楊建省,黎曉敏,王秋菊,羅永煌
(西南大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院,重慶 400716)
近年來,隨著對(duì)胃腸動(dòng)力研究的深入,有學(xué)者針對(duì)中藥對(duì)胃腸動(dòng)力的影響作了一些探索,并提出了“胃腸動(dòng)力中藥”這一概念。胃腸動(dòng)力中藥是指具有增強(qiáng)蠕動(dòng)、促進(jìn)排空、降逆止嘔、消痞除滿、疏肝利膽、健脾和胃及攻積導(dǎo)滯等作用的一類中藥[1]。胃腸動(dòng)力功能是消化道最重要的生理功能,胃腸動(dòng)力障礙是引起消化系統(tǒng)疾病的重要因素。胃腸動(dòng)力障礙主要表現(xiàn)為胃排空延遲、腸推進(jìn)減慢等。由胃腸動(dòng)力障礙而產(chǎn)生的疾病呈逐年升高之勢(shì),胃腸動(dòng)力障礙的研究已成為近幾年來胃腸病學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。隨著胃腸動(dòng)力中藥單方、復(fù)方和拆方研究的深入,開發(fā)具有國(guó)際市場(chǎng)的促胃腸動(dòng)力的中藥具有重要意義。
近年來,有關(guān)胃腸動(dòng)力中藥的分類研究逐漸增多,通過臨床應(yīng)用及試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),很多種類的中藥如理氣藥、芳香化濕藥、補(bǔ)益藥、活血化瘀藥等對(duì)胃腸動(dòng)力有不同程度的促進(jìn)作用。有研究者進(jìn)行了較為詳細(xì)的分類,趙霞等認(rèn)為促胃腸動(dòng)力的單味中藥按功效分為疏肝行氣類(枳實(shí)、枳殼、厚樸、木香、郁金、青皮、佛手等)、消食導(dǎo)滯類(山楂、神曲、麥芽、雞內(nèi)金、檳榔等)、補(bǔ)氣健脾類(人參、黨參、黃芪、白術(shù)、山藥等)、芳香化濕類(霍香、佩蘭、砂仁、蒼術(shù)等)、利膽退黃類(茵陳蒿、郁金、金錢草等)、通里攻下類(大黃、芒硝、番瀉葉等)、活血祛瘀類(三棱、莪術(shù)、丹參、桃仁、紅花、地龍等)及燥濕化痰類(陳皮、半夏、萊菔子、旋覆花等)等[2]。臨床上,李慧臻認(rèn)為常用的促胃腸動(dòng)力方劑有健脾養(yǎng)胃類的四君子湯、六君子湯、保元湯、參苓白術(shù)散、補(bǔ)中益氣湯、人參健脾丸;調(diào)和肝脾類的四逆散、柴胡疏肝散、逍遙湯、胃苓散、白術(shù)芍藥散;調(diào)和腸胃類的半夏瀉心湯等;解少陽(yáng)類的小柴胡湯、大柴胡湯;行氣類的越鞠丸、金鈴子散、半夏厚樸湯;降氣類的旋覆代赭湯;芳香化濕類的平胃散、藿香正氣散;消導(dǎo)劑類的保和丸、枳術(shù)丸、枳實(shí)導(dǎo)滯丸;通里攻下類的諸承氣湯、大陷胸湯;溫下劑類的大黃附子湯;潤(rùn)下劑類的麻子仁丸、濟(jì)川煎;攻補(bǔ)兼施瀉下劑類的黃龍湯、增液承氣湯、溫脾湯;溫中祛寒類的理中湯、吳茱萸湯、大小建中湯、厚樸建中湯;清熱祛濕類的三仁湯;燥濕類的二陳湯、溫膽湯;活血化瘀類的諸逐瘀湯、桃核承氣湯、丹參飲[3]。
李偉等研究表明,石菖蒲可增大胃竇環(huán)行肌收縮波平均振幅和幽門環(huán)行肌運(yùn)動(dòng)指數(shù),對(duì)大鼠的離體胃竇、幽門環(huán)行肌有興奮作用[4]。鄒百倉(cāng)等研究表明,灌服檳榔組的大鼠胃腸組織中胃動(dòng)素含量明顯升高,血管活性腸肽含量明顯降低,提示檳榔促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)的功能與胃動(dòng)素和血管活性腸肽的分泌有關(guān)[5]。有研究表明,半夏水提液能加快小鼠小腸推進(jìn)和促進(jìn)家兔膽汁分泌,并能顯著增強(qiáng)其在腸道中的輸送能力[6]。枳實(shí)可改善功能性消化不良大鼠的胃排空作用,其機(jī)制可能與胃竇組織P物質(zhì)、胃動(dòng)素的增加及血管活性腸肽的減少有關(guān)[7]。李梅等研究表明,大腹皮可使大鼠血漿及胃竇、空腸組織中的神經(jīng)叢P物質(zhì)(SP)水平顯著升高,表明大腹皮的促動(dòng)力作用與 SP的生理效應(yīng)關(guān)系較為密切,大腹皮可顯著降低血漿、胃竇、空腸組織中血管活性肽(VIP)的水平,大腹皮還可通過降低 VIP增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)[8]。石艷婷等研究表明,100%萊菔子含藥血清對(duì)大鼠結(jié)腸縱肌肌條的收縮頻率具有明顯的興奮效應(yīng),不同濃度萊菔子含藥血清對(duì)縱肌肌條的收縮幅度均有不同程度的興奮作用[9]。呂妍等研究表明,藿香正氣提取物對(duì)患有腸胃激綜合征(IBS)D大鼠腸道平滑肌有解痙作用,其能夠升高IBS-D大鼠血清內(nèi)一氧化氮含量,增加 IBS-D大鼠小腸平滑肌張力,增強(qiáng)IBS-D大鼠小腸平滑肌收縮能力,實(shí)現(xiàn)對(duì)腸運(yùn)動(dòng)功能障礙的調(diào)整[10]。
李合國(guó)等為探討健脾溫中方對(duì)脾胃虛寒型腸易激綜合征(IBS)的作用機(jī)制,給予動(dòng)物健脾溫中方后觀察碳末推進(jìn)率、血漿和組織中的生長(zhǎng)抑素(SS)、血管活性肽(VIP)的含量變化,結(jié)果顯示,健脾溫中方明顯改善脾胃虛寒型IBS的癥狀,且成一定的量效關(guān)系,降低SS、VIP的含量,提示健脾溫中方可通過調(diào)整紊亂的胃腸激素分泌、釋放來達(dá)到治療目的[11]。蔣衛(wèi)忠等通過觀察益通膠囊(黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)、首烏、枳殼)對(duì)正常小鼠和慢性便秘模型小鼠胃排空、腸推進(jìn)作用的影響及模型小鼠結(jié)腸肌間神經(jīng)叢NOS陽(yáng)性神經(jīng)元興奮性的影響以探索其對(duì)胃腸動(dòng)力的影響機(jī)制,結(jié)果發(fā)現(xiàn),該藥能夠增強(qiáng)正常小鼠和慢性便秘模型小鼠胃排空、腸推進(jìn)作用,并提示作用機(jī)制與一氧化氮合成有關(guān)[12]。六君子湯由黨參、白術(shù)、半夏、陳皮、茯苓、甘草組成,具有益氣健脾、燥濕化痰等功效。村國(guó)均觀察了六君子湯對(duì)犬空腹時(shí)消化管運(yùn)動(dòng)的影響,結(jié)果表明,六君子湯可明顯縮短犬空腹時(shí)消化管強(qiáng)收縮運(yùn)動(dòng)的出現(xiàn)周期及小腸傳輸時(shí)間,認(rèn)為此功能與刺激平滑肌M受體有關(guān)[13]。徐珊等觀察樂胃飲(淮山藥、薏苡仁、陳皮)對(duì)造模脾虛大鼠胃泌素(GAS)和胃動(dòng)素(MTL)含量的影響,并探討樂胃飲治療胃腸動(dòng)力紊亂性疾病的作用機(jī)制,結(jié)果顯示,樂胃飲能使異常改變的 GAS和 MTL含量恢復(fù)至正常水平,提示本方劑可能是通過對(duì)胃腸激素水平的影響而達(dá)到有效治療胃腸動(dòng)力紊亂性疾病的目的[14]。牛路芳等通過疏肝理氣方劑(小柴胡湯、四逆散、柴胡疏肝散)對(duì)大鼠的試驗(yàn),研究表明,該方劑可顯著減少大鼠胃竇組織中NOS陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)量,降低一氧化氮含量,同時(shí)增加乙酰膽堿含量,從而促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng),緩解胃腸動(dòng)力障礙[15]。楊國(guó)漢等發(fā)現(xiàn)藿香正氣液及其組方藥能明顯增加大鼠血漿、胃竇及空腸組織勻漿中P物質(zhì)含量及胃竇和空腸組織中P物質(zhì)陽(yáng)性產(chǎn)物含量,顯著增強(qiáng)大鼠胃腸運(yùn)動(dòng),提示藿香正氣液促胃腸動(dòng)力作用與其對(duì)P物質(zhì)的影響有關(guān),且不是組方中藥物作用的簡(jiǎn)單相加[16]。藿香正氣水對(duì)乙酰膽堿刺激的離體兔十二指腸具有明顯的抑制作用,對(duì)大鼠胃腸運(yùn)動(dòng)具有明顯的促進(jìn)作用[17]。常健菲觀察到半夏瀉心湯對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)具有雙向調(diào)節(jié)作用,既能頡頏阿托品導(dǎo)致的胃排空、小腸推進(jìn)減慢,也能頡頏新斯的明導(dǎo)致的小腸推進(jìn)亢進(jìn)[18]。半夏瀉心湯通過升高胃腸動(dòng)力低下模型大鼠各部位的GAS和VIP含量及下調(diào)胃腸動(dòng)力亢進(jìn)模型各部位的GAS和VIP含量,達(dá)到對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)控目的。王繼合等發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯能增加血清胃動(dòng)素、胃泌素水平[19]。
拆方研究是把處方中的中藥逐步減去一味或幾味中藥以觀察療效的變化。枳實(shí)消痞丸方由枳實(shí)、厚樸、麥芽、黨參、茯苓、白術(shù)、炙甘草、半夏、黃連和干姜十味中藥組成。全方可拆方為消法(枳實(shí)、厚樸、麥芽)、補(bǔ)法(黨參、茯苓、白術(shù)、炙甘草)、和法(半夏、黃連、干姜)。竇丹波等研究枳實(shí)消痞丸方及其拆方對(duì)大鼠胃排空率影響后發(fā)現(xiàn),研究除和法組外,各用藥組的胃排空率均顯著快于正常對(duì)照組;而補(bǔ)法組和分煎沖劑組胃排空率又較全方組及西沙必利組慢,其余各組兩兩間差異不顯著[20]。
四逆散由柴胡、枳實(shí)、白芍、炙甘草組成,具有透邪解郁、疏肝理脾的功效,適用于肝氣郁結(jié)、橫逆犯胃或脾虛不運(yùn),影響肝不疏泄的肝脾失和證。胡晨霞等對(duì)四逆散進(jìn)行拆方研究,四逆散對(duì)小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)的影響,柴芍組、枳芍組、枳甘組、芍甘組與正常組相比,胃內(nèi)色素殘留率顯著增高(P<0.05),從而可以頡頏新斯的明引起的小鼠胃排空加快,四逆散全方組既能頡頏阿托品引起的小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)減弱,又能頡頏新斯的明引起的小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)加速[21]。
旋覆代赭湯全方由辛開之半夏、生姜,降逆之旋覆花、代赭石,甘補(bǔ)之人參、炙甘草、大棗3組藥物組成,主治脾胃虛弱、升降失司之心下痞癥,為調(diào)和脾胃的代表方劑之一。代二慶等研究旋覆代赭湯及其拆方對(duì)大鼠離體食管肌條收縮活動(dòng)的影響后發(fā)現(xiàn),甘補(bǔ)組、降逆甘補(bǔ)組能明顯減小食管肌條的收縮幅度;降逆組、辛開降逆組、全方組能明顯增大食管肌條的收縮幅度;辛開組和降逆組配伍,可增大食管肌條收縮幅度,但與降逆組相比有減小趨勢(shì);辛開組和甘補(bǔ)組配伍,對(duì)食管肌條收縮幅度無明顯影響,但與甘補(bǔ)組相比有增加趨勢(shì);降逆組與甘補(bǔ)組配伍,能明顯減小食管肌條的收縮幅度,與甘補(bǔ)組相比有減小趨勢(shì)。辛開降逆組、辛開甘補(bǔ)組、全方組能明顯加快其收縮頻率,辛開組能明顯減慢其收縮頻率,其余各組對(duì)其收縮頻率變化無明顯影響[22]。
小柴胡湯由柴胡、黃芩、人參、半夏、甘草、生姜和大棗組成,用于治療少陽(yáng)癥寒熱往來,胸脅苦滿等。李連珍等以不同藥對(duì)(柴胡與黃芩,半夏與生姜,人參、甘草與大棗)進(jìn)行拆方研究,初步觀察各組藥對(duì)小鼠小腸推進(jìn)作用的影響,探討該方劑中各藥作用的主次及配伍規(guī)律,結(jié)果表明,半夏與生姜組對(duì)小腸運(yùn)動(dòng)有明顯的推進(jìn)作用,柴胡與黃芩組作用次之,而人參、甘草與大棗組成的補(bǔ)益藥則表現(xiàn)為顯著抑制小腸推進(jìn)的作用[23]。
王秀杰研究半夏瀉心湯全方和各拆方對(duì)小鼠胃排空和小腸推進(jìn)的變化,發(fā)現(xiàn)辛開藥組比半夏瀉心湯組胃排空率略低,但兩者無顯著性差異(P>0.05);苦降藥組、甘補(bǔ)藥組、辛開甘補(bǔ)藥組比半夏瀉心湯組胃殘留量均低,即胃排空率高,且分別比較差異顯著(P<0.05);辛開藥組與辛開甘補(bǔ)藥組均比半夏瀉心湯組小腸推進(jìn)比低,但無顯著性差異(P>0.05);苦降藥組比半夏瀉心湯組小腸推進(jìn)比高,但兩者相比無顯著性差異(P>0.05);甘補(bǔ)藥組比半夏瀉心湯組小腸推進(jìn)比高,且兩者比較差異極顯著(P<0.05)[24]。
和胃膠囊由百合、枳殼、桔梗、萊菔子等中藥組成,以養(yǎng)胃為君,調(diào)氣為臣組方而成。李涯松等對(duì)和胃膠囊進(jìn)行拆方研究其對(duì)小鼠的促胃排空作用,結(jié)果表明,養(yǎng)胃藥效果較佳,與和胃膠囊全方效果相當(dāng),但調(diào)氣藥效果不及全方[25]。這符合以養(yǎng)胃為君,調(diào)氣為臣組方而成。
目前胃腸動(dòng)力中藥研究中,胃腸激素指標(biāo)較單一,僅局限地觀察某單一指標(biāo),忽視了胃腸激素間相互作用、相互影響,難以正確揭示胃腸激素變化的實(shí)質(zhì)。今后應(yīng)進(jìn)行多指標(biāo)同步檢測(cè)、綜合分析、整體和局部相結(jié)合。胃腸動(dòng)力中藥復(fù)方的研究中,成方研究多、拆方研究少、單藥有效成分研究更少,應(yīng)在完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上,加強(qiáng)拆方及單味藥有效成分的藥代、藥效學(xué)研究,為中藥治療胃腸動(dòng)力障礙性疾病提供新的思路和理論依據(jù)。胃腸動(dòng)力中藥的研究趨勢(shì)正在從整體水平到組織水平乃至細(xì)胞分子水平全面展開,同時(shí)借助多種試驗(yàn)方法進(jìn)行實(shí)時(shí)的、同步的、綜合的分析。目前治療胃腸動(dòng)力障礙疾病的促胃腸動(dòng)力西藥有副作用多、大,且作用時(shí)效短的弊端。中醫(yī)對(duì)胃腸動(dòng)力障礙疾病的治療有豐富的經(jīng)驗(yàn),且中藥材藥源豐富、價(jià)格低廉、副作用小,胃腸動(dòng)力中藥的臨床研究依然是胃腸動(dòng)力學(xué)研究的熱點(diǎn)。
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