王旭平 郭麗娜 楊海英
卵巢癌是嚴(yán)重危害人類健康的常見惡性腫瘤之一,由于其發(fā)病隱匿,臨床診斷時(shí)常失去了根治性手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。有研究認(rèn)為,血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的先決條件,細(xì)胞黏附分子家族是介導(dǎo)細(xì)胞黏附作用的一大類分子,其中以可溶性細(xì)胞黏附分子-1(sICAM-1)和 P-選擇素(P-Selectin)在許多疾病,包括腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中尤為重要[1-3]。sICAM-1和 P-Selectin介導(dǎo)著細(xì)胞與細(xì)胞間質(zhì)間相互接觸結(jié)合的大分子,它們參與細(xì)胞的信息傳導(dǎo)與活化、細(xì)胞的生長(zhǎng)分化、腫瘤血管的生成及腫瘤轉(zhuǎn)移等一系列的病理、生理過程。因此探討卵巢癌患者手術(shù)前后 sICAM-1和P-Selectin變化對(duì)了解患者病情發(fā)展和指導(dǎo)治療具有一定意義。我們檢測(cè)了 72例卵巢癌患者圍手術(shù)期血清sICAM-1和 P-Selectin的變化,并結(jié)合臨床資料探討其意義。
1.1 一般資料 72例卵巢癌患者為北方學(xué)院第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科 2009年 1至 12月收住的患者(卵巢癌組),術(shù)前未進(jìn)行放、化療,年齡 33~60歲,平均年齡(50±14)歲。 術(shù)后病理證實(shí)卵巢漿液性腺癌 28例,粘液性腺癌 24例,子宮內(nèi)膜樣癌 20例。按國際抗癌聯(lián)盟卵巢癌TMN分期:Ⅰ期14例,Ⅱ期 23例,Ⅲ期 22例,Ⅳ期 13例。術(shù)中根據(jù)病情進(jìn)展選擇行根治性手術(shù)42例,姑息性手術(shù) 30例。另取女性健康獻(xiàn)血員 40例作為對(duì)照組。
1.2 方法 分別于術(shù)前 2 d、術(shù)后 2周收集標(biāo)本,禁食12 h,凌晨抽取患者靜脈血 5 ml,離心取血清置-20℃冰箱保存待測(cè)。采用 ELISA檢測(cè)法測(cè)定 sICAM-1和 P-Selectin水平,所用sICAM-1和 P-Selectin免疫酶標(biāo)試劑盒為武漢博士德生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品,所有檢測(cè)均嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)量資料以ˉx±s表示,采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 卵巢癌組手術(shù)前與對(duì)照組血清 sICAM-1和 P-Selectin水平比較 卵巢癌組手術(shù)前患者血清sICAM-1和 P-Selectin水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表 1。
表 1 卵巢癌組與對(duì)照組血清sICAM-1和P-Selectin水平比較ng/m l,ˉx±s
2.2 卵巢癌組血清sICAM-1和 P-Selectin水平與臨床病理學(xué)指標(biāo)的關(guān)系 卵巢癌組血清 sICAM-1和P-Selectin與組織學(xué)類型無關(guān)(P>0.05),而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤臨床TNM分期有關(guān)(P<0.05)。見表 2。
表 2 卵巢癌患者血清 sICAM-1和 P-Selectin水平與臨床指標(biāo)的關(guān)系ng/m l,ˉx±s
2.3 根治性手術(shù)患者與姑息性手術(shù)患者手術(shù)前后血清sICAM-1和P-Selectin水平比較 行根治性手術(shù)患者術(shù)后 sICAM-1和P-Selectin均明顯降低 (P<0.05),而行姑息性手術(shù)患者術(shù)后sICAM-1和 P-Selectin水平則無明顯變化(P>0.05)。見表 3。
表 3 不同手術(shù)方式前后血清sICAM-1和P-Selectin水平比較ng/m l,ˉx±s
細(xì)胞間黏附分子屬于免疫球蛋白超家族,在機(jī)體的炎癥及免疫反應(yīng)中起著重要作用。研究證實(shí),ICAM-1可表達(dá)于多種癌細(xì)胞表面,并通過與其配體 β2整合素 LFA-1、MaC-1相互結(jié)合,吸引更多的免疫效應(yīng)細(xì)胞在病灶部位聚集,以發(fā)揮機(jī)體免疫系統(tǒng)的抗腫瘤作用,對(duì)于機(jī)體抗腫瘤免疫監(jiān)視至關(guān)重要[4]。sICAM-1是細(xì)胞免疫中的重要黏附分子,主要表達(dá)于活化的血管內(nèi)皮,具有促腫瘤血管形成的作用[5]。已有研究發(fā)現(xiàn)sICAM-1的表達(dá)與肝細(xì)胞惡變、高侵襲性及轉(zhuǎn)移相關(guān),低血清水平的sICAM-1患者預(yù)后較好[6]。
P-Selectin是選擇素家族成員,最近發(fā)現(xiàn)P-Selectin能介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用,與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移密切相關(guān),且此黏附作用受蛋白激酶(PKC)調(diào)控[7]。腫瘤患者血清PSelectin含量增高,與腫瘤的發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān),研究顯示,血清 P-Selectin水平可作為評(píng)價(jià)腫瘤患者療效的依據(jù)[8,9]。
本文檢測(cè)了 72例卵巢癌患者手術(shù)前后血清sICAM-1和PSelectin的變化,結(jié)果顯示,卵巢癌組治療前血清sICAM-1和 PSelectin水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05);行根治性手術(shù)組術(shù)后sICAM-1和 P-Selectin明顯降低 (P<0.05),而行姑息性手術(shù)組術(shù)后 sICAM-1和 P-Selectin水平則無明顯變化(P>0.05)。表明作為有效的治療手段,根治性手術(shù)的“去腫瘤負(fù)荷作用”消除了腫瘤自分泌 sICAM-1和P-Selectin的作用,相應(yīng)地影響了機(jī)體 sICAM-1和 P-Selectin水平,而對(duì)于腫瘤廣泛浸潤不能切除的患者在行姑息性手術(shù)不能完全切除腫瘤組織,由于腫瘤負(fù)荷的持續(xù)存在,導(dǎo)致血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果為持續(xù)性的sICAM-1和 P-Selectin高水平(P<0.05)。
卵巢癌患者血清 sICAM-1和P-Selectin水平與腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移和病程有關(guān),檢測(cè)卵巢癌患者血清 sICAM-1和 P-Selectin水平的變化有助于估計(jì)患者的病情發(fā)展、治療效果和預(yù)后。對(duì)手術(shù)治療的卵巢癌患者有必要盡早選擇適當(dāng)?shù)目拐掣缴镏委?,從而進(jìn)一步提高手術(shù)的療效,以提高患者術(shù)后 5年生存率。
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