131Ⅰ治療甲狀腺功能亢進(jìn)時骨代謝指標(biāo)的變化

商道輝

我科對71例甲狀腺功能亢進(jìn)(簡稱甲亢)患者131Ⅰ治療前后骨密度(BMD)值及相關(guān)指標(biāo)的變化進(jìn)行了對比分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇我院2007年6月～2009年5月的甲亢患者71例，其中，男27例，女44例，年齡16～63歲，平均年齡36.5歲?；颊咝?31Ⅰ治療前均經(jīng)吸碘實驗甲狀腺顯像與血清TT3、TT4和sTSH檢查并由臨床確診。治療前后2個月及4個月分別采集其靜脈血，分離血清并冷凍保存；同時檢測其前臂、腰椎(L2～L4)及股骨上段的骨密度(BMD)值，取平均BMD值進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。治療后2個月、4個月、6個月均復(fù)查TT3、TT4和sTSH、臨床癥狀和體征，參照對131Ⅰ治療后療效評價的標(biāo)準(zhǔn)[1]，可分為痊愈組、好轉(zhuǎn)組(含復(fù)發(fā))、無效組和甲狀腺功能減退(簡稱甲低)組。

1.2 儀器與試劑 BMD檢查使用DMSChaUenger雙能X線儀；血清ALP、Ca、P、BGP、PTH、CT、TT3、TT3和sTSH試劑盒均由山東3V公司生產(chǎn)提供。

2 結(jié)果

2.1 71例甲亢患者治療前后的平均BMD及血清ALP、Ca、P、BGP、PTH、CT、CT／PTH、TT3、TT4和sTSH水平比較見表1和表2。

2.2 治療前血清TT3水平與BGP呈正相關(guān)(r=0.3991，t=2.6989，P＜0.005)；血清Ca與血清TT3水平及CT／PTH比值呈正相關(guān)(r值分別為0.3136和0.3159，t值分別為2.1362和2.3693，P＜0.01和P＜0.005)。

3 討論

3.1 關(guān)于BDM 本研究顯示，甲亢患者131Ⅰ治療后2個月BDM與治療前差異無顯著性，原因是:

(1)時間較短，治療后即使血清甲狀腺激素水平已恢復(fù)正常，但骨質(zhì)重建需足夠的時間。(2)131Ⅰ破壞甲狀腺組織，使甲狀腺激素釋放入血，造成了短暫甲狀腺激素水平升高，加快了骨轉(zhuǎn)移，使骨質(zhì)疏松的發(fā)生率增高。但治療后4個月BDM與治療前相比差異有顯著性。Vestergaard等[2]的分析結(jié)果表明，未治療甲亢患者中BDM顯著減少，而骨折的風(fēng)險顯著增高，在甲亢化以后，即使未采用抗骨質(zhì)疏松治療，BDM也恢復(fù)正常。在治療后4個月無效組與治療前BDM差異無顯著性，原因可能為，無效組的甲狀腺激素水平持續(xù)升高，甲亢癥狀未改善，骨轉(zhuǎn)移加速，骨礦物質(zhì)丟失，導(dǎo)致BDM低下；狀腺激素水平降低或正常，骨轉(zhuǎn)移的動力減弱，骨代謝趨于正常。

3.2 關(guān)于ALP 血清ALP測定可作為許多代謝性骨病的診斷參考指標(biāo)。Graves病患者的AIJP、BGP明顯增高，甲狀腺激素對長骨骨量有輕微的有害影響[3]。本研究結(jié)果示131Ⅰ治療后4個月與治療前相比差異有顯著性，表明隨甲狀腺激素水平降低或正常，ALP明顯降低，但這種變化有一定的時間性。

3.3 關(guān)于血清Ca、P 甲狀腺激素能促進(jìn)腸道和腎臟對鈣離子的重吸收，使血清鈣離子增高，導(dǎo)致甲亢患者的CT水平升高。隨甲亢好轉(zhuǎn)或痊愈，甲狀腺激素水平降低，對腸道和腎臟的作用降低，腸道和腎臟對鈣離子的重吸收減少，CT水平也隨之下降。本研究結(jié)果與其相符。本組甲亢治療前后血清P無變化無明顯差異，血清P作為甲亢的骨代謝指標(biāo)較不靈敏。文獻(xiàn)報道也證實了這一點(diǎn)[4]。

3.4 關(guān)于BGP 血清BGP的波動較大，其血清濃度反映未與羥基磷灰石結(jié)合的新合成BGP和從礦化部位擴(kuò)散出來的部分。本研究結(jié)果顯示，BGP治療前后2個月及4個月差異有顯著性，BGP與血清TT3水平呈正相關(guān)。Kisakoi等[5]研究發(fā)現(xiàn)，血清BGP在甲亢患者中與健康人差異有顯著性，認(rèn)為甲亢患者易患骨質(zhì)疏松。甲亢患者平均BGP、ALP水平與正常對照組差異有顯著性，增加的骨轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)換率與甲亢的激素水平呈正相關(guān)。本研究結(jié)果與其較為相符，提示BGP是反映甲亢骨代謝的重要指標(biāo)，也是甲亢131Ⅰ治療中反映而無效組之外的其他各組與治療前BDM差異有顯著性，是由于甲甲亢變化和骨代謝變化的重要指標(biāo)之一。

表1 71例甲亢患者治療前后甲狀腺功能變化比較()

表1 71例甲亢患者治療前后甲狀腺功能變化比較()

注:括號內(nèi)為t值。與治療前比較， P＜0.05， P＜0.01；與治療后2個月比較，★P＜0.05。

時間 TT3(μg/L) TT4(μg/L) sTSH(ml/L)治療前 4.87±2.01 197.66±54.81 0.31±0.16治療后2個月 3.08±1.79(2.3812) 155.74±66.31 (2.0251) 2.23±3.29(2.3452)治療后4個月 1.93±1.03 (2.5876 ，2.0144★) 97.6±39.85(2.5749 ，2.1021★) 3.68±5.15(2.9132 )

表2 71例甲亢患者131Ⅰ治療前后2個月、4個月ALP、Ca、P、BGP、BMD、PTH、CT、CT／PTH變化比較(，mg/cm2)

表2 71例甲亢患者131Ⅰ治療前后2個月、4個月ALP、Ca、P、BGP、BMD、PTH、CT、CT／PTH變化比較(，mg/cm2)

注:與治療前相比，※P＜0.0l， P＜0.05， P＜0.01；與無效組比較，△P＜0.05，★P＜0.01。

時間 例數(shù) 前臂BMD 股骨頸BMD L2～L4BMD ALP(U/L) CT/PTH治療前 71 0.39±0.11 0.76±0.13 0.86±0.16 136.92±76.35 2.87±0.39治療后2個月 痊愈組 26 0.42±0.11 0.83±0.22 0.95±0.25 112.26±0.30 2.23±0.18 △好轉(zhuǎn)組 21 0.43±0.10 0.79±0.19 0.94±0.21 124.17±72.14 2.38±0.21無效組 15 0.35±0.03 0.74±0.12 0.80±0.13 147.62±130.21 2.74±0.34甲低組 9 0.38±0.11 0.75±0.11 0.93±0.19 112.89±68.29 2.17士0.17治療后4個月 痊愈組 26 0.48±0.14 △ 0.97±0.24 △ 1.26±0.41 △ 73.13±36.51 △ 2.10±1.13 △好轉(zhuǎn)組 21 0.46±0.12 △ 0.92±0.22 △ 1.18±0.35 △ 82.16±47.36 △ 2.28±0.19 △無效組 15 0.37±0.11 0.85±0.13 0.87±0.27 124.38±69.38 2.73±0.24甲低組 9 0.45±0.115 △ 0.90±0.18 △ 1.20±0.29 △ 79.56±51.32 △ 2.19±0.15 △時間 例數(shù) p(mmol/L) BGP(μg/L) CT(ng/L) PTH(pmg/L) Ca(mmol/L)治療前 71 2.54±0.31 12.30±8.12 12.30±8.12 25.43±32.05 40.35±57.69治療后2個月 痊愈組 26 2.36±0.34 6.50±3.54 ★ 22.41±20.32 △ 17.82±19.13※ 21.30±25.61好轉(zhuǎn)組 21 2.49±0.31 7.42±4.38 ★ 26.84±19.21 13.16±15.69 24.01±24.85無效組 15 2.70±0.17 12.05±8.16 34.22±40.11 14.52±22.94※ 27.91±30.45甲低組 9 2.69±0.30 6.85±3.59 ★ 26.99±20.34 12.99±25.21※ 25.52士26.13治療后4個月 痊愈組 26 2.35±0.28 3.89±2.50 ★ 20.26±15.46 △ 11.12±13.36※ 10.33±11.30 ★好轉(zhuǎn)組 21 2.45±0.32 4.82±3.19 △ 20.85±18.42 △ 10.95±11.56 13.21±12.56 ★無效組 15 2.51±0.37 9.75±8.34 35.12±41.26 8.30±12.45※ 35.49±46.51甲低組 9 2.41±0.32 4.88±3.64 △ 23.19±18.21 △ 7.97±11.20※ 14.35±17.23 ★

3.5 關(guān)于PTH和CT 本研究結(jié)果顯示，131Ⅰ治療前后2個月及4個月各組PTH比較差異有顯著性，這與以往的研究結(jié)果相一致。本研究中，甲亢131Ⅰ治療后CT水平降低，系131Ⅰ對甲狀腺濾泡細(xì)胞破壞的同時，對甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(C胞)亦有損害。CT/PTH比值在甲亢治療前后差異有顯著性，并且與甲狀腺激素有一定相關(guān)性，能靈敏反映甲狀腺激素水平和骨代謝的變化。

總之，通過研究甲亢131Ⅰ治療前后骨代謝指標(biāo)的變化，能更深入了解甲亢對骨骼代謝的影響。131Ⅰ治療甲亢療效好，療程短，能在較短時間內(nèi)使患者的血清甲狀腺激素水平降低或恢復(fù)正常，同時能在短時間內(nèi)使骨代謝指標(biāo)得到恢復(fù)。

[1]譚天秩.核醫(yī)學(xué)診斷與治療規(guī)范[M].北京:科學(xué)出版社.1997:285-287.

[2]Vestergaard P,Mosekilde L.Hyperthroidism,bone mineral,and riskmeta-nalysis[J].Thyroid,2003,13:585-593.

[3]Jodar E,Martinez-Diaz-Guerirra G,azriel S,et al.Bone mineral density in male patients with L-thyroxine suppressive therapy and Graves disease[J].Calcif Tissue Int,2001,69:84-87.

[4]孔令芳,陳育華.甲亢患者骨密度改變及其相關(guān)因素探討:附38例臨床分析[J].中國實用內(nèi)科雜志,1995,15:728-729.

[5]Kisakol G,Kaya A,Gonen s,et a1.Bone and calcium metabolism insubclinical autoimmune hyperthyroidism[J].Endocr J,2003,50:657-661.