.10)歲；病程最短1年，最長9年，平均病程(5.35±2.30)年。經統(tǒng)計學處理，兩組患者在性別、年齡、病程等方面均無顯著性差異(P>0.05)。全部病例均經詢問病史、體檢及一般實驗室檢查，排除重要臟器器質性病變。

1.2 病例選擇標準

診斷均符合國際頭痛協(xié)會[1]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]擬定的偏頭痛診斷標準。排除未滿觀察期而中斷治療、無法判斷療效或資料不全者。

1.3 治療方法

治療組服用天樂膠囊，主要成分：野葛根、川芎、天麻、黃芪、細辛、徐長卿、元胡、羌活等，濟南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院制劑室生產(批準文號：JZ20035523)每次4粒，每日3次。每粒含藥粉0.228 g，每g藥粉約相當于生藥10 g。對照組服用正天丸(三九醫(yī)藥股份有限公司生產，國藥準字Z44020711)，每次6 g，每日3次。兩組療程均為4個月，治療期間停用一切止痛藥和其他治療頭痛的藥物。

1.4 療效判定標準[2]

臨床控制：頭痛及伴隨癥狀消失。

顯效：疼痛強度減輕2級，伴隨癥狀減輕，或發(fā)作次數(shù)或疼痛持續(xù)時間減少2/3以上。

有效：疼痛強度減輕1級，或發(fā)作間隔時間延長或頭痛持續(xù)時間縮短不足2/3。

無效：疼痛強度減輕不足1級，或頭痛持續(xù)時間縮短不足1/3，或疼痛加重，持續(xù)時間延長。

1.5 觀察指標

兩組病例均于治療前、后在清晨空腹條件下抽取肘靜脈血2 ml，采用放射免疫法直接測定血漿ET的含量，ET試劑盒由解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術研究所提供；用硝酸酶還原酶法測定血漿NO的含量, NO試劑盒由解放軍軍事醫(yī)學科學院放射醫(yī)學研究所提供。

1.6 統(tǒng)計分析方法

2 結果

2.1 偏頭痛患者療效比較

治療組總有效率為94.4%，對照組為80.77%，治療組療效優(yōu)于對照組,經χ2檢驗，P<0.05，差異有顯著性。見表1。

表1 偏頭痛患者療效比較

2.2 偏頭痛患者治療前后血漿ET含量的變化

治療組與對照組相比，在治療偏頭痛過程中能明顯降低血漿ET水平。使用CHISS軟件進行t檢驗，P<0.05，差異有顯著性。見表2。

表2 偏頭痛患者治療前后血漿ET含量變化

2.3 偏頭痛患者治療前后血漿NO含量的變化

治療組與對照組相比，在治療偏頭痛過程中能明顯升高血漿NO水平。使用CHISS軟件進行t檢驗，P<0.05，差異有顯著性。見表3。

表3 偏頭痛患者治療前后血漿NO含量變化

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學認為，偏頭痛的直接原因是腦血管的舒縮功能障礙。血管內皮細胞產生的內皮依賴性收縮因子和內皮依賴性舒張因子功能的動態(tài)平衡對維持正常血管張力具有非常重要的作用。ET是內皮依賴性收縮因子的主要成分，NO是內皮依賴性舒張因子的主要成分[3]。血管緊張度取決于舒、縮血管物質之間的平衡。當血管內皮細胞損傷、再生時會產生大量的ET。同時，血管內皮損傷導致循環(huán)中血管緊張素Ⅱ增加，產生超氧化酶滅活NO，使NO含量降低，間接使血管收縮，血管內皮功能減退。ET和NO共同參與了偏頭痛的發(fā)生和發(fā)展，ET合成和釋放增加，NO減少，使偏頭痛病情加重，本研究顯示治療組能明顯降低血漿ET水平，升高血漿NO水平。

天樂膠囊系李富玉教授驗方“葛根頭痛散”化裁而成?，F(xiàn)代藥理研究證明：野葛根所含的總黃酮能明顯降低血管收縮因子ET水平，使腦血流量增加，使處于異常狀態(tài)的血管功能恢復到正常的水平，從而改善微循環(huán)障礙，緩解疼痛[4-7]。川芎提取液及其有效成分川芎嗪能夠保護血管內皮細胞，解除血管平滑肌痙攣，抑制血小板聚集及內皮素、緩激肽等釋放，降低血液粘度，改善血流變，改善腦血流及神經功能障礙等[8]。天麻能保護腦神經細胞和抗血小板聚集作用，降低NO水平和腦血管阻力，增加腦血流量，對中樞神經系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用[9-11]；黃芪使血漿內環(huán)腺苷酸含量增加，一氧化氮合酶升高，釋放大量NO，并抑制磷酸二脂酶的活性，有抗血小板聚集、解聚并改善微循環(huán)障礙和局部營養(yǎng)狀況的作用[12-14]；細辛、徐長卿、元胡、羌活也均能改善腦血流，調節(jié)ET或NO含量而起到止痛的作用[15]；諸藥配伍，從整體上降低ET含量，升高NO水平，調節(jié)腦血管舒縮功能，增加腦血流量，緩解毛細血管痙攣，改善微循環(huán)，從而達到止痛效果。

天樂膠囊可能是通過降低血漿內皮素水平、升高血漿一氧化氮水平，調節(jié)血管舒縮功能、解除血管痙攣、改善腦血流等途徑有效地控制偏頭痛的發(fā)作。

本研究表明，天樂膠囊可能是通過降低血漿ET水平和增加血漿NO的產生兩種途徑來保護并恢復腦血管內皮細胞功能、維持內皮細胞降解ET的功能和分泌內皮依賴性舒張因子、解除或減輕血管痙攣、減少5-羥色胺等致痛物質，從而達到平衡腦血管舒縮功能，治療偏頭痛的目的。

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