雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊預防小兒肺炎繼發(fā)腹瀉180例臨床觀察

張 赤，彭罕鳴，曹曉曉，吳 寧

（武漢市婦女兒童醫(yī)療保健中心，武漢市 430016）

肺炎是小兒最常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，而抗生素是其治療的主要藥物?？股卦跉绮≡⑸锏耐瑫r也抑制了正常菌群中的有益微生物，使機體內(nèi)相對穩(wěn)定的生態(tài)屏障被破壞，導致腸道菌群的構成、功能發(fā)生改變、失調(diào)，影響機體免疫力，從而導致繼發(fā)性腹瀉的發(fā)生率升高。隨著微生態(tài)學在醫(yī)學領域中的發(fā)展，應用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療腸道菌群失調(diào)被越來越廣泛地應用于臨床。微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊，可直接補充正常生理性細菌，調(diào)整腸道菌群，可用于抗生素相關腹瀉的治療。筆者應用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊預防小兒肺炎繼發(fā)腹瀉的發(fā)生，取得了很好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2008年9月～2009年3月在我院呼吸內(nèi)科住院的肺炎患兒360例，年齡1個月～6歲，均符合肺炎的診斷標準[1]。入院時均無腹瀉，并排除以下情況：①合并其他疾病的，如先天性心臟病、先天性消化道畸形、先天性免疫缺陷、營養(yǎng)不良等；②未按規(guī)定服藥或服藥過程中因服用其它藥物影響藥物療效的。將患兒隨機分為治療組與對照組。治療組180例中，男性101例，女性79例；年齡（3.3±3.2）歲。對照組180例中，男性96例，女性84例；年齡（3.0±2.9）歲。2組患兒在年齡、性別及病情上差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

2組患兒均按小兒肺炎防治方案應用抗生素以及對癥處理。經(jīng)驗選用羥氨芐青霉素或氨芐青霉素，病情嚴重者選用頭孢曲松或頭孢噻肟或參照醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）和社區(qū)獲得性肺炎（CAP）病原學結果選用抗生素。高度懷疑沙眼衣原體或解脲支原體者選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。抗生素一般用至熱退和主要呼吸道癥狀明顯改善后3～7 d。治療組在此基礎上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（山西晉城海斯制藥有限公司生產(chǎn)，每粒膠囊210 mg），每次1粒，每天3次，療程為7 d；嬰幼兒不能吞服膠囊，將膠囊內(nèi)藥粉用溫開水送服。觀察每天患兒大便次數(shù)、性狀、量，有無嘔吐，對發(fā)生腹瀉者必須評定脫水程度，并監(jiān)測血氣分析和電解質(zhì)水平。繼發(fā)腹瀉者口服補液鹽或靜脈補液預防脫水，必要時給予血漿或丙種球蛋白。重癥腹瀉時除嚴格規(guī)范液體治療方案外，注意糾正酸中毒和補鉀，給予腸道毒素吸附劑（如蒙脫石散）和/或腸道正常菌群調(diào)節(jié)劑控制腹瀉。比較2組患兒在第3、5、7天時腹瀉的發(fā)生率及嚴重程度（輕型、重型）。

1.3 評定標準

腹瀉是指大便性狀改變和/或次數(shù)增多。其中，輕型腹瀉：腹瀉，但無脫水、酸中毒、電解質(zhì)紊亂；重型腹瀉：腹瀉伴脫水、酸中毒、電解質(zhì)紊亂[1]。觀察患兒出現(xiàn)的癥狀并進行嚴重程度分級，確認與本臨床用藥是否相關；比較治療前后血、尿、大便常規(guī)和肝腎功能，判定實驗室檢查值異常是否與本臨床用藥有關。不良事件嚴重程度判定標準：+++：不良事件嚴重，患兒不能耐受或嚴重影響日?；顒?，終止用藥；++：不良事件中等，患兒能耐受，影響日常活動；+：不良事件輕，患兒能耐受，繼續(xù)使用不良事件消失，不影響日常活動[2]。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS11.5軟件進行統(tǒng)計分析。腹瀉發(fā)生率以%表示，2組比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 繼發(fā)腹瀉發(fā)生率比較

2組患兒住院時間與繼發(fā)腹瀉發(fā)生率比較見表1。

表1 2組患兒住院時間與繼發(fā)腹瀉發(fā)生率比較Tab 1 Comparison of children hospitalization time and the incidence of secondary diarrhea cases

由表1可見，治療第3、5、7天時腹瀉的發(fā)生率，治療組分別為10.00%、16.67%、13.33%，對照組分別為36.67%、43.33%、50.00%，2組間比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

2.2 腹瀉嚴重程度比較

2組肺炎繼發(fā)腹瀉嚴重程度比較見表2。

表2 肺炎繼發(fā)腹瀉嚴重程度比較Tab 2 Comparison of the severity of diarrhea after pneumonia cases

由表2可見，治療組與對照組輕型腹瀉發(fā)生率分別為13.33%、23.33%（P＜0.05），重型腹瀉發(fā)生率分別為3.33%、26.67%（P＜0.01），無腹瀉發(fā)生率分別83.33%、50.00%（P＜0.01）。

2.3 不良事件

2組治療7 d后均未出現(xiàn)明顯不良事件。治療前后血、尿常規(guī)，肝、腎功能檢查均在正常范圍內(nèi)。治療組病例依從性較好，全部完成本次臨床觀察。

3 討論

肺炎是小兒最常見的疾病之一，在我國，肺炎占兒科住院患者總數(shù)的20%～50%[3]，是威脅我國兒童健康的嚴重疾病。肺炎繼發(fā)腹瀉是臨床常見的問題，增加了小兒肺炎的危險因素，延長住院時間，致使小兒肺炎病情遷延不愈。本組資料顯示，小兒肺炎常規(guī)治療有50.00%（90/180）出現(xiàn)了腹瀉。微生態(tài)制劑治療急慢性腹瀉已得到臨床共識，但針對小兒肺炎繼發(fā)腹瀉的預防卻報道不多。

本研究發(fā)現(xiàn)，隨著肺炎患兒住院時間延長，發(fā)生繼發(fā)腹瀉的危險性明顯升高，因此應積極采取有效的治療措施，縮短住院時間。本研究還發(fā)現(xiàn)，小兒肺炎繼發(fā)腹瀉的發(fā)生率與患兒年齡顯著相關，年齡小為小兒肺炎繼發(fā)腹瀉的危險因素。筆者分析認為，小兒尤其是嬰幼兒免疫系統(tǒng)和消化系統(tǒng)發(fā)育未完善，機體免疫功能相對較弱，同時年齡越小，消化道負擔越重，消化系統(tǒng)功能易受到疾病本身以及抗生素等因素的影響而導致腹瀉。另外，住院期間進行過各種侵入性操作（如鼻飼及氣管插管等）的肺炎患兒以及住院治療過程中應用過糖皮質(zhì)激素的肺炎患兒繼發(fā)腹瀉的發(fā)生率較高。筆者分析認為，進行侵入性操作一方面反映其病情危重程度，另一方面侵入性操作也增加了各種機會性感染或醫(yī)源性感染的危險性，從而預示著預后不良和繼發(fā)腹瀉的發(fā)生率增高。同時，病情較重或糖皮質(zhì)激素的應用造成患兒機體免疫力降低，則住院時間長，使用抗生素的數(shù)量和時間也相對比輕癥患兒多和長，抗生素對腸道的刺激作用和隨之而引起的菌群失調(diào)導致腹瀉的發(fā)生率增高。

微生態(tài)學是近年來發(fā)展的一門生命科學。微生態(tài)制劑是在微生態(tài)學理論指導下，由調(diào)整微生態(tài)失調(diào)、保持微生態(tài)平衡、提高宿主健康水平或增進健康狀態(tài)的益生菌及其代謝產(chǎn)物和生長促進物質(zhì)制成的制劑[4，5]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊是由長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌和益生元等制成的活菌制劑，口服可直接補充腸道內(nèi)正常菌群，能分泌各種消化酶，將不溶性的蛋白質(zhì)、脂肪和糖轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苄砸妆蝗梭w吸收的物質(zhì)，正常菌群發(fā)酵碳水化合物產(chǎn)生大量短鏈脂肪酸，可降低腸道的pH值和電勢，形成化學屏障，對致病菌有抑制作用[6]；長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌能將胃腸道分泌的黏蛋白分解代謝，并定植于腸黏膜上生長繁殖，分泌抗菌物質(zhì)，使致病菌生長繁殖缺少營養(yǎng)，從而抑制了多種病原菌在腸黏膜上的定植，形成生物屏障[7]；益生菌提供生長所需的能源，利于益生菌在腸道定植生長，同時也促進腸道內(nèi)原生有益菌的生長繁殖和代謝。

抗生素與微生態(tài)益生菌聯(lián)用臨床尚存爭議，但筆者認為兩者聯(lián)用臨床效果不受影響，其合理性如下：（1）抗生素不可能滅活所有腸道正常菌群，對服用的微生態(tài)益生菌也不能完全滅殺，微生態(tài)益生菌能部分到達作用部位發(fā)揮其生物效能。（2）抗生素要通過機體的吸收、代謝、再分布后對細菌起作用，故可盡量控制在使用抗生素前早用微生態(tài)益生菌，可確保其發(fā)揮更大作用。本研究結果顯示，應用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊對小兒肺炎繼發(fā)腹瀉進行預防性干預，干預后3、5、7天腹瀉發(fā)生率以及重型腹瀉發(fā)生率明顯低于未應用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊組，2組差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），提示微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊的應用能有效降低小兒肺炎繼發(fā)腹瀉發(fā)生率。對于有免疫缺陷或抑制的患者，使用微生態(tài)益生菌的安全性還有待進一步觀察和研究。

[1]沈曉明，王衛(wèi)平.兒科學[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：250、276.

[2]徐淑云，魏 偉.臨床藥理學[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：175.

[3]閆 軍，郭信長.微生態(tài)制劑治療肺炎繼發(fā)腹瀉的效果[J].實用兒科臨床雜志，2007，22（8）：626.

[4]唐秋雨，林濱榕，吳 斌，等.小兒肺炎繼發(fā)腹瀉相關因素分析及微生態(tài)制劑的預防作用[J].中國實用兒科雜志，2005，20（12）：732.

[5]Boyce JM，Havill NL.Nosocomial antibiotic-associated diarrhea associated with enterotoxin-producing strains of methiciclin-resistant Staphylococcusaureus[J].Am Gastroenterol，2005，100（8）：1824.

[6]Morais MB，Jacob CM.The role of probiotics and prebiotics in pediatric practice[J].J Pediatr（Rio J），2006，82（5 Suppl）：189.

[7]李長福，鄭著家，梁 桃，等.四聯(lián)活菌腸溶膠囊治療慢性腹瀉的療效研究[J].中國藥房，2008，19（26）：2046.