中醫(yī)治療冠心病致TXB2和6-keto-PGFlα動態(tài)變化研究進展

李林倩,司曉晨(指導)

(1.南京中醫(yī)藥大學 2007級碩士研究生,江蘇南京 210029;2.南京中醫(yī)藥大學翰林學院,江蘇南京 210029)

冠狀動脈性心臟病(coronary artery heart disease,CHD)簡稱冠心病,是一種最常見的心臟病,是指因冠狀動脈狹窄、供血不足而引起的心肌機能障礙和(或)器質性病變。CHD屬 K ATD“胸痹”、“心痛”、“厥心痛”等病證范疇。血液中血小板和血管內皮細胞釋放的血栓素(TXA2)和前列腺素(PGI2),可降解為無活性的血栓烷 B2(TXB2),6-酮 -前列腺素(6-Keto-PGF1α)。正常情況下血液中TXB2和PGI2含量保持相對平衡狀態(tài),可以防止聚集效應,并使血管擴張而保持血管通暢。當血管有損傷時,循環(huán)血液中的血小板就可粘附在損傷部位,使 TXB2合成增加而PGI2合成減少,從而平衡失調。CHD患者由于血管硬化等諸多因素可使血管內皮細胞長期缺血、缺氧而使血管內皮細胞慢性損傷而肥厚,釋放出血小板活化因子等炎癥物質,促使釋放 TXB2升高,PGI2降低。近年來中醫(yī)治療冠狀動脈性心臟病(CHD)導致 TXB2、6-Keto-PGFlα動態(tài)變化的研究較多,綜述如下。

1 中藥治療

盧薇等[1]對26例心腦血管疾病患者,在常規(guī)治療基礎上加用丹參注射液,結果治療后血 TXB2水平顯著降低,表明丹參可抑制血小板聚集,保護血管內皮細胞功能,具有抑制血栓形成作用。趙仁宏等[2]將 CHD伴高黏血癥120例隨機分為兩組各 60例。復方馬齒莧組口服復方馬齒莧沖劑,對照組口服地奧心血康膠囊,用藥 6周后復方馬齒莧組 TXB2及 TXB2/6-Keto-PGFlα比值顯著下降,而6-Keto-PGFlα含量顯著升高,說明復方馬齒莧具有良好的調脂、抗氧化及血管內皮細胞保護作用,臨床干預作用顯著。郭光業(yè)等[3]用復方水蛭膠囊治療 CHD具有益氣填精、化瘀通絡功效,對 TXA2無明顯影響,但可通過升高PGI2水平,起到調節(jié) TXA2/PGI2平衡作用。盧斌等[4]用救心膠囊后,CHD家兔 6-Keto-PGF1α水平有所增高,但無統(tǒng)計學意義,TXB2水平顯著降低、有顯著性差異。CHD內皮細胞缺氧受損后,內皮細胞釋放的血管舒張因子 6-Keto-PGF1α水平明顯降低,而血管收縮因子 TXBM2水平顯著升高。救心膠囊能夠明顯抑制內皮釋放舒縮因子失衡狀態(tài),防止心血管異常收縮,避免 CHD的發(fā)生。王西芳等[5]觀察發(fā)現結果冠心病患者 6-Keto-PGFlα含量均低于正常人(P＜0.01),血漿 TXB2含量均高于正常人(P＜0.01),應用腦心通膠囊治療后,PGI2含量均高于治療前(P＜0.01),TXB2含量均低于治療前(P＜0.01)。故腦心通膠囊具有糾正 TXB2與PGI2平衡失調,保護血管內皮細胞或促進血管內皮功能恢復,抑制血小板聚集的作用。王與章等[6]將冠心病 40例隨機分為 2組,對照組 20例進行基礎治療,治療組20例在基礎治療的同時給予疏血通注射液靜滴,治療組治療后臨床癥狀好轉,TXB2下降,6-Keto-PGFlα升高,血液流變學指標改善。疏血通注射液治療CHD的機制可能是抑制內皮素過量釋放,促進內皮恢復功能,興奮 PGI2合成酶活性,增高內皮細胞生成 PGI2,抑制血小板聚集,改善血液循環(huán),從而改善癥狀。王保申等[7]認為 TXB2是血管內皮損傷的標志性物質,與 CHD心絞痛的發(fā)生發(fā)展有明顯的相關性。用下瘀血湯治療 CHD心絞痛,結果使血漿中的內皮素、TXB2的水平降低,說明其能改善 CHD心絞痛血管內皮功能,緩解 CHD心絞痛癥狀及預后。顧健霞等[8]發(fā)現欣怡膠囊能顯著改善血瘀證大鼠血液流變學各項指標,降低血漿 TXB2,升高 6-Keto-PGFlα。欣怡膠囊治療 CHD的機制,可能與其改善血液流變性、降低血液黏度、提高紅細胞變形能力、增加冠狀動脈流量、抑制血小板聚集活化、增加纖溶活性、促進纖維蛋白溶解、抗血栓形成、改善冠狀動脈供血有關。劉影哲等[9]認為高脂飲食所引起的動脈粥樣硬化可使內皮損傷,使血漿 TXB2含量明顯升高,動脈球囊擴張可進一步破壞內皮細胞,促進斑塊不穩(wěn)定的發(fā)生,從使 TXB2進一步升高。而養(yǎng)心湯可以明顯降低家兔不穩(wěn)定型心絞痛模型血漿 TXB2的含量,進而保護血管內皮細胞,從而達到防治不穩(wěn)定型心絞痛的作用。金樹梅等[10]觀察丹酚酸 B可以減少 TXB2的釋放 ,提高 PGI2的含量 ,改善 TXB2及 6-Keto-PGFlα系統(tǒng)的平衡狀態(tài),減輕心肌細胞的損傷。王昕[11]發(fā)現復方玫瑰膠囊對心肌缺血 -再灌注損傷家兔血漿中的 6-Keto-PGFlα升高與 TXB2的降低有顯著作用,復方玫瑰膠囊通過對 TXB2、6-Keto-PGFlα含量的影響 ,實現對再灌注心肌損傷的保護作用。劉洪等[12]給氣虛血瘀證 CHD患者服用復原膠囊后 ,血漿 TXB2顯著降低,6-Keto-PGFlα升高、但仍低于健康人。認為復原膠囊升高血液 6-Keto-PGFlα、降低 TXB2可能與復原膠囊改善血管內皮細胞功能、恢復血管內皮細胞的正常結構和功能有關。王振國等[13]觀察通冠顆粒可使鉗夾冠狀動脈左前降支中段造成急性心肌缺血兔血清 TXB2水平降低。認為通冠顆粒有拮抗 TXB2的作用,保護血管內皮細胞,改善心肌缺血,從而達到防治CHD的作用。武密山等[14]發(fā)現煦少火注射液能使急性心肌梗死犬冠脈中 TXB2/6-Keto-PGFlα顯著降低并可增加冠脈流量,能抗血小板聚集、擴張血管、改善血流動力學,有利于調節(jié)和維持心肌氧代謝和能量的供需平衡,對心肌缺血的心臟具有保護性抑制作用。

2 針灸治療

管義紅等[15]電針內關,結果能使結扎左冠狀動脈前降支而造成急性心肌缺血的家兔血漿 TXB2含量顯著降低,6-Keto-PGFlα含量升高 ,TXB2/6-Keto-PGFlα比值顯著下降。說明電針內關可以調節(jié)血漿中 TXB2、6-Keto-PGFlα的含量,且能使 TXB2/6-Keto-PGFlα比值趨于正常 ,改善缺血心肌組織的損傷。李雪苓等[16]針刺治療 CHD心絞痛后,心絞痛總有效率 85.0%,心電圖總有效率 67.5%。CHD心絞痛患者血漿 TXB2、TXB2/6-Keto-PGFlα顯著高于正常人,針刺治療后 TXB2、TXB2/6-Keto-PGFlα顯著降低。說明針刺可以改善 CHD心絞痛患者冠狀動脈痙攣和閉塞,緩解心絞痛,預防和治療 CHD。

3 討 論

近年來,不少學者認為形成動脈粥樣硬化的主要環(huán)節(jié)是各種危險因素引起血小板中 TXA2生成過多,特別是血管內膜PGI2合成減少。引起動脈粥樣硬化的始動環(huán)節(jié)可能是通過脂質過氧化途徑來抑制血管壁 PGI2的合成,并促進血小板 TXA2的合成增多,從而導致血小板活化、聚集度增強和血管收縮。內皮細胞損傷是動脈粥樣硬化發(fā)生的重要原因,直接影響凝血、纖溶系統(tǒng)的平衡。因此,血漿TXB2和 6-Keto-PGFlα變化與冠心病密切相關。駱麗娟[17]認為 CHD患者存在著不同程度的血小板激活狀態(tài),心血瘀阻型患者以 TXB2升高為特征,氣陰兩虛型以 6-Keto-PGFlα下降為特征。梁知等[18]認為心血瘀阻、痰阻心脈證型血漿 TXB2平均均高于心腎陰虛、氣陰兩虛證型。TXB2可被視為病理產物,能促進動脈粥樣硬化的形成,而6-Keto-PGFlα降低可反應本虛的存在[18]。由此,筆者認為 TXB2和 6-Keto-PGFlα的動態(tài)變化可作為一個客觀指標,以幫助闡明 CHD中醫(yī)辨證分型論治的內在本質。同時,中醫(yī)治療 CHD能顯著降低 TXB2和 6-Keto-PGFlα,明顯改善 CHD患者血管內皮功能,進而緩解 CHD患者的癥狀及預后。不過,中醫(yī)治療 CHD的機制尚不明確,有待進一步研究。

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[2]趙仁宏,賀圣光,等.復方馬齒莧對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病高黏血癥患者脂質過氧化及血管活性肽的影響[J].中國臨床康復,2006,10(11):24-25.

[3]郭光業(yè),鄭彩華,等.復方水蛭膠囊對實驗性動脈粥樣硬化大鼠血漿血栓烷 B2、6-酮前列腺素 Flα的影響[J].河北中醫(yī),2006,28(10):786-787.

[4]盧斌,楊琳,等.救心膠囊對缺氧損傷內皮細胞 6-Keto-PGFlα、TXB2釋放的影響 [J].九江醫(yī)學,2007,22(3):10-12.

[5]王西芳,劉峰,等.腦心通膠囊對冠心病患者 NO、ET、PGI2、TXB2含量影響的臨床研究[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2003,1(2):99-100.

[6]王與章,劉宏偉,等.疏血通注射液對冠心病患者血漿內皮素血栓素B2,6酮前列腺素 F1A含量和血液流變性的影響[J].中西醫(yī)結合急救雜志,2001,8(1):25-26.

[7]王保申,劉革命,周建合.下瘀血湯對冠心病心絞痛患者血漿內皮素及血栓素 B2的影響[J].吉林中醫(yī)藥,2006,26(4):38.

[8]顧健霞,王國印,等.欣怡膠囊對血瘀證大鼠血液流變學及血小板功能的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2006,4(11):975-978.

[9]劉影哲,周亞濱,等.養(yǎng)心湯對家兔不穩(wěn)定型心肌缺血模型血漿 TXB2含量及頸總動脈內中膜厚度的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2006,4(12):1067-1068.

[10]金樹梅,趙桂峰,等.丹酚酸 B對大鼠心肌缺血再灌注損傷內皮素及 TXA2/PGI2系統(tǒng)的影響[J].中國老年雜志,2004,24:127-128.

[11]王昕.復方玫瑰膠囊對家兔心肌缺血 -再灌注損傷中血漿 TXB2、6-Keto-PGFlα、CGRP的影響 [J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2004,11(6):491-492.

[12]劉洪,李榮亨,等.復原膠囊對氣虛血瘀證冠心病血液TXB2、6-Keto-PGFlα、NO、ROS的干預作用及相關機制研究[J].中國老年學雜志,2006,26:1484-1485.

[13]王振國,李勇進.通冠顆粒對兔擬冠心病急性心肌缺血 NOS/TXB2影響的實驗研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2005,32(7):731-732.

[14]武密山,趙素芝,等.煦少火注射液對急性心肌梗死犬血漿 ET-1、TXB2/6-Keto-PGFlα的影響 [J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2004,11(1):36-37.

[15]管義紅,吳緒平.電針內關對急性心肌缺血家兔血漿中內皮素、血栓烷素 B2和 6-酮 -前列腺素的影響[J].湖北中醫(yī)學院學報,2005,7(2):13-14.

[16]李雪苓.針刺治療對冠心病心絞痛患者血漿 TXB2、6-Keto-PGFlα調整的臨床研究[J].中國針灸,1999,(4):227-229.

[17]駱麗娟.冠心病證型與 P2選擇素、TXB2及 6-Keto-PGFlα含量變化關系的研究[J].上海中醫(yī)藥雜志,2002,(5):13-14.

[18]梁知,頊志兵,等.血管性血友病因子,血栓素 B2及 6-酮-前列環(huán)素與冠心病中醫(yī)證型相關性的臨床研究[J].上海中醫(yī)藥雜志,2006,40(6):13-14.