動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)甘精胰島素治療2型糖尿病患者的有效性和安全性分析

張 超,潘佳秋,譚麗艷,于 萍

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,黑龍江 佳木斯 154003)

2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗和胰島素分泌不足,用國(guó)前瞻性研究中顯示 T2DM患者在確診時(shí)胰島β細(xì)胞功能已減退達(dá)50%[1],隨著病程的發(fā)展,以致于發(fā)生口服胰島素促泌劑藥物繼發(fā)性失效,需要應(yīng)用胰島素治療[2]。近年來(lái)研究表明,血糖波動(dòng)大是糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)展和預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素,本研究通過(guò)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)甘精胰島素作為基礎(chǔ)胰島素的優(yōu)越性。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

在我院門(mén)診或住院的2型糖尿病患者 22例,年齡30～ 72歲 ,平均 49.8歲 ,男 12例 ,女 10例 ,糖尿病病程 5～ 25年 ,平均8.6年,空腹血糖 (9.9± 1.5)mmol/L,糖化血紅蛋白＞7.8%,無(wú)嚴(yán)重心血管病變及明顯肝腎功能損害,應(yīng)用足量磺脲類(lèi)藥物或聯(lián)合其它口服降糖藥3個(gè)月以上,血糖控制不佳。

1.2 研究方法

(1)入選患者嚴(yán)格按照糖尿病飲食要求進(jìn)餐,停用原口服降糖藥一周。(2)所有病人能應(yīng)用美國(guó)強(qiáng)生穩(wěn)豪型血糖儀自行測(cè)試血糖。(3)將入選患者分為兩組,均給予胰島素強(qiáng)化治療方案,三餐前皮下注射速效胰島素,治療組睡前皮下注射甘精胰島素 (IG),對(duì)照組睡前皮下注射 N PH,均以0.15IU/(kg·d)為起始量,隨后根據(jù)血糖每2～ 3天調(diào)整胰島素劑量,每次增減2～ 3IU,直至空腹血糖均 ＜7.0mmol/L觀察3個(gè)月。(4)治療前后應(yīng)用血糖儀監(jiān)測(cè)七次血糖(三餐前、三餐后兩小時(shí)及睡前10點(diǎn)血糖),并記錄低血糖事件,測(cè)糖化血紅蛋白水平(HbA1c)。治療3個(gè)月后 ,進(jìn)行動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè) 3d,動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)為 Minmed公司產(chǎn)品,由同一名醫(yī)生安裝,記錄 24h血糖圖,最高血糖、最低血糖、平均血糖、24h血糖總體達(dá)標(biāo)時(shí)間[3],血糖≤3.0mmol/l百分比(Tpg≤3%)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有資料采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料均采用±s表示 ,治療后與治療前比較采用配對(duì) t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

(1)經(jīng)三個(gè)月胰島素強(qiáng)化治療 ,所有患者 FPG、2HPG、HbA1c水平均較治療前明顯下降 (P＜0.05),自我監(jiān)測(cè)血糖三餐前、三餐后2h及睡前血糖均較治療前顯著下降,見(jiàn)表1。

表1 22例患者治療前后血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果及糖化血紅蛋白(HbA1c%)的變化(±s,mmol/L)

表1 22例患者治療前后血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果及糖化血紅蛋白(HbA1c%)的變化(±s,mmol/L)

注:治療前后:*P＜0.05。

治療前 治療后 P空腹血糖 9.9±1.5 6.4±1.3 ＜0.05*早餐后2h血糖 13.9±3.8 8.8±2.3 ＜0.05*午餐前血糖 10.6±2.2 7.0±2.1 ＜0.05*午餐后2h血糖 13.7±3.7 8.0±2.5 ＜0.05*晚餐前血糖 10.6±1.8 6.7±1.2 ＜0.05*晚餐后2h血糖 12.9±3.1 7.8±2.4 ＜0.05*睡前血糖 9.7±2.5 6.2±1.9 ＜0.05*HbA1c(%) 8.3± 0.5 6.1± 0.9 ＜ 0.05*

(2)CGM S檢查資料比較:①所有患者 CGM S檢查期間,無(wú)穿刺部位出現(xiàn)炎癥及感染,無(wú)明顯不適,日常生活未受到影響 ,動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)時(shí)間為 72h。②CGM S檢查指標(biāo)比較,見(jiàn)表 2。

表2 兩組治療12周后 CGMS指標(biāo)比較 (±s)

表2 兩組治療12周后 CGMS指標(biāo)比較 (±s)

注:與 N PH組比較:*P ＜0.05。

組別 n 空腹血糖 最低血糖 最高血糖 平均血糖 Tpg≤3% 血糖總體達(dá)標(biāo)時(shí)間(mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (%) (h/24h)IG組 12 6.3± 1.2* 5.6± 1.7* 7.1± 2.2* 7.2± 0.9* 2.86± 1.1* 18.8± 1.2*N PH組 10 6.7± 1.3* 5.4± 2.4* 7.9± 2.5* 7.9± 1.0* 4.87± 1.3* 17.0± 1.7*

經(jīng)12周治療后,IG組和 NPH組空腹血糖、餐后2h血糖、平均血糖均控制良好,血糖總體達(dá)標(biāo)時(shí)間顯著延長(zhǎng)。在兩組FPG控制在正常范圍的情況下,NPH組 0:00至3:00血糖下降明顯,IG組睡前至次日空腹血糖曲線較為平緩,低血糖發(fā)生率較 N PH組低,見(jiàn)表 2,夜間(20:00～次日6:00)血糖≤3.0mmol/L百分比 (Tpg≤3%),IG組明顯低于 N PH組,兩組均無(wú)嚴(yán)重低血糖發(fā)生。

3 討論

近年研究表明,長(zhǎng)期血糖波動(dòng)是造成糖尿病血管病變的重要因素。如何解決治療中血糖平穩(wěn)安全和有效達(dá)標(biāo),并且避免低血糖的發(fā)生,是我們臨床中必須面對(duì)的問(wèn)題。在治療口服降糖藥繼發(fā)失效的患者中,應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療,是一個(gè)很好的選擇。在本研究中應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療后兩組患者血糖均得到有效控制。NPH是我們常用的基礎(chǔ)胰島素,它在睡前皮下注射后4～6h達(dá)到作用高峰,因此增加了夜間低血糖的危險(xiǎn)。甘精胰島素(IG)是近年推出的人胰島素類(lèi)似物,它的吸收速度比較穩(wěn)定,無(wú)明顯作用高峰能維持24h作用,更好地摸擬生理基礎(chǔ)胰島素,使血糖波動(dòng)幅度小,不僅能控制夜間高血糖和黎明現(xiàn)象,而且減少了夜間低血糖的危險(xiǎn)。為了準(zhǔn)確觀察甘精胰島素治療中血糖的波動(dòng)情況,我們應(yīng)用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)儀(CGMS)來(lái)測(cè)定有關(guān)數(shù)值[4],它通過(guò)感應(yīng)探頭置于皮下來(lái)反映組織間液葡萄糖水平,每5分鐘記錄一次血糖值 ,全面了解24h全天血糖變化,描記血糖圖譜,顯示平均血糖 ,最低血糖[5],可了解不自知的低血糖情況,特別是夜間低血糖的發(fā)生,以及是否存在黎明現(xiàn)象。研究中,共發(fā)生低血糖事件6例次,IG組2例次 ,NPH組4例次,無(wú)嚴(yán)重低血糖發(fā)生。CGM S檢查明顯表示出 IG組24h血糖曲線更為平穩(wěn),凌晨 3:00血糖無(wú)過(guò)低,減少了夜間低血糖的發(fā)生,增加了胰島素治療的安全性,因此,甘精胰島素作為基礎(chǔ)胰島素的治療,對(duì)于糖尿病患者延緩并發(fā)癥的發(fā)生較 NPH更為有利。

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