環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合奧扎格雷鈉針治療前循環(huán)腦梗死臨床和實驗室觀察

韓新生 裘麗紅

河南開封市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 開封 475000

腦卒中是急性腦循環(huán)障礙迅速導(dǎo)致局限性或彌漫性腦功能缺損的臨床事件[1],是我國第一大致殘和第二大致死性疾病。目前國內(nèi)主要治療方法包括溶栓、抗凝、抗血小板聚集、神經(jīng)保護[2]等。傳統(tǒng)藥物環(huán)磷腺苷葡胺在心力衰竭、心肌缺血的治療中,多有報道[3-4],但在腦血管病的治療中鮮有報道。我科于2009-01～2009-12應(yīng)用環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合奧扎格雷鈉針治療急性前循環(huán)腦梗死40例,取得較好療效,現(xiàn)報道如下。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象 選擇2009-01～2009-12在我院住院的急性前循環(huán)腦梗死患者80例,在入院時(發(fā)病3 d內(nèi))行頭顱CT或MRI檢查證實,均為前循環(huán)腦梗死患者,采用計算機隨機分組法分為治療組和對照組。治療組40例,男30例,女10例,年齡42～78歲,平均(65±10)歲,對照組40例,男26例,女14例,年齡46～82歲,平均(67±12)歲。2組患者在年齡、性別、伴隨疾病、發(fā)病時間、病程及神經(jīng)功能缺損評分方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法 對照組在入院當(dāng)天采用拜阿司匹林片、阿托伐他汀片和活血化瘀中成藥物行抗血小板、調(diào)脂、改善循環(huán)治療,治療組在此基礎(chǔ)上加用環(huán)磷腺苷葡胺針,1次/d,90 mg/次,奧扎格雷鈉針2次/d,80mg/次,療程14 d,觀察臨床療效和對凝血指標(biāo)的影響,入組患者分別于入院第1、7、14天晨空腹采血,使用SYSMEXCA 1500全自動血液凝固分析儀,采用透光法測定血漿凝血酶原時間(PT),部分凝血活酶時間(APTT),試劑由上海太陽生物技術(shù)有限公司提供,具體操作方法嚴(yán)格按照試劑說明書進行。于治療前和治療后14 d采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分N IHSS量表評定患者神經(jīng)功能缺損程度。

1.3 統(tǒng)計分析方法 使用SPSS 11.5軟件,數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,計數(shù)資料用χ2檢驗,計量資料采用t檢驗,P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能缺損程度評分的比較 治療后,2組患者經(jīng)功能缺損評分均有顯著改善(P＜0.05),且治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01),見表1。

表1 2組治療前后N IHSS評分比較 (±s)

表1 2組治療前后N IHSS評分比較 (±s)

注:*與對照組比較,P＜0.01,Δ對照組和治療組組內(nèi)比較,治療組P＜0.05,對照組P＜0.05

組別n治療前治療14 d對照組40 13.1±6.8 7.2±4.1Δ治療組40 12.9±7.6*4.6±3.2*Δ

2.2 PT在治療組和對照組之間的比較 2組在治療前、治療7 d、14 d時進行相比,血漿中PT含量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),見表2。

表2 2組血漿中PT含量的比較 (±s)

表2 2組血漿中PT含量的比較 (±s)

注:*對照組和治療組比較,P＞0.05,Δ對照組和治療組組內(nèi)比較,治療組P＞0.05,對照組P＞0.05

組別治療前治療7 d治療14 d對照組12.43±0.93 12.31±0.69 12.15±0.80Δ治療組12.37±1.30*12.30±1.21*12.60±0.91*Δ

2.3 APTT在治療組和對照組之間的比較 2組在治療前、治療7 d、14 d時進行相比,血漿中APTT含量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),治療組和對照組組內(nèi)比較也差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 2組血漿中APTT含量的比較 (ˉ±s)

表3 2組血漿中APTT含量的比較 (ˉ±s)

注:*對照組和治療組比較,P＞0.05,Δ對照組和治療組組內(nèi)比較,對照組P＞0.05,治療組P＞0.05

組別治療前治療7 d治療14 d對照組26.30±2.69 26.05±2.77 25.95±2.56Δ治療組26.02±2.52*25.86±2.16*26.67±2.77*Δ

3 討論

根據(jù)Astrup理論,急性腦梗死的治療關(guān)鍵是搶救半暗帶,故迅速抗栓溶栓復(fù)流是急性腦梗死治療成功的前提和基礎(chǔ),而切實的腦保護則是成功的基本保證,兩個環(huán)節(jié)相輔相成,缺一不可。目前,以缺血耐受[5]為代表的內(nèi)源性神經(jīng)保護機制的研究取得很大進展,國內(nèi)譚軍等[6]在動物實驗中靜脈使用環(huán)磷腺苷葡胺證實其可以降低缺血后腦組織的含水量和含鈣量,降低腦水腫和鈣超載。環(huán)磷腺苷葡胺是環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的新型衍生物,葡甲胺作為配基增加cAM P的脂溶性,使其更易滲透進入細(xì)胞內(nèi),對磷酸二脂酶也具有抑制作用。cAMP經(jīng)過磷酸二酯酶的作用形成AMP,再經(jīng)過5'核苷酸酶催化,生成腺苷,啟動腺苷的內(nèi)源性神經(jīng)保護機制。在缺血過程中,腺苷激動A1受體,抑制突觸傳遞,從而抑制突觸前谷氨酸(GLU)的釋放[7],而降低谷氨酸的水平可以起到神經(jīng)保護作用。奧扎格雷是一種抗血小板聚集的藥物,可選擇性地阻斷血栓素(TXA2)合成酶的活性,從而抑制TXA2的合成,同時促進前列環(huán)素(PGI2)產(chǎn)生,具有抑制血小板聚集、防止血栓形成、改善腦組織微循環(huán)的功能[8]。

本研究顯示,聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)保護劑環(huán)磷腺苷葡胺和奧扎格雷鈉針治療急性腦梗死,治療組和對照組在治療后,病人神經(jīng)功能缺損程度評分均明顯降低,組內(nèi)比較和組間比較,NIHSS評分均有顯著性差別(P＜0.05)。治療組在治療前、治療7 d、14 d時和對照組相比,血漿中PT、APTT含量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。說明環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合奧扎格雷鈉針治療急性腦梗死可以降低神經(jīng)功能缺損評分,減輕殘疾程度,并且對凝血指標(biāo)沒有影響。

[1] 王維治,羅祖明.神經(jīng)病學(xué)[M].第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:126.

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[6] 譚軍,胡少瑾,楊廷桐.環(huán)磷腺苷預(yù)處理對大鼠腦缺血再灌注損傷的影響[J].中國民康醫(yī)學(xué),2006,18(11):931-933.

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[8] 崔建仕.奧扎格雷鈉治療急性進展性腦梗死4例臨床觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(19):62-63.