(江蘇省金壇市人民醫(yī)院,江蘇金壇,213200)
青春期功能失調(diào)性子宮出血(功血)是婦科常見的疾病之一,性激素治療是為首選。作者對1995~2008年收治的青春期功血60例分別采用雌激素及達英35治療,比較苯甲酸雌二醇+乙烯雌酚+安宮黃體酮(苯甲酸雌二醇組)、倍美力+安宮黃體酮(倍美力組)與達英35組3組藥物的止血、調(diào)經(jīng)效果及副作用發(fā)生情況,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。
本組診斷為青春期功血且臨床資料完整的患者60例,其中苯甲酸雌二醇組20例,倍美力組18例,達英 35組 22例。60例均為未婚女性,年齡12.5~19.25歲,平均 15.63歲;初潮年齡11.20~17.10歲,平均12.9歲;初潮發(fā)病 3例,1年內(nèi)10例,2年內(nèi)24例,3年內(nèi)21例,初潮3年后發(fā)病2例。治療前血紅蛋白為36~76 g/L。
功血的診斷應(yīng)采用排除法。需詳細詢問病史,結(jié)合查體及輔助檢查,以排除器質(zhì)性、妊娠相關(guān)出血、感染、血液系統(tǒng)及肝腎重要臟器疾病、甲狀腺疾病、生殖系統(tǒng)發(fā)育畸形、外源性激素及異物引起的不規(guī)則出血等疾病。本組60例患者均行肛查、血常規(guī)、血小板計數(shù)、凝血功能、肝腎功能、甲狀腺功能等檢查,B超檢查子宮附件及子宮內(nèi)膜厚度。
治療方法:用藥前排除性激素使用禁忌證。苯甲酸雌二醇治療組:根據(jù)出血量及患者血紅蛋白水平給予苯甲酸雌二醇2 mg/8 h~2 mg/6 h肌內(nèi)注射,血止3 d后每3 d遞減1/3量,減至維持量為2mg/d,改用乙烯雌酚1 mg口服直至血止后 20 d停藥,最后 10 d加用安宮黃體酮10 mg/d,從撤藥性出血的第5天始服乙烯雌酚1 mg/d,連服20 d,至服藥第11天開始加用安宮黃體酮10mg/d,共3個周期。倍美力治療組:根據(jù)出血量及患者血紅蛋白水平給予倍美力2.5mg/8 h~2.5 mg/6 h口服,減量同前,維持量1.25 mg/d,最后10 d加用安宮黃體酮10 mg/d,持續(xù)用藥至血止后第21天,從撤藥性出血的第5天始服倍美力0.625mg/d,連續(xù)服用21 d,后10 d加用安宮黃體酮10mg/d,共3個周期。達英35治療組:每日飯后半小時服用,給予達英35 1片/12 h口服1周,減量同前,維持量1片/d,血止后第21天停藥,從撤藥性出血的第5天開始,給予達英35 1片/d,連用21 d,共3個周期。
療效評判標(biāo)準(zhǔn):①控制出血時間:從首次用藥至陰道出血明顯減少的時間;②完全止血時間:從首次用藥至陰道出血完全停止的時間;③止血失敗:用藥24~48 h出血未控制或增多或無法承受藥物副作用而改用其他方法。痊愈:療程結(jié)束后,恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)>6次;顯效:療程結(jié)束后,恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)3~6次;有效:療程結(jié)束后,恢復(fù)規(guī)律月經(jīng) 1~3次;無效:用藥72 h出血不能明顯減少或停止,或治療過程中改用其他治療措施。
苯達英35組與甲酸雌二醇組12 h控制出血率及48h完全止血率與倍美力組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05),達英35組治療效果與苯甲酸雌二醇組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
表1 3組間控制出血及止血效果比較例(%)
3組間總有效率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。3組間副反應(yīng)發(fā)生率比較:達英35組副反應(yīng)發(fā)生率為18.2%(4/22),苯甲酸雌二醇組為55%(11/20),2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);倍美力組為22.22%(4/18),與達英35組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
苯甲酸雌二醇組、倍美力組副反應(yīng)主要有頭暈、惡心、嘔吐等,苯甲酸雌二醇組還有乳房痛及肌內(nèi)注射部位硬結(jié)形成;而達英35組僅有輕微胃腸道反應(yīng)。
表2 3組調(diào)經(jīng)效果比較
青春期功血是由于神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能不完善,引起生殖內(nèi)分泌紊亂而造成的無排卵性子宮異常出血。主要是由于下丘腦-垂體-卵巢軸激素間的反饋調(diào)節(jié)尚未成熟,大腦中樞對雌激素的正反饋作用存在缺陷,FSH呈持續(xù)低水平,無促排卵性LH陡直高峰形成而不排卵。因卵巢不能排卵,月經(jīng)周期后半期缺乏孕激素,患者子宮內(nèi)膜在長期雌激素累積作用下,持續(xù)增生或增生過長,無分泌期改變。而雌激素對垂體促卵泡激素(FSH)的負反饋存在,當(dāng)雌激素上升到一定程度時負反饋抑制垂體促性腺激素,雌激素分泌下降,子宮內(nèi)膜失去激素支持,形成雌激素撤退性出血。這種出血與有排卵月經(jīng)出血不同,功能層子宮內(nèi)膜不能完整剝離,而呈不規(guī)則剝脫,致使子宮內(nèi)膜不能同步、快速、完整地脫落,達不到一定的內(nèi)膜丟失量,因而表現(xiàn)為或多或少的陰道流血及時間或長或短的不規(guī)則出血[1]。
青春期功血以止血、調(diào)整周期、促排卵為主的治療原則。常采用性激素止血和調(diào)整月經(jīng)周期。出血期輔以促進凝血和抗纖溶藥物促進止血,同時補充鐵劑、維生素、蛋白質(zhì),嚴重貧血需輸血。對于青春期功能失調(diào)性子宮出血傳統(tǒng)的治療方案為大劑量雌激素止血[2],補充外源性雌激素,使子宮內(nèi)膜在原有厚度基礎(chǔ)上快速增生,修復(fù)創(chuàng)面而止血;其后用人工周期療法調(diào)節(jié)月經(jīng),通過雌孕激素對中樞的反饋作用達到治療作用。在臨床治療的過程中,單一應(yīng)用雌激素劑量大,胃腸道反應(yīng)重,患者難以忍受,并且在治療過程中有突破性出血,停藥后撤退性出血多。本文對治療青春期功血的基礎(chǔ)藥物性激素的治療效果及副反應(yīng)進行了比較,結(jié)果顯示,在控制出血、完全止血方面苯甲酸雌二醇組優(yōu)于倍美力組,而與達英35組相似。但達英35組副反應(yīng)發(fā)生率低于苯甲酸雌二醇組,故對于治療青春期功血合并中、重度貧血患者可以選擇苯甲酸雌二醇組及達英35組的治療方法來止血?;謴?fù)規(guī)律月經(jīng)的調(diào)經(jīng)治愈率3組無統(tǒng)計學(xué)差異。止血后調(diào)經(jīng)3組方法均可用。苯甲酸雌二醇+乙烯雌酚+安宮黃體酮及倍美力+安宮黃體酮均為一種序貫治療方法,它模擬自然月經(jīng)周期中卵巢的內(nèi)分泌變化,序貫應(yīng)用雌、孕激素,使子宮內(nèi)膜發(fā)生相應(yīng)變化,引起周期性脫落。同時反饋調(diào)節(jié)下丘腦—垂體—卵巢(HPO)軸,從而建立正常的月經(jīng)周期。這種序貫治療是通過促進內(nèi)膜生長達到止血作用[3]。苯甲酸雌二醇、倍美力雖都為雌激素,但因注射苯甲酸雌二醇較口服倍美力吸收快,所以起效快,而且其不經(jīng)過胃腸道吸收,故消化道副反應(yīng)相對小。苯甲酸雌二醇組止血效果雖與達英35組相似,但肌注給藥使用相當(dāng)不便,且停藥后撤退性出血多。
[1] 李立峰.去氧孕烯炔雌醇和米非司酮治療功能失調(diào)性子宮出血的療效觀察[J].中國臨床保健雜志,2009,12(2):125.
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[3] 林 霞,齊青萍.雌孕激素合劑和雌激素治療青春期功能失調(diào)性子宮出血的效果比較[J].中國基層醫(yī)藥,2006,13(7):1129.