米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效觀察

孫玲玲

子宮肌瘤是一種最常見的婦科良性腫瘤,發(fā)病率為20%～25%,可導(dǎo)致月經(jīng)量多、子宮出血及子宮增大,臨床治療周期長(zhǎng)、效果差、易復(fù)發(fā),往往需要手術(shù)治療,嚴(yán)重影響婦女健康。由于手術(shù)所致的創(chuàng)傷和相關(guān)并發(fā)癥，以及子宮肌瘤生長(zhǎng)緩慢，惡性變發(fā)生率低，所以隨著人們生活質(zhì)量的提高，非手術(shù)治療越來(lái)越受到關(guān)注[1]。米非司酮(息隱Mifepristone)是法國(guó)Roussel-Uclaf公司于20世紀(jì)80年代初期推出的抗孕酮(即黃體酮)的甾體藥物,具有抗孕激素作用,可以使子宮肌瘤萎縮。國(guó)內(nèi)自1987年試用以來(lái)，在婦產(chǎn)科領(lǐng)域中得到了相當(dāng)廣泛的應(yīng)用，從抗早孕到治療子宮肌瘤、軟化宮頸、治療更年期功能性子宮出血等都有較好的療效。齊市昂區(qū)人民醫(yī)院從2006年1月至2009年1月應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤患者98例，現(xiàn)就臨床療效進(jìn)行分析總結(jié)。

1 臨床資料

1.1 一般資料

應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤患者98例，年齡32～51歲，平均年齡41.2歲?；颊咧髟V有月經(jīng)過(guò)多51例，有尿急、尿頻、壓迫癥狀16例，痛經(jīng)14例，無(wú)臨床癥狀15例。由于月經(jīng)過(guò)多，經(jīng)期延長(zhǎng)，周期縮短，合并貧血28例。均為自愿要求用此藥治療?；颊咴谥委熐拔从眠^(guò)任何激素類藥物，無(wú)肝腎疾患。

1.2 治療方法

按接受治療順序，每天口服米非司酮12.5mg，睡前頓服。從月經(jīng)周期第1～3天開始服藥，連續(xù)服用4個(gè)月。治療前和治療期間，每1～2個(gè)月做1次B超。對(duì)貧血患者，每月定期查血紅蛋白，所有患者服藥前后查肝腎功能。

2 結(jié)果

有13例月經(jīng)中期服藥，服藥第7～8天出現(xiàn)陰道出血，量少于正常月經(jīng)量，腹墜痛較前好轉(zhuǎn)，行3～5d后自然干凈，第2個(gè)月閉經(jīng)。其余用藥后全部閉經(jīng)。

14例患者服藥前有痛經(jīng)、乳腺增生伴子宮內(nèi)膜異位癥、腺肌癥，服藥后痛經(jīng)、乳腺增生癥狀全部消失，子宮內(nèi)膜異位癥、腺肌癥也明顯好轉(zhuǎn)，停藥2～4周后恢復(fù)月經(jīng)。

所有貧血患者的貧血狀況均得以糾正。治療前貧血患者28例，最低60g/L，平均80g/L，治療4個(gè)月后血紅蛋白上升至130g/L，平均每月上升12.5g/L。

用藥4個(gè)月后子宮肌瘤體積明顯縮小，腫瘤比子宮縮小更顯著。治療前子宮及腫瘤平均體積為491cm3，482.9cm3。用藥4個(gè)月后，子宮體積平均縮小至351.9cm3，比用藥前縮小了28.33%(P＜0.01)，肌瘤體積平均縮小至248.4cm3，平均縮小48.56%(P＜0.01)，其中18例肌瘤完全消失。

64例患者出現(xiàn)其輕微的潮熱、乏力，有1例出現(xiàn)了心慌、皮疹，停藥后副反應(yīng)作用消失。所有患者陰道分泌物無(wú)明顯變化，未出現(xiàn)陰道干澀癥狀，無(wú)其他不適。

共隨訪66例患者，隨訪時(shí)間4～7個(gè)月，其中34例在47歲以上。停藥3個(gè)月繼續(xù)閉經(jīng)3例，B超提示子宮肌瘤縮小。3例原肌瘤分別為3.2cm×2.7cm,2.1cm×1.5cm,4.3cm×2.5cm均消失。其余患者停藥4周左右月經(jīng)恢復(fù)，經(jīng)量均不多且痛經(jīng)消失。

3 討論

盡管子宮肌瘤多年來(lái)一直被認(rèn)為是與雌激素相關(guān)的腫瘤，但近年的研究表明，孕激素在其生成生長(zhǎng)方面也有重要作用。米非司酮是一種作用于受體水平的抗孕酮和抗糖皮質(zhì)醇的類固醇，通過(guò)與孕激素受體結(jié)合達(dá)到阻斷孕酮作用的目的，由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，可引起孕酮支持的蛻膜細(xì)胞壞死、絨毛受損[2]。米非司酮作為孕酮拮抗劑不但拮抗孕酮還可阻斷孕酮在子宮肌瘤中的擴(kuò)血管作用，使用后可使子宮肌瘤體積縮小。

Murphy等于1993年首先報(bào)道了每天服用米非司酮50mg，連續(xù)服用3個(gè)月可使子宮肌瘤體積縮小49.0%，但出現(xiàn)了抗糖皮質(zhì)激素的副作用。他又報(bào)道了不同劑量的米非司酮治療子宮肌瘤的結(jié)果，每天服用25mg，4個(gè)月后可使子宮肌瘤體積縮小56%，但有輕微抗糖皮質(zhì)激素副作用。筆者改用12.5mg劑量，每天1次口服，4個(gè)月后肌瘤體積縮小48.56%，且未出現(xiàn)抗糖皮質(zhì)激素副作用，因此，筆者認(rèn)為每天口服12.5mg米非司酮是治療子宮肌瘤的理想劑量。

米非司酮對(duì)于小肌瘤效果較明顯，平均體積小于500cm3均可以應(yīng)用，不存在停藥后復(fù)發(fā)，故目前對(duì)于小肌瘤可以替代手術(shù)治療。對(duì)于直徑5cm以上肌瘤，可以縮小肌瘤體積，并且具有糾正貧血、減輕盆腔充血等特點(diǎn)，適于作為術(shù)前用藥，特別是對(duì)嚴(yán)重貧血不能馬上手術(shù)的患者更為適合。近絕經(jīng)期的婦女服用米非司酮可提前閉經(jīng)。因此米非司酮治療子宮肌瘤(中、小肌瘤)有可能使這些患者避免手術(shù)，對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥及腺肌癥患者也有一定療效。

[1]崔滿華.子宮肌瘤的非手術(shù)治療[J].中國(guó)實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2001,17(3):131.

[2]廖愛華.米非司酮的作用機(jī)理及臨床應(yīng)用[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,1994,10(1):15-16.