阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死患者血清C-反應(yīng)蛋白水平和腦梗死復(fù)發(fā)的影響

譚澤梁 藍(lán) 崧 楊 職

廣東茂名市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二區(qū) 茂名 525000

目前,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)的發(fā)病原因與發(fā)病機(jī)制大部分為動(dòng)脈血管的粥樣硬化斑塊的破裂和一系列的血栓形成機(jī)制,其中也有炎癥因子的參與。CARE研究、LIPID試驗(yàn)、ASCOT-LLA試驗(yàn)、CARDS試驗(yàn)等大樣本前瞻隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)研究證明,他汀類藥物在腦卒中的一、二級(jí)預(yù)防中得到初步的成效。本文通過觀察阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死的患者血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響及1年卒中復(fù)發(fā)率,進(jìn)一步探討其作用機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2007-03～2009-10本院神經(jīng)內(nèi)科住院的65例首次發(fā)生急性腦梗死患者,均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)(發(fā)病時(shí)間超過6 h,不在溶栓治療范圍內(nèi))。男38例,女27例,平均年齡(65.3±9.2)歲;病程48 h以內(nèi)。高血壓48例,糖尿病18例,冠心病12例,吸煙22例(＞10支/d,＞10年),飲酒16例(＞50 g/d,＞10年),高血脂24例,有腦卒中家族史10例。隨機(jī)分為2組:對(duì)照組32例常規(guī)治療(抗凝、抗血小板、疏通血管、保護(hù)腦細(xì)胞、康復(fù)理療等),阿托伐他汀鈣組33例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣(商品名立普妥,輝瑞制藥有限公司)20 mg,晚上頓服。分別記錄治療后14 d、30 d、60 d、180 d、360 d等時(shí)間段的血清CRP水平,統(tǒng)計(jì)1年內(nèi)的腦梗死復(fù)發(fā)例數(shù)。2組患者在年齡、性別、高血壓、糖尿病、高血脂以及生活習(xí)慣差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),并排除感染所致的動(dòng)脈炎、藥源性動(dòng)脈炎、血液病、心源性栓塞等腦梗死患者。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本制備:所有患者均于入院時(shí)、藥物治療后的各個(gè)時(shí)間段分別采集空腹肘靜脈血,3000 r/m in離心10 m in,分裝保存于-70℃冰箱備用。

1.2.2 CRP測(cè)定:采用德靈公司提供的特定蛋白儀、高敏C-反應(yīng)蛋白試劑,應(yīng)用免疫散射比濁測(cè)定法測(cè)定血清CRP濃度。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較 見表1。急性腦梗死2組間性別、年齡、吸煙、體重指數(shù)、腎功能、血糖、血脂等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

2.2 2組患者治療前后和隨訪各個(gè)時(shí)間段的血清CRP濃度比較 2組急性腦梗死患者在藥物治療后CRP濃度均明顯降低(P＜0.01)。阿托伐他汀鈣組較對(duì)照組下降更明顯,并能將CRP維持較低水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),見表2。

表2 2組患者治療前后和各個(gè)時(shí)間段的CRP濃度比較 (±s,mg/L)

表2 2組患者治療前后和各個(gè)時(shí)間段的CRP濃度比較 (±s,mg/L)

注:CRP參考值:0～8mg/L;同組內(nèi)治療后與治療前比較,P＜0.01;與同期對(duì)照組比較,P＜0.01

組別 n 治療前 治療14 d 治療30 d 治療180 d 治療360 d對(duì)照組 32 80.12±9.05 12.62±10.26 14.23±6.52 15.62±6.82 14.46±8.54阿托伐他汀鈣組 33 78.46±11.24 8.76±4.62 8.43±3.74 7.65±3.22 7.75±2.64

2.3 2組患者1年內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)比較 通過2組病人隨訪 1年內(nèi)因?yàn)槟X梗死復(fù)發(fā)再住院的對(duì)比,且排除了病人在高血脂方面的阿托伐他汀治療的獲益,治療組的病人復(fù)發(fā)率明顯小于對(duì)照組(P＜0.01)。見表3。

表3 2組患者1年內(nèi)的腦梗死復(fù)發(fā)例數(shù)的比較

3 討論

急性腦梗死的病理基礎(chǔ)是不穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化破裂引起出血、血栓形成,導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞。斑塊的穩(wěn)定性較斑塊的大小在血栓形成的發(fā)生、發(fā)展中更為重要,而炎癥反應(yīng)的激活可能是導(dǎo)致粥樣斑塊不穩(wěn)定的主要原因之一。CRP是人血清中常見的非抗體性蛋白質(zhì),是由肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白,是一種非常敏感的炎癥和組織損傷標(biāo)記物,多種細(xì)胞因子可誘導(dǎo)其產(chǎn)生[1]。正常人體中CRP含量極微,其水平增高不僅見于鏈球菌肺炎患者,其他各種急性期感染、炎癥性疾病、壞死、外傷和惡性腫瘤患者都有類似反應(yīng)。前期研究表明CRP升高不僅是心血管疾病發(fā)病和死亡的危險(xiǎn)因素[2],也是缺血性腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。CRP水平與急性腦梗死的發(fā)病呈正相關(guān),與嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)[4]。本文研究顯示,急性腦梗死患者的血清CRP濃度異常升高,說明急性腦梗死患者存在炎癥反應(yīng)[5]。CRP影響腦梗死的可能機(jī)制參照CRP影響冠心病的可能機(jī)制[6]:(1)誘導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng),造成血管內(nèi)膜損傷;(2)調(diào)整內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的表達(dá)與合成;(3)誘導(dǎo)細(xì)胞黏附因子的表達(dá);(4)氧化低密度脂蛋白膽固醇。

目前大量的研究表明,應(yīng)用他汀類藥物對(duì)腦梗死的一級(jí)或二級(jí)預(yù)防,能顯著降低病死率和腦卒中事件發(fā)生率。他汀類藥物能有效地降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇、穩(wěn)定粥樣斑塊、改善血管內(nèi)皮功能外,尚有非降脂性抗炎作用。最近研究[7]認(rèn)為,血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等受到損傷或脂多糖、促炎癥因子刺激時(shí),誘導(dǎo)產(chǎn)生環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)。COX-2介導(dǎo)產(chǎn)生的前列腺素促進(jìn)單核細(xì)胞黏附、巨噬細(xì)胞趨化和遷移。他汀類藥物可能通過抑制COX-2途徑,抑制粥樣斑塊內(nèi)單核/巨噬細(xì)胞的活化,從而降低ACI的炎癥標(biāo)志物CRP。本研究顯示,2組患者治療后血清CRP水平均明顯下降,而阿托伐他汀鈣治療組下降更顯著,且1年隨訪期內(nèi)一直抑制在較低水平,ACI的復(fù)發(fā)率也較對(duì)照組明顯降低。提示阿托伐他汀鈣可明顯抑制ACI患者的炎癥反應(yīng),具有明顯的抗炎作用,并在一定程度上減少了ACI的復(fù)發(fā)率。

總而言之,ACI患者存在炎癥反應(yīng),阿托伐他汀鈣除降脂功能外,尚有明顯的抗炎作用。阿托伐他汀鈣的抗炎作用可能就是改善ACI患者預(yù)后的重要機(jī)制之一。

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