全身化療聯(lián)合局部熱療治療晚期胃癌的療效觀察

彭順有,劉亞軍,何敬波,趙前鋒,李清煥

(1.湖北省襄樊市中心醫(yī)院,湖北襄樊,441021;2.陜西省漢中市中心醫(yī)院,陜西漢中,723000)

胃癌是我國(guó)常見的腫瘤,晚期胃癌的治療非常棘手,化療是主要的治療手段。有報(bào)道熱療可以增強(qiáng)化療的療效,降低毒性反應(yīng)[1]。本院用全身化療聯(lián)合熱療治療晚期胃癌,取得較好的療效,現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

33例胃癌患者,男性17例,女性16例。年齡35～72歲,平均58歲。手術(shù)后患者8例,術(shù)后復(fù)發(fā)患者5例,其余為初治患者。合并Ⅱ型糖尿病患者1例。低分化腺癌18例,中分化腺癌10例,印戒細(xì)胞癌3例,黏液腺癌2例。按TNM 分期為Ⅲb/Ⅳ期。其中有鎖骨上轉(zhuǎn)移4例,肺轉(zhuǎn)移6例,肝轉(zhuǎn)移7例。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者經(jīng)胃鏡或手術(shù)后病理診斷確診為胃癌。②年齡<72歲,Karnofsky評(píng)分>60分,預(yù)計(jì)存活3個(gè)月以上。③有可測(cè)量的腫塊,測(cè)量方法主要選用CT或MRI,測(cè)得長(zhǎng)徑及橫徑。④肝腎功能、血常規(guī)、心電圖檢查均正常,無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥,如上消化道大出血、梗阻性黃疸、胃腸穿孔或梗阻等。

1.3 熱療設(shè)備

南京恒埔偉業(yè)科技有限公司生產(chǎn)的HY7000-Ⅱ型射頻腫瘤熱療機(jī)。該機(jī)工作頻率 40.68 MHZ,治療功率可調(diào)范圍100～1500 W,溫度控制范圍30℃～50℃。透熱方式為電容式,垂直和水平方向的兩對(duì)電容可交替使用,避免在1個(gè)方向引起熱損傷。

1.4 治療方法

化療采用 FOLFOX4方案:奧沙利鉑(LOHP)85～100 mg/m2靜脈滴注第1天;亞葉酸鈣(CF)200 mg/m2靜脈滴注2 h,第1～2天;5-氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2靜脈推注第1～2天;5-氟尿嘧啶(5-FU)600 mg/m2持續(xù)靜脈滴注22 h第1～2天;每2周重復(fù),28 d為1個(gè)周期。每次化療前30 min給予格拉司瓊3 mg靜脈推注?；熎陂g每周查血常規(guī),每周期復(fù)查肝、腎功能、心電圖、上腹部超聲,進(jìn)行KPS評(píng)分,3個(gè)周期后評(píng)判療效。所有患者常規(guī)應(yīng)用綜合止吐治療。為防止外周靜脈炎發(fā)生,所有患者均采用外周靜脈置入中心靜脈導(dǎo)管。白細(xì)胞<3×109/L或中性粒細(xì)胞<1.5×109/L的病例予以粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)支持。

化療同時(shí)給以熱療,2次/周,治療時(shí)間60 min/次,功率400～800瓦,每4次為1個(gè)周期。熱療前要去除身上的金屬物。

1.5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)變化(NC)和進(jìn)展(PD)。毒副反應(yīng)按WHO的抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

本組33例患者中,CR 4例(12.1%)、PR 13例(39.4%),有效率(CR+PR)51.5%,NC 12例(36.4%),PD 4例(12.1%)。

2.2 毒副反應(yīng)

熱療時(shí)部分患者出現(xiàn)頭昏、頭痛,經(jīng)枕下置放冰袋后緩解;2例出現(xiàn)胸水,無(wú)法平臥熱療,經(jīng)抽胸水等治療后完成熱療。未出現(xiàn)皮膚燒傷患者。由于化療時(shí)常規(guī)使用了5-羥色胺受體拮抗劑(格拉司瓊)止吐治療,故消化系統(tǒng)毒副反應(yīng)輕,以Ⅰ～Ⅱ度消化道反應(yīng)為多,僅4例出現(xiàn)Ⅲ度消化道反應(yīng)(12.1%)。4例出現(xiàn)Ⅱ度周圍神經(jīng)毒性,表現(xiàn)為外周感覺神經(jīng)異常,指(趾)端或口周麻木,感覺遲鈍,遇冷加重等均為可逆性。骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少,以Ⅰ度和Ⅱ度較多,Ⅲ度以上偏少,應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子治療,全部患者能完成3個(gè)周期化療。本組患者未見肝腎功能損害,未發(fā)現(xiàn)化療不可耐受的毒副作用。

3 討 論

綜合性治療是腫瘤治療學(xué)的發(fā)展趨勢(shì),很多研究肯定了熱療的療效,因此在1985年熱療被美國(guó)FDA認(rèn)證為繼手術(shù)、放射治療、化療、生物治療之后的第5大腫瘤治療手段[2]。熱療與化療聯(lián)合使用,可增加化療的療效,作用機(jī)制現(xiàn)在尚不甚明了。熱能可能破壞細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,使細(xì)胞膜的通透性增加,藥物更容易進(jìn)入細(xì)胞提高藥物濃度。高熱抑制抗癌藥物作用所致的癌細(xì)胞損傷的修復(fù);減少或防止耐藥的發(fā)生;熱療時(shí)瘤體的溫度是不均勻的,腫瘤中心血供較差,多為乏氧細(xì)胞,對(duì)化療不敏感,而對(duì)熱更敏感,瘤體外周血供較中心好,對(duì)熱不敏感,而對(duì)化療敏感[3]。熱療與化療聯(lián)合起到協(xié)同作用,增敏效果。因此,對(duì)于晚期腫瘤或解剖位置不宜于手術(shù)徹底切除的腫瘤,當(dāng)周圍正常組織不能耐受根治性放射劑量所帶來(lái)的放射性損傷時(shí),熱療和化療結(jié)合就成為一種治療選擇。

胃癌的治療首選手術(shù),但胃癌的早期診斷率較低,多數(shù)患者一經(jīng)診斷,常常已達(dá)晚期而失去手術(shù)的機(jī)會(huì)[4-6]。全身化療是晚期胃癌姑息性治療的主要手段。近幾年的研究提出不少的化療方案[7-9],取得不小的成就,但化療的療效依然不盡人意。胃癌的化療到現(xiàn)在也沒有理想的“金標(biāo)準(zhǔn)”,晚期胃癌患者的中位生存僅 10個(gè)月左右[10]。

近年來(lái)草酸鉑逐漸被用來(lái)治療晚期胃癌,并發(fā)現(xiàn)其療效明顯。目前臨床上存在數(shù)個(gè)由LOHP,CF與5-Fu組成的改良FOLFOX方案,包括FOLFOX1～FOLFOX7,FOLFOX系列方案已成為胃腸道腫瘤治療的研究熱點(diǎn),可以作為晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的二線方案或救援方案。許多學(xué)者報(bào)告運(yùn)用FOLFOX方案治療晚期胃癌療效顯著。2003年Al-Batran SE[11]報(bào)告用上述方案治療晚期胃癌有效率43%。Ⅲ～Ⅳ度血液學(xué)毒性包括中性粒細(xì)胞減少和血小板減少占12.8%。Ⅲ～Ⅳ度非血液學(xué)毒性包括腹瀉和厭食占15.8%。Louvet等[12]報(bào)道應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合5-FU、CF治療局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期胃癌的有效率44.9%。而作者在運(yùn)用FOLFOX4方案全身化療同時(shí)加上局部熱療,其近期療效達(dá)51.5%,高于單純化療,且副作用明顯減輕,這表明化療聯(lián)合熱療治療晚期胃癌療效確切,副反應(yīng)能夠耐受。值得臨床推廣應(yīng)用和進(jìn)一步研究。

[1]李彩云,鄭 英,楊仁榮,等.熱療聯(lián)合化療對(duì)人胃癌活體細(xì)胞的抑制作用研究[J].臨床軍醫(yī)雜志,2006,34(5):541.

[2]王國(guó)征,郭坤元,周 健,等.熱療聯(lián)合柔紅霉素對(duì)人急性髓細(xì)胞白血病 KG1a細(xì)胞增殖抑制及凋亡的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,25(6):570.

[3]彭 楠,趙彼得.臨床腫瘤熱療[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2002:66.

[4]余佩武.腹腔鏡胃癌根治術(shù)的應(yīng)用現(xiàn)狀與展望[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2008,30(19):1775.

[5]魏曉坤,董桂平,龐海云.胃癌術(shù)后早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)胃腸功能恢復(fù)的影響[J].中國(guó)臨床保健雜志,2008,11(6):636.

[6]周月琴,陳秀嵐,倪 慶.胃癌根治圍手術(shù)期營(yíng)養(yǎng)支持護(hù)理[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志(護(hù)理版),2008,4(5):90.

[7]秦叔逵,龔新雷.晚期胃癌化療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2006,11(9):641.

[8]常方方,高 明,周 云.替尼泊甙或表柔比星聯(lián)合氟尿嘧啶及順鉑治療晚期胃癌的臨床研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2009,31(3):193.

[9]徐金發(fā),潘 明,鮑 瑜,等.奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣/氟尿嘧啶治療晚期胃癌的臨床觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,34(5):417.

[10]ROTH A D,AJANI J.Decetaxel-based chemotherapy in the treatment of gastric cancer[J].Ann Oncol,2003,14(Suppl 2):41.

[11]Al-Batran S E,Jaeger E,Jaeger D,et al.Oxaliplatin,5-fluorouracil and leucovorin every two weeks in patients with advanced gastric cancer;preliminary results of a multicenter,phaseⅡstudy[J].Proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:1128.

[12]Louvet C,Andre T,Tigaud J M,et al.Phase study of oxaliplatin,fluorouracil,and folinic acid in locally advanced or metastatic gastric cancer patients[J].J Clin Oncol,2002,20(23):4543.