三種方案治療細菌性陰道病的成本 -效果分析

江 虹,李志玲,常 宏

(深圳市婦幼保健院,廣東 深圳 518028)

細菌性陰道病(Bacterial vaginosis,BV)是育齡婦女較常見的陰道感染性疾病,近年來患病率有不斷上升的趨勢,是由于陰道正常菌群失調(diào)所致加德納菌(Gardner)與某些厭氧菌、Mobiluncus菌及支原體引起的混合感染,臨床癥候群表現(xiàn)為白帶稀薄、量多,伴有異味,而無明顯陰道黏膜炎癥表現(xiàn)[1]。國內(nèi)報道[2-3]BV占外陰、陰道感染的 30%-50%。本研究運用藥物經(jīng)濟學方法,對 3種細菌性陰道炎給藥方案進行了成本 -效果分析,旨在為臨床選擇安全有效的治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 病例選擇 選擇 2009年 1月至 2010年 1月在我院婦產(chǎn)科就診,經(jīng)婦科檢查及實驗室檢測,年齡在 18-55歲的非月經(jīng)期婦女,均為有性生活女性,且近 1周內(nèi)未使用過其他藥物治療的BV患者共 180例,按不同給藥方案隨機分成三組,每組各60例,各組年齡、感染類型和療程經(jīng)統(tǒng)計學處理,差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。

1.1.2 診斷標準 BV診斷檢測標準[4]:(1)陰道分泌物增多,均勻稀薄;(2)陰道分泌物 PH＞4.5;(3)陰道分泌物有氨臭味則為試驗陽性;(4)陰道分泌物鏡檢找到線索細胞,具有其中的 3項即可診斷為 BV。

1.1.3 排除標準 (1)妊娠或哺乳期婦女;(2)合并有滴蟲性或念珠菌性陰道炎;(3)淋病、衣原體、解脲支原體陽性;(4)有肝、腎功能損害,糖尿病史;(5)對此類藥物有過敏史;(6)不能定期隨訪者。

1.1.4 剔除標準 (1)試驗過程中懷孕者;(2)試驗過程中自行加用或換用其他藥物、停用藥物者;(3)因嚴重不良反應停藥者,不納入療效分析,但納入不良反應統(tǒng)計。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 180例 BV患者隨機分為三組:(1)A組給予保婦康栓(8粒/盒,26.4元 /盒,海南碧凱制藥有限公司生產(chǎn),每天 1次,每次 1粒,晚上睡前置入陰道內(nèi)深部,8 d為一個療程);(2)B組給予奧硝唑栓(5粒 /盒,19.84元 /盒,哈爾濱譽衡藥業(yè)有限公司生產(chǎn),每天 1次,每次 1粒,連用 10 d為一個療程);(3)C組給予雙唑泰泡騰片(10片/盒,24.75元/盒,西安高科陜西金方藥業(yè)公司生產(chǎn),每天 1次,每次 1粒,連用 10 d為一個療程),記錄用藥后臨床癥狀及體征的改善情況。治療期間禁止性生活。

1.2.2 療效判定標準 停藥后 3-5 d觀察臨床療效。按衛(wèi)生部藥政局 1993年頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導原則》進行治愈、顯效、進步、無效四級評定。(1)治愈:細菌性陰道病診斷標準的 4項均為陰性。(2)顯效:細菌性陰道病 4項診斷標準中僅有1項陽性。(3)有效:細菌性陰道病 4項診斷標準中有 2項陽性。(4)無效:細菌性陰道病 4項診斷標準中有 3項或全部為陽性。治愈率 =治愈數(shù)/總數(shù) ×100%,有效率 =(治愈數(shù) +顯效數(shù))/總數(shù) ×100%。

1.2.3 藥物不良反應 觀察用藥前后有無全身性過敏反應和局部藥物不良反應(陰道燒灼感、陰道干燥等)。

1.3 統(tǒng)計學方法 利用 SAS軟件包進行統(tǒng)計分析,兩組所得數(shù)據(jù)進行 t檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 共 180例患者(每組 60例),完成 168例,退出 11例,剔除 1例。三組年齡、體重比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表 1。

表1 三組間一般資料比較(x±s)

2.2 臨床療效 3種給藥方案的療效見表 2,三組間總有效率比較,差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05),因此,有必要進行成本 -效果分析。

表2 三種給藥方案的臨床療效(例)

2.3 成本的確定 本實驗中所有患者均為門診患者,因此,只計算直接成本,包括掛號費、檢查費、藥品費用,各項費用均按 2008年 12月的價格計算,因為檢查費、掛號費用相同,所以本研究只計算藥品費用。3種給藥方案的成本分別為 A組:26.4元,B組:39.68元,C組:24.75元。

2.4 成本 -效果分析 成本 -效果分析的目的在于尋找達到某一治療效果時成本最低的治療方案,即在成本和效果之間找到一個最佳平衡點。成本 -效果比(C/E)把二者有機聯(lián)系起來,它表示單位效果所花費的成本或每一貨幣單位產(chǎn)生的效果,比值越小表示達到某一治療效果時所需的費用越低?！鰿/△E為增量成本 -效果比,即每增加一個效果單位所花費的成本,在研究中通常以最低成本的方案作為參照,將其他方案與之比較而得。成本-效果分析結(jié)果見表3。由表 3可知,A組和 B組的治療效果差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),故應用最小成本法可得 A組優(yōu)于 B組;A組與 C組、B組與 C組效果相比差異具有統(tǒng)計學意義,故采用成本 -效果分析的方法;A、C兩組比較,每增加 1個治愈病人的邊際成本為 0.13元,而 B、C兩組比較則需要1.04元。

表3 三種給藥方案的成本 -效果分析

2.5 敏感度分析 在衛(wèi)生經(jīng)濟學研究中,影響分析方案經(jīng)濟效果的不確定性因素很多,敏感度分析就是為了驗證不同假設或估算對分析結(jié)果的影響程度。假設該藥品價格降低 20%,治療效果不變的情況下,進行敏感度分析,結(jié)果見表 4。

表4 敏感度分析

2.6 不良反應 A組出現(xiàn) 1例不良反應,表現(xiàn)為嘔吐,不良反應發(fā)生率為 1.79%;B組出現(xiàn)不良反應 2例,表現(xiàn)為頭昏 1例,惡心 1例,不良反應發(fā)生率為 3.57%;C組出現(xiàn)不良反應 3例,包括惡心 2例,嘔吐 1例,不良反應發(fā)生率為 5.36%,三組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。不良反應患者均可耐受,停藥后隨訪,不良反應均消失。

3 討 論

細菌性陰道病是以陰道內(nèi)菌群失衡、陰道內(nèi)生態(tài)環(huán)境發(fā)生混亂為主要特征的疾病,在細菌學上表現(xiàn)為生殖道正常菌群(產(chǎn)過氧化氫乳酸桿菌)數(shù)量減少,而陰道加德納菌和擬桿菌等厭氧菌大量增殖。目前治療以抗感染為主,有兩種給藥途徑:局部給藥和全身用藥,局部給藥不良反應少,安全性高。

目前治療此病的公認藥物是硝基咪唑類藥物,既往治療 BV的傳統(tǒng)藥物是甲硝唑[5],但甲硝唑具有明顯的胃腸道反應,且不能應用于孕婦[6]。因此,選擇一種療效好、不良反應少、服用方便的藥物非常重要。

奧硝唑是第三代硝基咪唑類藥物,其作用機制是在體內(nèi)以具有細胞毒作用的原藥和具有細胞毒作用的中間代謝活性產(chǎn)物作用于病原微生物的 DNA,使其螺旋結(jié)構斷裂或阻斷其轉(zhuǎn)錄復制而致其死亡[7],較甲硝唑有抗厭氧菌作用強、不良反應輕且治愈率高的優(yōu)點,因此可作為治療 BV的優(yōu)選藥。

保婦康栓是以莪術油和冰片為主的純中藥制劑?，F(xiàn)代藥理學證實:莪術油具有抗病毒、細菌、滴蟲、真菌、支原體、衣原體等病原微生物作用,促進機體免疫反應,增強吞噬細胞的吞噬作用,促進炎癥等損傷的黏膜更新修復。冰片具有消腫止痛、去腐生肌、涼血止癢的作用,用藥后能明顯改善局部炎癥狀況。該藥使用時無局部刺激癥狀,感覺清涼舒適,是純中藥制劑,安全無毒副作用,病原體不易產(chǎn)生抗藥性,對解決當今臨床上的耐藥問題有積極的緩沖作用,并且療效好,價格適中,值得臨床推廣。

雙唑泰泡騰片是復方制劑,每片含主要成分甲硝唑 0.2 g、克霉唑 0.16 g、醋酸氯已定 0.008 g。本品所含甲硝唑為抗厭氧菌與抗滴蟲藥,克霉唑為廣譜抗真菌藥,其作用機制是抑制真菌細胞膜的合成和影響其代謝過程;醋酸氯已定為季銨鹽類陽離子表面活性劑,對革蘭陽性細菌有殺菌作用。三藥合用具有協(xié)同作用,不僅適用于單純真菌、細菌或滴蟲感染,也適用于混合感染。用藥后迅速崩解,藥物隨泡沫均勻釋放,從而增加了藥物與陰道和宮頸黏膜的接觸,并使藥物滲入到黏膜皺褶深部,從而發(fā)揮治療作用。本研究顯示其成本最低,但是療效也最差。

通過對上述 3種細菌性陰道病治療方案的成本-效果分析,結(jié)果表明,每獲得 1個單位效果,3種方案所需成本 -效果比分別為 0.30、0.44、0.32,C組方案雖然成本最低,但療效也最低。通過增量成本-效果分析看,在 C組方案的基礎上每獲得 1個單位效果,A組方案增量成本 -效果比為 0.13,B方案增量成本 -效果比為 1.04,且 A方案的有效率也較高,且不良反應更少,因此無論從藥物經(jīng)濟學的角度,還是從藥物治療學的角度出發(fā),此方案都是上述3種治療 BV方案中的最佳方案。同時敏感度分析也證明 A方案為較佳方案的結(jié)果可信。

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