靜脈注射沐舒坦佐治胎糞吸入綜合征的臨床觀察

張海鴻 劉秀英 孫以民 王寶宏

1濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科 濱州市 256603;2無(wú)棣縣中心醫(yī)院;3濱州醫(yī)學(xué)院附屬無(wú)棣醫(yī)院

靜脈注射沐舒坦佐治胎糞吸入綜合征的臨床觀察

張海鴻1劉秀英2孫以民3王寶宏1

1濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科 濱州市 256603;2無(wú)棣縣中心醫(yī)院;3濱州醫(yī)學(xué)院附屬無(wú)棣醫(yī)院

目的 觀察靜脈注射沐舒坦對(duì)胎糞吸入綜合征(MAS)的療效。方法 對(duì) 25例確診新生兒胎糞吸入綜合征且需要呼吸機(jī)治療的患兒隨機(jī)分為沐舒坦佐治組和常規(guī)治療組,兩組均給予機(jī)械通氣和常規(guī)治療,沐舒坦佐治組在常規(guī)治療同時(shí)給予靜脈注射沐舒坦(30mg· kg-1· d-1),用藥時(shí)間為 5 d。觀察用藥后 12、24、36、48、72、96、120h分別記錄各研究對(duì)象平均氣道峰壓(MAP)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)的結(jié)果,并記錄各研究對(duì)象的機(jī)械通氣時(shí)間。結(jié)果 沐舒坦佐治組與常規(guī)治療組的MAP和 PaO2/FiO2在用藥后 48、72、96、120 h差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組的平均機(jī)械通氣時(shí)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。結(jié)論 沐舒坦在用藥 48 h后能明顯改善胎糞吸入患兒的肺通氣和換氣功能,降低機(jī)械通氣時(shí)的平均氣道壓,縮短機(jī)械通氣時(shí)間。

沐舒坦;新生兒;胎糞吸入綜合征

胎糞吸入綜合征(meconium aspiration syndrome,MAS)見(jiàn)于胎兒窒息在宮內(nèi)或產(chǎn)時(shí)排出胎糞,污染羊水,吸入肺內(nèi)導(dǎo)致的肺部炎癥表現(xiàn)。胎糞的吸入可使肺表面活性物質(zhì)(PS)的量減少,并使其活性降低,患兒表現(xiàn)不同程度的呼吸困難和低氧癥狀,所以有條件的給予外源性PS替代治療,但目前外源性PS的價(jià)格昂貴,較難廣泛使用。研究表明沐舒坦可促進(jìn)Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞合成和分泌 PS[1]。我院NICU自 2006年 9月—2009年 9月應(yīng)用大劑量沐舒坦佐治 MAS,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 臨床確診 MAS25例。入選標(biāo)準(zhǔn):①出生 24 h內(nèi);②排除有先天畸形、已應(yīng)用 PS或地塞米松等影響分析結(jié)果的患兒;③羊水胎糞污染;④胸片有肺部改變;⑤需要呼吸機(jī)輔助通氣。根據(jù)胎齡、體重的順序分層后隨機(jī)分為沐舒坦佐治組和常規(guī)治療組,其中沐舒坦佐治組 13人,男 8例,女 5例,平均入院年齡 6.4 h;常規(guī)治療組 12人,男 7例,女 5例,平均入院年齡為 6.8 h。兩組資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)顯著性(P＞0.05),具有可比性。兩組病例入院后均常規(guī)給予保溫、維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡,積極防治感染。

1.2 用藥方法 沐舒坦佐治組和常規(guī)治療組均給予機(jī)械通氣等常規(guī)治療,沐舒坦佐治組在給予常規(guī)治療的同時(shí)給予沐舒坦針劑 10mg/kg,每 8 h1次,靜脈輸注時(shí)間微量泵控制 10 min,用藥時(shí)間為連用5 d(120 h)。

1.3 觀察指標(biāo) 所有病例應(yīng)用同一型號(hào)呼吸機(jī)(德國(guó) Stephanie公司 Christina HF300常頻小兒呼吸機(jī)),均采用 SIMV模式進(jìn)行機(jī)械通氣,根據(jù)血?dú)饨Y(jié)果調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù),維持 PaO2(60～90 mmHg),PaCO235～45mmHg之間,pH＞7.30。自橈動(dòng)脈采血查微量血?dú)?早期視病情 4～12 h查血?dú)?1次,病情穩(wěn)定后每 24 h次。分別記錄用藥后 12、24、36、48、72、96、120 h時(shí)各研究對(duì)象 MAP、PaO2/FiO2的結(jié)果,并記錄各研究對(duì)象的上機(jī)時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 沐舒坦佐治與常規(guī)治療組患兒 MAP、PaO2/FiO2相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)比較,治療后 12、24、36 h兩組間無(wú)顯著差異(P＞0.05);治療 48、72、96、120 h后兩組間均比 48 h前療效好,差異顯著(P＜0.05或 P＜0.01)。治療 48 h后兩組間也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),沐舒坦佐治組療效明顯好于常規(guī)治療組,詳見(jiàn)表 1、2。

表1 兩組患兒 MAP(mmHg)比較(±s)

表1 兩組患兒 MAP(mmHg)比較(±s)

組別 n 12 h 24 h 36 h 48 h 72 h 96 h 120 h沐舒坦佐治組 13 10.3±1.5 9.7±1.2 9.3±1.2 8.1±0.9 7.7±0.9 7.3±0.8 6.8±0.9常規(guī)治療組 12 10.5±1.6 9.8±1.1 9.4±1.0 9.0±1.1 8.8±1.1 8.5±1.2 8.0±1.0

表2 兩組患兒 PaO2/FiO2比較(±s)

表2 兩組患兒 PaO2/FiO2比較(±s)

組別 n 12 h 24 h 36 h 48 h 72 h 96 h 120 h沐舒坦佐治組 13 16.5±5.3 19.9±6.2 23.4±6.6 26.8±6.3 28.2±6.8 31.2±8.4 34.3±9.3常規(guī)治療組 12 16.3±4.2 18.5±4.7 21.5±5.1 21.8±5.3 22.9±5.9 24.7±6.9 26.8±7.5

2.2 沐舒坦佐治組和常規(guī)治療組機(jī)械通氣時(shí)間分別為(88±15.7)h、(104.5±20.4)h,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

胎糞吸入綜合征是由于胎兒發(fā)生宮內(nèi)窘迫或產(chǎn)時(shí)窒息排出胎糞,污染羊水,吸入后產(chǎn)生的肺部疾病,常見(jiàn)于有窒息病史的足月兒或過(guò)期產(chǎn)兒[2]。胎糞顆粒吸入肺內(nèi)可阻塞大小氣道,甚至產(chǎn)生肺不張、局限性肺氣腫等肺損傷,影響肺 PS的分泌。此外,胎糞在肺內(nèi)可直接抑制 PS活性,干擾肺的通氣和換氣功能。另外,胎糞還可刺激肺組織產(chǎn)生化學(xué)性炎癥,肺滲出液中含有大量的大分子物質(zhì),如白蛋白、纖維蛋白原等均嚴(yán)重抑制 PS活性,成為繼發(fā)性 PS缺乏。MAS治療中應(yīng)用的高濃度氧也是抑制 PS產(chǎn)生的原因之一。PS的缺乏和功能抑制使 MAS患兒表現(xiàn)呼吸窘迫綜合征的癥狀,類似早產(chǎn)兒肺透明膜病(新生兒呼吸窘迫綜合征,NRDS)。綜合以上因素,應(yīng)用 PS替代治療或刺激 PS生成的藥物均可以治療 MAS[3]。

沐舒坦(Mucosolvin)的化學(xué)名稱為鹽酸氨溴索(Ambroxol),其化學(xué)成分為鹽酸溴環(huán)己胺醇,系粘液溶解劑,對(duì)呼吸系統(tǒng)有保護(hù)作用,是目前臨床常用的祛痰藥之一。該藥除了祛痰之外,還有其他的治療作用。早在 20世紀(jì) 80年代即有人產(chǎn)前應(yīng)用沐舒坦預(yù)防 NRDS的發(fā)生,并取得了良好的效果。隨著研究的進(jìn)一步深入,發(fā)現(xiàn)沐舒坦不但在產(chǎn)前應(yīng)用可以預(yù)防 NRDS的發(fā)生,生后應(yīng)用亦可有效改善 NRDS的癥狀和體征,提示其可以促進(jìn)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞PS的分泌,增強(qiáng) PS生理活性。沐舒坦對(duì)肺組織有較高的特異性,可以增加 PS的含量,一方面它可以刺激肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器的發(fā)育,促進(jìn) PS的生物合成和分泌,另一方面它可以抑制巨噬細(xì)胞,溶酶體的磷酯酶 A的活性,降低其對(duì)磷脂的降解作用,從而減少磷脂的分解代謝[4]。PS的補(bǔ)充有效改善肺組織的通氣、血流比值,降低肺動(dòng)脈壓,從而最終改善患兒的低氧狀態(tài)[5]。此外,沐舒坦具有促進(jìn)溶解分泌物和促進(jìn)粘液排除作用,可以促進(jìn)吸入胎糞顆粒及痰液的稀釋和排出。沐舒坦的抗炎作用主要通過(guò)抑制體內(nèi)細(xì)胞因子及花生四烯酸代謝物的生成,減弱炎癥反應(yīng)的程度,以及抑制巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞向肺組織的內(nèi)流和聚集,能有效增強(qiáng)肺組織的自身氧化防御作用,并能充當(dāng)肺脂質(zhì)的抗氧化劑[6]。沐舒坦與抗生素(阿莫西林、頭孢呋辛、紅霉素、強(qiáng)力霉素)協(xié)同治療可升高抗生素在肺組織濃度,從而有效控制和治療肺部原發(fā)和/或繼發(fā)肺部感染,促進(jìn)病情的恢復(fù)。

本研究應(yīng)用靜脈注射沐舒坦佐治 MAS25例,用藥后 48 h起 MAP、PaO2/FiO2較對(duì)照組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)分別縮小和增加,經(jīng)統(tǒng)計(jì)有顯著差異(P＜0.05或 P＜0.01);治療組機(jī)械通氣時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短,差異顯著(P＜0.05)。研究結(jié)果表明靜脈注射沐舒坦能明顯改善 MAS患兒的肺通氣和換氣功能,降低機(jī)械通氣時(shí)的平均氣道壓,縮短機(jī)械通氣時(shí)間,增加脫機(jī)成功率,值得臨床推廣應(yīng)用。

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The effect of mucosolvin by intravenous injection to cure meconium aspiration syndrome

ZHANG Haihong1LIU Xiuying2SUN Yimin3WANG Baohong1
1Department of Pediatrics,Affiliated Hospital of Binzhou Medical University,Binzhou 256603;2Wudi Central Hospital;3 Affiliated WudiHospital of Binzhou Medical University

ObjectiveTo observe the effect of Mucosol vin to curemeconium aspiration syndrome(MAS)by intravenous injection.Methods25 newborns finally diagnosed MAS and requiring curing by breathing machine were divided into treat group and control group.The newborns of treat group were given Mucosolvin(30mg/kg/d).The medication time was 5 days.Then we observed MAP,PaO2/FiO2of every object at the each time point 12,24,36,48,72,96,120 h after given medication.The time of using breathing machine was also recorded in every group.ResultsThere was significant difference between the two groups for MAP,PaO2/FiO2at 48,72,96,120h after administration(P＜0.05or＜0.01).The average time of mechanical ventilation was significant difference between the two groups(P＜0.05).ConclusionMucosolvin can improve ventilation air change function of MAS newborns,degrade mean airway pressure,decurtate the time of mechanical ventilation.

mucosolvin,infants,meconium aspiration syndrome

R722

A

1001-9510(2010)01-0039-03

2009-09-21)