希羅達(dá)聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期乳腺癌 60例臨床觀察

吳庭安

(江門市中心醫(yī)院腫瘤科,廣東 江門 529000)

全身化療是晚期乳腺癌最主要的綜合治療措施之一。乳腺癌的預(yù)后與腫瘤直徑、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤組織學(xué)分級、年齡等因素有密切關(guān)系[1]。研究表明,對蒽環(huán)類或紫杉類藥物耐藥的晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌用希羅達(dá)有較好的療效。筆者 2008年 1月至 2009年 12月對 60例晚期乳腺癌患者采用希羅達(dá)聯(lián)合多西紫杉醇治療,效果顯著,現(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2008年 1月至 2009年12月我院收治的女性乳腺癌患者 120例,符合以下條件:(1)經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診為轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者;(2)近 1年內(nèi)曾用蒽環(huán)類藥輔助治療或者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后用葸環(huán)類藥治療無效或失敗;(3)KPS評分 ＞70,預(yù)計生存期 ＞3個月;(4)有客觀轉(zhuǎn)移腫瘤指標(biāo)可評價療效;(5)所有患者化療前血、尿、便常規(guī),肝腎功能及心電圖等檢查正常,沒有化療禁忌證,可以進行化療。采用隨機數(shù)字表將 120例患者隨機分為聯(lián)合組和對照組。聯(lián)合組 60例,年齡 28-67歲,中位年齡 52.22歲。體表面積 1.36-1.87 m2,中位體表面積 1.61 m2。 KPS評分 60-100分,中位 KPS評分 80分。對照組 60例,年齡 30-69歲,中位年齡50.36歲。體表面積 1.31-1.78 m2,中位體表面積1.62 m2。KPS評分 60-100分,中位 KPS評分 80分。全組 120例,絕經(jīng)前期 76例,絕經(jīng)后 44例;雌激素受體(ER)陽性 58例,陰性 59例,不詳 3例。既往均使用蒽環(huán)類方案,63例曾用兩個以上方案治療,此外 34例曾行放療,20例曾行內(nèi)分泌治療。

1.2 治療方法 聯(lián)合組采用希羅達(dá) 950 mg/(m2?d),每天分早晚兩次餐后 30 min溫開水送服,連用 14 d,停藥 7 d。多西紫杉醇 37.5 mg/m2加生理鹽水 250 ml于第 1天、第 8天 1 h內(nèi)靜脈滴注完畢;對照組采用多西紫杉醇 50 mg/m2加生理鹽水250 ml于第 1天、第 8天 1 h內(nèi)靜脈滴注完畢。在接受多西紫杉醇治療之前進行預(yù)處理,在用藥前 1 d開始口服地塞米松 8 mg/次,每天分早晚 2次,連服3 d。21 d為 1個周期。多西紫杉醇化療中進行心電監(jiān)護,化療前常規(guī)給予止吐治療。化療期間每周查血象兩次,白細(xì)胞低于 3.0×109/L時應(yīng)用粒細(xì)胞-集落刺激因子(G-CSF)支持治療。合并腦轉(zhuǎn)移者加全顱放療。合并骨轉(zhuǎn)移者加轉(zhuǎn)移骨姑息放療和常規(guī)唑來磷酸抗溶骨治療。ER(+)者,化療結(jié)束后繼續(xù)內(nèi)分泌治療。治療兩個周期后評價療效。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) (1)近期療效:根據(jù) WHO實體瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定 (SD)、進展(PD),CR+PR為總有效率(RR)。(2)毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn):按 WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評價,分為0-Ⅳ度。(3)生存期:從患者本次化療周期結(jié)束到死亡或者復(fù)發(fā)的這段時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS13.0軟件分析數(shù)據(jù),用 Kaplan-Meier法計算生存率,兩組生存率比較采用 Log-rank法,計數(shù)數(shù)據(jù)行 x2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組完全緩解(CR)6例,部分緩解(PR)29例,穩(wěn)定(SD)20例,進展(PD)5例,總有效率(CR+PR)為 58.33%。對照組完全緩解(CR)2例,部分緩解(PR)23例,穩(wěn)定 (SD)19例 ,進展(PD)16例,總有效率(CR+PR)為 41.67%。兩組有效率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果見表 1。

表1 兩組療效比較(例)

2.2 不良反應(yīng) 聯(lián)合組手足綜合征的發(fā)生率為 52.00%,其中Ⅲ -Ⅳ度為 30.77%;骨髓抑制的發(fā)生率為 40.00%,其中Ⅲ -Ⅳ度為 30.00%;消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率為 44.00%,其中Ⅲ -Ⅳ度為27.27%;脫發(fā)的發(fā)生率為 60.00%,肌痛的發(fā)生率為16.00%,關(guān)節(jié)痛的發(fā)生率為 12.00%,均無Ⅲ -Ⅳ度反應(yīng)。對照組骨髓抑制的發(fā)生率為 72.00%,其中Ⅲ-Ⅳ度為 36.00%;消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率為60.00%,其中Ⅲ -Ⅳ度為 24.00%;關(guān)節(jié)痛的發(fā)生率為 32.00%,其中Ⅲ -Ⅳ度為 12.50%;肌痛的發(fā)生率為 24.00%,脫發(fā)的發(fā)生率為 79.00%;關(guān)節(jié)痛的發(fā)生率為 19.00%,均無Ⅲ -Ⅳ度反應(yīng)。聯(lián)合組與對照組Ⅲ-Ⅳ度主要不良反應(yīng)統(tǒng)計:骨髓抑制分別為30.00%和 36.00%;消化道不良反應(yīng)分別為 27.27%和 24.00%,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果見表 2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較(%)

2.2 生存期 聯(lián)合組中位緩解期為 10.7個月,中位生存期為 15.2個月;對照組中位緩解期為8.1個月,中位生存期為 11.8個月。兩組生存期比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討 論

乳腺癌是婦女的最常見的惡性腫瘤之一,是女性癌癥致死最主要的原因。對于晚期乳腺癌,全身化療是最主要的綜合治療措施之一。目前以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是乳腺癌術(shù)后輔助化療和轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療的一線標(biāo)準(zhǔn)方案。然而,曾接受含蒽環(huán)類藥物輔助化療的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者對蒽環(huán)類藥物可產(chǎn)生耐藥。近年來許多藥物如多西紫杉醇 (DTC)、紫杉醇 (PTX)、諾維本(NVB)、吉西他濱(GEM)及希羅達(dá)(XELODA)的不斷出現(xiàn),使得轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療方案有了更多的選擇。研究表明,希羅達(dá)和多西紫杉醇對晚期乳腺癌有協(xié)同治療效應(yīng)[2]。

希羅達(dá)為新一代口服氟尿嘧啶類藥物,在小腸內(nèi)以原藥的方式快速吸收,隨血液到達(dá)肝臟和腫瘤組織,經(jīng)過一系列轉(zhuǎn)化作用,通過胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(TP酶)活化,代謝為抗腫瘤活性的 5-Fu,研究中發(fā)現(xiàn)在腫瘤組織中,它的濃度明顯高于正常組織,希羅達(dá)獨特的藥理機制,克服了傳統(tǒng)化療藥物在身體中的分布規(guī)律,抗腫瘤活性高,從而在增強療效的同時減輕了不良反應(yīng)。多西紫杉醇是一種新型半合成的紫杉類抗腫瘤藥物,屬于細(xì)胞周期的特異性藥物。它通過與微管蛋白結(jié)合,促進細(xì)胞形成的不典型的微管框架并抑制其解聚,進一步抑制腫瘤細(xì)胞的分裂,從而阻滯腫瘤細(xì)胞周期,使細(xì)胞壞死和凋亡,多西紫杉醇是一種有效的磷酸化誘導(dǎo)劑,對于作為調(diào)亡抑制劑的 Bcl-2蛋白,導(dǎo)致 Bcl-2磷酸化,誘導(dǎo) Bcl-2蛋白過度表達(dá)的實體瘤細(xì)胞的凋亡。

研究顯示,希羅達(dá)和多西紫杉醇顯示的協(xié)同抗腫瘤活性是由腫瘤組織內(nèi)多西紫杉醇介導(dǎo)的 TP活性的進一步上調(diào)所致兩者聯(lián)合能產(chǎn)生協(xié)同作用[3]。希羅達(dá)聯(lián)合多西紫杉醇治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳癌療效為 42%-62%[4],而單用多西紫杉醇治療蒽環(huán)類失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效率僅為 30%[5]。本研究聯(lián)合組有效率為 58.33%,中位生存期為 15.2個月;對照組有效率為 41.67%,中位生存期為 11.8個月,聯(lián)合組治療效果明顯優(yōu)于對照組,有效率及中位生存期與文獻(xiàn)報道一致。聯(lián)合組主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng),對癥處理后可緩解,手足綜合征也未影響化療的進行,與傅強等[6]報道一致。

希羅達(dá)聯(lián)合多西紫杉醇方案,口服希羅達(dá)使長期持續(xù)每日用藥成為可能,其效果類似于 5-Fu的持續(xù)輸注,但無中心靜脈通道的并發(fā)癥和不便。多西紫杉醇采用每周給藥方式,更符合周期特異性藥物的時間依賴性理論,不良反應(yīng)減輕,療效明顯,尤其在生活質(zhì)量改善和無進展生存方面具有明顯優(yōu)勢,更符合晚期腫瘤的治療目的,而且臨床實踐表明多西紫杉醇引發(fā)的不良反應(yīng)如過敏反應(yīng)、骨髓抑制、水鈉潴留等可以針對性地做好毒性反應(yīng)的防治護理,如掌握用藥的時間并及時給藥、向病人做好解釋工作,且做好搶救準(zhǔn)備、給病人多方面的關(guān)心和幫助等可使病人能順利地完成化療[7]。說明希羅達(dá)聯(lián)合多西紫杉醇方案可作為晚期乳腺癌的二線治療。

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