藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)

藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)

關(guān)注骨肽和復(fù)方骨肽注射劑的安全性問(wèn)題

骨肽是從健康豬四肢骨中提取而成的制劑，復(fù)方骨肽是健康豬四肢骨與全蝎提取液制成的復(fù)方制劑。目前，臨床上骨肽和復(fù)方骨肽注射劑主要用于骨折的治療，以及風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的輔助治療。

在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)國(guó)家中心）病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中，骨肽和復(fù)方骨肽注射劑的安全性問(wèn)題較為典型，尤其作為多組分生化藥，該2個(gè)品種引起的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)——過(guò)敏性休克情況較突出。

2004年初至2009年底，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)骨肽和復(fù)方骨肽的病例報(bào)告數(shù)共計(jì)3 855例，且基本呈每年遞增趨勢(shì)。其中，有關(guān)骨肽的病例2 933例,涉及注射劑型2 705例;有關(guān)復(fù)方骨肽的病例922例，均為注射劑型。骨肽和復(fù)方骨肽嚴(yán)重病例報(bào)告共計(jì)146例（骨肽：106例；復(fù)方骨肽：40例），約占所有報(bào)告的4%，且均為注射劑型。

骨肽和復(fù)方骨肽不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為過(guò)敏及過(guò)敏樣反應(yīng)，其中嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)——過(guò)敏性休克共計(jì)50例（骨肽注射劑：38例；復(fù)方骨肽注射劑：12例），占2個(gè)品種嚴(yán)重病例報(bào)告的34%。此外，臨床不合理用藥現(xiàn)象也較突出，值得關(guān)注。

1 嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

骨肽和復(fù)方骨肽注射劑嚴(yán)重病例的給藥途徑均為靜脈滴注，各系統(tǒng)不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過(guò)敏、過(guò)敏樣反應(yīng)、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過(guò)敏性休克；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、喉水腫等。此外，骨肽注射劑不良反應(yīng)/事件還有消化系統(tǒng)損害，表現(xiàn)為肝功能異常；血液系統(tǒng)損害，表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少。

典型病例1：患者，女，66歲。因右股骨頸骨折靜脈滴注骨肽注射液。滴注過(guò)程中出現(xiàn)全身發(fā)冷、寒戰(zhàn)、面色蒼白、嘴唇紫紺、呼吸急促等癥狀，血壓下降至測(cè)不到。立即停用該藥，給予地塞米松靜推、非那根肌注、吸氧等治療，1小時(shí)后癥狀消失。

典型病例2：患者，男，73歲。因骨折靜脈滴注注射用復(fù)方骨肽。滴注過(guò)程中出現(xiàn)面色蒼白，呼吸急促，心率加快，血壓下降。立即停藥，吸氧，并靜脈注射地塞米松10 mg，肌注非那根25 mg，經(jīng)處理后癥狀好轉(zhuǎn)。

2 不合理用藥分析

國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)中骨肽和復(fù)方骨肽注射劑不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，主要表現(xiàn)如下：

2.1 未按照說(shuō)明書(shū)推薦的用法用量使用

骨肽和復(fù)方骨肽注射劑說(shuō)明書(shū)提示：用于靜脈滴注時(shí)，骨肽注射劑每次50～100 mg，每日1次；復(fù)方骨肽注射劑每次60～150 mg，每日1次。國(guó)家中心接收的病例中有患者使用骨肽或復(fù)方骨肽注射劑每日2次。

2.2 未嚴(yán)格掌握用藥人群

骨肽注射劑說(shuō)明書(shū)提示兒童及老年患者用藥尚不明確，復(fù)方骨肽注射劑說(shuō)明書(shū)提示兒童慎用、老年患者用藥尚不明確，兩個(gè)品種均沒(méi)有針對(duì)兒童用法用量的文字表述。國(guó)家中心收到的嚴(yán)重病例報(bào)告中有相當(dāng)數(shù)量的兒童和老年患者，提示應(yīng)關(guān)注兒童和老年患者的用藥安全。

2.3 同時(shí)合并使用其他藥品

骨肽注射劑說(shuō)明書(shū)提示：本品不能同時(shí)合并使用其他藥品。國(guó)家中心收到的骨肽注射劑嚴(yán)重病例報(bào)告中有同時(shí)合并使用其他藥品的情況。

典型病例1：患者，女，65歲。因右鎖骨粗隆間骨折給予0.9%氯化鈉+骨肽注射液+甲硝唑注射液靜脈滴注。約15分鐘患者出現(xiàn)全身發(fā)冷、寒顫、情緒緊張、氣促、全身肌肉抽動(dòng)（尤以腰背部為甚）等癥狀。立刻更換輸入液體，并予吸氧、地塞米松入小壺、異丙嗪肌注等治療，約半小時(shí)后癥狀消失。

典型病例2：患者，女，41歲。因踝骨骨折入院治療。輸注復(fù)方骨肽注射液4 mL+5%葡萄糖250 mL時(shí)出現(xiàn)左手背皮膚瘙癢，立即停藥，隨后七葉皂苷鈉20 mg+5%葡萄糖250 mL滴注，滴注約10 mL出現(xiàn)指關(guān)節(jié)腫大、腹痛、惡心、嘔吐等癥狀，測(cè)血壓80/50 mmHg。立即停藥，給予抗過(guò)敏治療，癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。

3 相關(guān)建議

3.1 醫(yī)護(hù)人員應(yīng)仔細(xì)閱讀產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)推薦的用法用量使用。

3.2 醫(yī)護(hù)人員在用藥前應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的過(guò)敏史，嚴(yán)禁用于對(duì)骨肽和復(fù)方骨肽注射劑有過(guò)敏史的患者；嚴(yán)禁與其他藥物配伍使用；給藥期間應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切觀察，一旦出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，則應(yīng)立即停藥或給予適當(dāng)?shù)木戎未胧?/p>

3.3 醫(yī)護(hù)人員應(yīng)嚴(yán)格篩選用藥人群。鑒于兒童骨再生能力強(qiáng)，兒童用藥的安全性尚不明確，且說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有針對(duì)兒童的用法用量，兒童應(yīng)慎用。

3.4 建議生產(chǎn)企業(yè)修改完善產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。特別是老年人用藥、溶媒等問(wèn)題，應(yīng)根據(jù)相關(guān)研究，在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中明示。3.5 建議生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)臨床合理用藥的宣傳，尤其是加強(qiáng)兒童使用該品種的風(fēng)險(xiǎn)宣傳。

3.6 建議生產(chǎn)企業(yè)完善生產(chǎn)工藝、提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并開(kāi)展相應(yīng)的安全性、有效性研究。