曲妥珠單抗之后的胃癌靶向治療

1 貝伐珠單抗:改善 ORR與 PFS,但于 OS無益 全球多中心隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗 AVAGAST,采用卡培他濱/順鉑(XP)聯(lián)合安慰劑或貝伐珠單抗治療不可切除的晚期胃癌或食管胃結(jié)合部(ECJ)腺癌,研究主要終點是OS的優(yōu)效性,次要終點包括 PFS和客觀反應(yīng)率(ORR)。

該研究共納入 774例患者,結(jié)果顯示,在 XP化療基礎(chǔ)上加入貝伐珠單抗的安全性和耐受性較好,并未明顯增加治療毒性。患者 OS期從 10個月增加到 12.1個月(P=0.1002),但并未達(dá)到預(yù)設(shè)終點,而次要終點則均達(dá)到,ORR顯著增加(46%對37%,P=0.0315),PFS期顯著延長(6.7個月對 5.3個月,P=0.0037)(摘要號 LBA 4007)。

對此,作為主要研究者之一的江(Kong)解釋了可能原因:試驗中不同地區(qū)患者在疾病進(jìn)展后接受二線治療的比例明顯不同(亞洲、歐洲、美洲分別為 61%、31%和 21%),這可能影響了 OS。盡管研究者認(rèn)為結(jié)果顯示出了 XP聯(lián)合貝伐珠單抗對晚期胃癌較好的抗癌活性,但來自美國的富克斯(Fuchs)則認(rèn)為,目前的研究結(jié)果并不能支持在晚期胃癌患者常規(guī)使用貝伐珠單抗,鑒于試驗顯示出來的PFS優(yōu)勢,可進(jìn)一步開展研究。

2 西妥昔單抗:ORR獲益有待證實 一項小型Ⅱ期 CALGB 80403/ECOG1206試驗,探索了化療聯(lián)合西妥昔單抗對 ECJ和食管腺癌的療效。人組的 210例患者分為 3組,分別接受西妥昔單抗 +表阿霉素/順韌 5-FU(ECF-C)、或伊立替康/順鉑(ICC)、或奧沙利鉑/5-FU/L V(FOLFOX-C)治療。結(jié)果表明,3組患者的ORR均超過 40%,依次分別為 57.8%、45.6%和53.6%。研究者認(rèn)為,西妥昔單抗對胃癌有抗瘤活性,尤其是在與FOLFOX或ECF方案聯(lián)合時。但評論者指出,該研究并未設(shè)立單純化療對照組,嚴(yán)格來說,根本無法判斷西妥昔單抗治療胃癌的療效(摘要號 4006)。

從本次 ASCO新設(shè)的“臨床試驗在研項目預(yù)報”(TPS)可以看出,除了與西妥昔單抗相關(guān)的 EXPAND、REAL-3試驗外,晚期胃癌在研的靶向藥物還有舒尼替尼(TPS201)、拉帕替尼(EORTC40071試驗,TPS205)、RAD001和貝伐珠單抗(PS200、TPS203),盡管多為Ⅱ期試驗,但仍然值得期待。

3 其他關(guān)注點 術(shù)前同步新輔助化療或放化療仍是目前關(guān)注的熱點。歐洲的CROSS研究探討了紫杉醇/順鉑同步新輔助放化療可切除的下段食管癌和ECJ腺癌的療效,而我國季加孚教授的多中心研究則關(guān)注 FOLFOX新輔助化療的作用(摘要號4004、4021)。

目前仍無標(biāo)準(zhǔn)化療方案,對最佳組合的探索方興未艾。恩青閣(Enzinger)在壁報討論環(huán)節(jié)中評論說,歐美等西方國家的重點在于探索更優(yōu)的三藥方案,如德國AIO試驗探索 FOLFOX±多西他賽,歐洲另一試驗探索多西他賽 /順鉑/氟尿嘧啶調(diào)整方案(mDCF);而以日韓為首的東方國家則多在探索兩藥方案,如日本OGSG0402試驗對比了 S-1伊立替康和 S-1/紫杉醇的療效