制藥企業(yè)GMP認(rèn)證中的計(jì)量保證

程 菲/上海新亞藥業(yè)有限公司

計(jì)量工作是一項(xiàng)科學(xué)技術(shù)性和法制性都很強(qiáng)的工作，是企業(yè)生產(chǎn)和管理的一項(xiàng)重要基礎(chǔ)工作。如今在市場經(jīng)濟(jì)條件下，企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng)主要是靠市場調(diào)節(jié)和有關(guān)法律、法規(guī)的制約來進(jìn)行的，特別是我國加入了WTO，國內(nèi)外市場競爭日趨激烈，使得企業(yè)迫切要求采用先進(jìn)的質(zhì)量管理和質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)以順應(yīng)這些變化和發(fā)展。1999年國家為了保證藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量，頒布并實(shí)施了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(簡稱GMP)，并列入強(qiáng)制性認(rèn)證的范圍。由此可見，GMP認(rèn)證是全面質(zhì)量管理在制藥行業(yè)的具體體現(xiàn)。

作為企業(yè)質(zhì)量管理的子系統(tǒng)，計(jì)量保證體系是GMP所有驗(yàn)證工作中不可缺少的重要環(huán)節(jié)，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中明確規(guī)定 “用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、器具和衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，應(yīng)有明顯的合格標(biāo)志.并定期校驗(yàn)?！睂?duì)照GMP對(duì)計(jì)量的要求，這些年我們從軟件和硬件上逐步建立和完善了計(jì)量體系，使之有序而又有效。

1 完善制度，體系上的保證。

我們首先對(duì)照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和國家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局制定的《中小企業(yè)計(jì)量檢測(cè)保證規(guī)范》，制訂了GMP標(biāo)準(zhǔn)化文件（SOP）和計(jì)量管理制度，內(nèi)容涉及到：計(jì)量管理機(jī)構(gòu)和人員的崗位責(zé)任制；計(jì)量校準(zhǔn)人員和操作人員的培訓(xùn)教育方面；計(jì)量器具申購流轉(zhuǎn)的管理；計(jì)量器具周期檢定（校準(zhǔn)）的SOP；計(jì)量器具的配備、使用、維護(hù)和保養(yǎng)的全程控制；計(jì)量器具的分類管理制度；計(jì)量器具的檢測(cè)管理制度；不合格計(jì)量器具的控制；計(jì)量工作的定期內(nèi)審制度等等。做到有制度就有記錄，有數(shù)據(jù)可追溯，環(huán)環(huán)相扣。并申請(qǐng)通過了《中小企業(yè)計(jì)量檢測(cè)保證規(guī)范》的評(píng)審，在計(jì)量體系上給予GMP認(rèn)證提供了一個(gè)可靠的保證。

2 嚴(yán)密管理，全程可控的保證。

對(duì)照GMP條款，我們對(duì)所有計(jì)量器具實(shí)行全面監(jiān)督，統(tǒng)一管理，從原材料進(jìn)廠的檢測(cè)分析，到生產(chǎn)工藝流程中各工序的質(zhì)量監(jiān)測(cè)控制，直至成品、半成品檢驗(yàn)，確保在用的計(jì)量器具始終處于受控狀態(tài)，實(shí)現(xiàn)有序可控。根據(jù)對(duì)使用的計(jì)量器具的技術(shù)特性和用途的不同，實(shí)行分類管理，以保證重點(diǎn)，兼顧一般。如用來檢驗(yàn)原料、半成品和成品的分析儀器和用于檢查成品藥裝量的電子天平都劃歸于A類，作為重點(diǎn)管理。生產(chǎn)車間的壓力表，量大面廣，我們根據(jù)使用場合和工藝要求也采取了分級(jí)管理。我們還從源頭加強(qiáng)管理，重申計(jì)量器具申購流轉(zhuǎn)的制度，嚴(yán)把選型關(guān)和進(jìn)貨關(guān)，以保證計(jì)量器具的精度和質(zhì)量。針對(duì)原料車間生產(chǎn)場所的特殊性，我們對(duì)移動(dòng)式杠桿秤貼上定做的金屬計(jì)量標(biāo)志，而對(duì)每天要清洗的玻璃量器，則定點(diǎn)定廠，刻上我們企業(yè)的代碼和其生產(chǎn)編號(hào)，便于這類易耗品的使用和校準(zhǔn)的管理，杜絕了一本糊涂賬。對(duì)于強(qiáng)檢的壓力表，嚴(yán)格按照檢定規(guī)程規(guī)定的周期開展檢定，并施行半年周期一年檢的輪轉(zhuǎn)制，對(duì)于校準(zhǔn)周期大于一年的自檢類計(jì)量器具或一次性檢定的儀表，我們?cè)谑褂闷趦?nèi)進(jìn)行抽檢來保證量值的準(zhǔn)確。在所有不同潔凈級(jí)別的相鄰區(qū)域之間都安裝了壓差表，定期校驗(yàn)。潔凈室內(nèi)則安裝溫濕度監(jiān)控儀表，并且是自動(dòng)控制系統(tǒng)，為生產(chǎn)環(huán)境的達(dá)標(biāo)提供了可靠的保障。為了便于對(duì)滅菌烘箱在滅菌過程中對(duì)溫度的監(jiān)控和數(shù)據(jù)分析，我們做了一個(gè)溫度數(shù)據(jù)統(tǒng)一采集系統(tǒng)。而對(duì)滅菌烘箱溫度的驗(yàn)證將采用無線跟蹤系統(tǒng)的計(jì)劃，也正在進(jìn)行中。

3 嚴(yán)格操作，量值上的保證。

隨著GMP認(rèn)證的不斷深入和國家計(jì)量檢定規(guī)程的不斷修訂，我們也對(duì)制定的標(biāo)準(zhǔn)化文件（SOP）隨時(shí)進(jìn)行修訂或增訂，以提高其符合性、有效性和適宜性。玻璃器具管理的SOP；“一次性檢定”計(jì)量器具管理的SOP；計(jì)量器具維修校準(zhǔn)的SOP。我們嚴(yán)格遵循量值溯源圖和計(jì)量器具的周期檢定（校準(zhǔn)）的SOP進(jìn)行操作，每年的標(biāo)準(zhǔn)器和強(qiáng)檢計(jì)量器具的受檢率都在100%，自檢的項(xiàng)目也每年都按時(shí)完成。而對(duì)所有的計(jì)量器具在安裝前和維修后，都進(jìn)行校準(zhǔn)并記錄，確保量值可靠。校準(zhǔn)記錄表式上均有企業(yè)版本號(hào)，均可追溯到標(biāo)準(zhǔn)器。并嚴(yán)格做到原始數(shù)據(jù)不涂改，校準(zhǔn)員和核準(zhǔn)員雙人簽字蓋章，保存三年以上備查。

4 完善培訓(xùn)，人員素質(zhì)的保證。

為了保證本單位的所有員工對(duì)本崗位所接觸到的計(jì)量器具會(huì)正確操作，正確自檢，正確維護(hù)，我們每年都制定年度培訓(xùn)計(jì)劃，并納入人事部門年度培訓(xùn)計(jì)劃中，筆試和操作、考卷分析和問題答疑、課堂和現(xiàn)場隨時(shí)幫教的相結(jié)合，所有的培訓(xùn)都記錄在員工個(gè)人培訓(xùn)冊(cè)上。還有SOP修訂后的培訓(xùn)和針對(duì)平時(shí)工作中經(jīng)常出現(xiàn)的問題，對(duì)計(jì)量校準(zhǔn)員進(jìn)行的“計(jì)量器具校準(zhǔn)和管理的幾個(gè)要點(diǎn)”的培訓(xùn)等等。計(jì)量人員的流動(dòng)沒有影響到我們檢定項(xiàng)目的缺失，新進(jìn)人員均要參加市里的考證培訓(xùn)，持證上崗。

5 健全檔案，文件資料的保證。

現(xiàn)行的計(jì)量法律法規(guī)和計(jì)量規(guī)程，計(jì)量器具的量值溯源圖、管理臺(tái)帳、年度周檢計(jì)劃表、培訓(xùn)記錄、申購及報(bào)廢單、檢定的證書、校準(zhǔn)的原始記錄，維修情況記錄和維修后的校準(zhǔn)記錄、每年的企業(yè)計(jì)量內(nèi)審報(bào)告等等均裝訂成冊(cè)備查。精密儀器操作說明書、維修后的工作報(bào)告和圖譜均整理歸檔。

總之，隨著2010版GMP標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施，對(duì)我們的計(jì)量工作又提出了新的更高的要求。我們的計(jì)量保證體系如何借鑒國外的經(jīng)驗(yàn)，也是值得我們探討和研究的。