硫普羅寧聯(lián)合中藥治療非酒精性脂肪肝作用機(jī)制的探討

金 琦,黃 朔,張成智,韓忠榮,武靜茹

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154003;2.佳木斯大學(xué)附屬口腔醫(yī)院藥局,黑龍江 佳木斯 154002)

隨著生活水平的不斷提高,非酒精性脂肪肝(NAFL)的患病率日益增加,且已成為大多數(shù)隱源性肝硬化的主要病因,但目前尚缺乏對 N AFL治療的特效藥物。硫普羅寧注射液是一種較有希望的藥物,筆者在臨床上曾用硫普羅寧注射液治療部分 N AFL患者,結(jié)果顯示有效但并不十分理想。多數(shù)情況下 ,ALT短期內(nèi)下降明顯,但 GGT卻遲遲不降。為此筆者進(jìn)行了硫普羅寧注射液聯(lián)合中藥治療 N AFL的實驗研究,將有關(guān)資料報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

雄性 SD大鼠50只,體重200～ 220g,清潔級,膽固醇購于上?？党缮镌噭┯邢薰?批號2006103,豬油、雞蛋黃自備。

1.2 動物分組及處理

SD大鼠50只,隨機(jī)分為兩組各25只。除正常對照組外,全部給予高脂飲食復(fù)制非酒精性脂肪性肝炎模型。高脂飲食由普通飼料加15%豬油,8%蛋黃粉,2%膽固醇組成。在造模第 4周、8周、18周分別處死模型組動物各2只,觀察其病理模型形成情況。第18周末將大鼠用2%戊巴比妥鈉(45mg/kg)腹腔注射,麻醉后下腔靜脈取血,將血標(biāo)本離心后用于血脂檢測;取肝左葉,用10%中性福爾馬林溶液固定,石蠟包埋切片,作肝組織形態(tài)學(xué)觀察[1]。

所有實驗動物給予硫普羅寧注射液2.5mg,2次 /天,溶于20mL生理鹽水中緩慢靜脈滴注;治療組在此基礎(chǔ)上給予中藥(基本方:茵陳、柴胡、茯苓、丹參、澤瀉、川芎、半夏、草決明、陳皮等,并隨證加減)每日一劑,水煎取汁 1.5～ 2mL,給予口腔灌服。兩組均以3個月為 1個療程。

1.3 觀察項目

所有實驗動物治療前1天晚上不進(jìn)高脂飲食,次日晨空腹抽取靜脈血檢查肝功能、血脂,療程結(jié)束后將上述檢查重復(fù) 1次。給藥期間每周記錄1次大鼠狀態(tài),若有不良反應(yīng)隨時記錄。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

顯效:大鼠活躍,狀態(tài)良好,肝功能恢復(fù)正常,Tch下降≥20%,TG下降≥30%,或肝臟組織學(xué)改變不明顯;有效:大鼠進(jìn)食、行動無明顯異常,肝功能恢復(fù)正常標(biāo)準(zhǔn)和(或)Tch下降10%～ 20%,TG下降20%～30%,或肝臟組織學(xué)有改變,但無纖維化傾向;無效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

實驗分組數(shù)據(jù)對比采用 u檢驗。

2 結(jié)果

綜合療效見表1。

表1 非酒精性脂肪肝實驗結(jié)果對比

整個實驗過程中,動物未見有不良反應(yīng)。兩組總有效率比較差異的顯著性具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.01)。而兩組顯效率差別不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

近年醫(yī)學(xué)研究表明,非酒精性脂肪肝 N AFL是一種病變主體在肝小葉,以肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為病理特征但無過量飲酒史的臨床綜合征[2]。N AFL是隱源性肝硬化及非活動性小結(jié)節(jié)肝硬化的常見病因之一[3]。N AFL與 2型糖尿病、代謝綜合征、心腦血管因素密切相關(guān),對人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[4]。目前對于 NAFL患者的最基本、最主要的治療仍為去除病因,積極治療原發(fā)病,控制合并癥以及相關(guān)危險因素?，F(xiàn)有藥物如熊去氧膽酸片、硫普羅寧、甘力欣等在臨床上作用都不是十分理想[5]。Laurin等[6]用熊去氧膽酸或氯貝丁酯治療 N AFL40例。結(jié)果表明氯貝丁酯治療 N AFL未見臨床效果 ,而熊去氧膽酸治療 12個月后患者的 ALP、ALT、GGT和肝臟脂肪性變均獲得一定程度改善。硫普羅寧在治療N AFL中效果較好,但是仍然難以使患者的肝功能徹底恢復(fù),GGT常常會長時間高于正常。脂肪肝屬中醫(yī)“脅痛”范疇,病位在肝,患者多見于肥胖之體 ,且平素喜食肥甘厚膩之品,又少于運動,水濕精微運化失調(diào),濕熱凝聚為痰,痰濕阻于肝絡(luò),使肝膽疏泄失常,痰濁瘀滯日久,阻礙肝臟血行而致瘀,病理演變規(guī)律為:因邪生痰,痰濕致瘀,因瘀致?lián)p。方中:茵陳、柴胡清利濕熱;半夏、陳皮、茯苓健脾化濕祛痰;丹參、川芎活血逐瘀降脂,配生山楂消食化積,以加強消油膩肉食積滯之力;何首烏補益肝腎,有利脾胃功能恢復(fù);草決明清肝降火,有降低血清膽固醇與降血壓的功 效。諸藥合用,共奏清熱利濕化痰,疏肝健脾降脂之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,丹參素在體外的細(xì)胞膜上具有抑制內(nèi)源性膽固醇,防止脂質(zhì)沉積[7]。決明子、山楂、澤瀉均有降低血膽固醇的作用。與中藥聯(lián)用的結(jié)果提示:中藥可以明顯地提高硫普羅寧對 N AFL的療效,總有效率(顯效+有效 )高于沒有應(yīng)用中藥組,在調(diào)節(jié)血脂、降低 ALT、GGT及肝臟組織學(xué)方面的療效明顯優(yōu)于對照組,且無明顯不良反應(yīng),值得臨床推廣應(yīng)用。但是,中藥組其顯效率與對照組差別無統(tǒng)計學(xué)意義,需要進(jìn)一步探討。

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