2008年武漢地區(qū)孕婦唐氏篩查及產(chǎn)前診斷結(jié)果分析

徐淑琴,宋婕萍,易 松

（湖北省婦幼保健院遺傳中心,湖北武漢 430070）

染色體異常是先天性多發(fā)畸形,智力及身體發(fā)育遲緩的重要的原因之一。唐氏綜合征（Down's synclrome）居兒科常見染色體異常疾病之首。用孕婦孕中期血清標志物AFP,Free-β-hcG進行產(chǎn)前篩查是產(chǎn)前診斷方法之一,判斷為高風險的孕婦,根椐知情同意的原則再進行羊水染色體核型分析。

1 資料與方法

1.1 對象 2008年1月-12月,在本院進行唐氏綜合征篩查的9 980例,年齡在20-45歲,孕周在14-20周的孕婦。

1.2 方法

1.2.1 唐氏篩查 對孕14-20周的孕婦取肘靜脈血2m l,用時間分辨免疫熒光分析法,結(jié)合孕婦年齡、體重、孕周及其他相關(guān)因素,計算唐氏風險率。

1.2.2 羊水穿刺術(shù) 經(jīng)遺傳咨詢,孕周在16-24周之間的高危孕婦,自愿者在超聲引導(dǎo)下行羊膜穿刺術(shù),抽取羊水20m l送實驗室培養(yǎng)。

1.2.3 細胞培養(yǎng) 將羊水細胞沉淀接種于培養(yǎng)基中,置37℃、5%的二氧化碳培養(yǎng)箱中培養(yǎng),一周后換液[1],繼續(xù)觀察細胞生長情況。

1.2.4 細胞收獲和分析 根據(jù)生長情況,適時收獲細胞。在顯微鏡下觀察20個中期分裂相,分析核型3個,如有染色體異常加倍分析。有易位,倒位就抽其父母外周血,進行淋巴細胞染色體核型分析,判斷胎兒異常核型的來源。

2 結(jié)果

2.1 篩查結(jié)果 接受唐氏綜合征篩查的9 980例孕婦中,唐氏高風險孕婦有549例,檢出率為5.50%,孕婦年齡小于35歲的染色體異常檢出率為5.59%,孕婦年齡大于35歲的染色體異常檢出率為9.33%,見表1。

表1 唐氏綜合征篩查和染色體異常檢出情況

2.2 羊水培養(yǎng) 549例高風險孕婦經(jīng)遺傳咨詢有440例做羊水產(chǎn)前診斷,占高危人數(shù)的80%,440例羊水培養(yǎng)成功437例,培養(yǎng)成功率為99.32%,培養(yǎng)失敗3例中,生長不良1例,羊水有血、胎糞污染的2例。

2.3 胎兒染色體異常核型分布 440例接受羊水產(chǎn)前診斷孕婦中,檢出胎兒染色體異常有29例,檢出率為6.59%,染色體異常胎兒中除唐氏綜合征、NTD、18三體外,同時還檢測出其它染色體異常核型,其分布見表2。

3 討論

唐氏綜合征篩查及羊膜腔穿刺在產(chǎn)前診斷中的運用染色體病是導(dǎo)致新生兒出生缺陷最多見的一類遺傳性疾病。據(jù)報道,每120-150個新生兒中就有一個染色體異常者[2],唐氏綜合征又是最常見的染色體病之一,唐氏篩查是一種無創(chuàng)傷,易被廣大孕婦所接受的產(chǎn)前篩查方法之一,羊膜腔穿刺術(shù)具有操作簡單安全、并發(fā)癥少的優(yōu)點,其胎兒丟失率遠遠低于自然流產(chǎn)率[3],據(jù)報道,胚胎染色體異常占早期自流產(chǎn)的50%-60%[4],本文中440例行羊膜腔穿刺的孕婦隨訪未見一例流產(chǎn),羊水栓塞、胎兒損傷等與羊膜腔穿刺術(shù)有關(guān)的并發(fā)癥,且羊水培養(yǎng)成功率為99.3%。440例高危接受羊膜腔穿刺術(shù)的孕婦中,檢出染色體異常29例,對正常變異（染色體多態(tài)性）這類胎兒應(yīng)予保留[5]。本文中19例終止妊娠,有1例死胎,有9例出生后隨訪新生兒表型正常。綜上所述,在孕期及早進行唐氏篩查與羊水產(chǎn)前診斷,是預(yù)防和降低唐氏兒及其他染色體異常兒出生的重要手段。

本文胎兒染色體異常檢出率為6.59%（29/440）,其中染色體三體型占41.38%（12/29）,說明三體型仍是胎兒最常見的異常核型。三體兒的產(chǎn)生多為減數(shù)分裂時同源染色體不分離所致,是導(dǎo)致21三體、18三體等三體型的胎兒的主要原因[6]。

特納氏綜合征,又稱先天性卵巢發(fā)育不全,是一種常見女性生殖性和智力發(fā)育不全的疾病,約55%以上其核型為45,X,其中約3/4是父親性染色體丟失所致,約10%的病例具有45,X/46,XX或47,XXX系的嵌合體,本文6例全部是45,X。

平衡異位是常見的胎兒染色體結(jié)構(gòu)異常,在新生兒中發(fā)病率為1‰-2‰[7],平衡異位的來源有兩種:一種是遺傳性平衡異位,另一種是新發(fā)結(jié)構(gòu)畸變,親代的卵細胞、精細胞或受精卵時期受到某些因素影響,形成兩條非同源染色體的斷裂重組。由于沒有遺傳物質(zhì)丟失,故新生兒表型正常。本文有2例胎兒染色體平衡異位,其父母都進行染色體核型分析,結(jié)果與親代一方核型相同,由親代遺傳后代。

染色體倒位也是沒有遺傳物質(zhì)的增加和減少[8],所以攜帶者表型正常。本文有兩例分別發(fā)生在7號、9號染色體倒位,出生后追蹤,新生兒表型正常。檢出攜帶者,對其將來進行婚育指導(dǎo)具有重大意義。

從表1可見:唐氏綜合征的發(fā)病率隨母親懷孕的年齡增大而升高[9],年齡越大,卵子受外界因素影響的機會就越多,導(dǎo)致染色體減數(shù)分裂不分離的風險越高。本文所調(diào)查的440例唐氏綜合征高風險孕婦中,母親懷孕的年齡大于35歲有118例,檢出染色體核型異常的有 11例,染色體異常檢出率為9.32%,母親懷孕的年齡小于35歲有322例,檢出染色體核型異常的有18例,染色體異常檢出率為5.59%。

綜上所述,產(chǎn)前診斷不僅對篩查唐氏綜合癥、13三體、18三體綜合征有特異性,同時也可以檢出其他染色體異常,與報道的血清篩查可查出染色體異常資料相符[10]。因此進行唐氏篩查、羊水產(chǎn)前診斷極為重要。發(fā)現(xiàn)異常者采取相應(yīng)措施,是減少先天性缺陷兒出生、提高人口素質(zhì)的有效方法。

[1]朱瑞芳,許爭峰,胡亞莉,等.1 005例羊水細胞染色體分析在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用價值[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2005,3（13）:39.

[2]陸國輝,主編.產(chǎn)前遺傳病診斷[M].廣州:廣東科技出版社,2002,88-163.

[3]李 峰.先天愚型的產(chǎn)前診斷[J].國外醫(yī)學(xué)·婦產(chǎn)科分冊,1999,26:23-29.

[4]胡桂英.自然流產(chǎn).見:樂杰主編.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004,89.

[5]鐘紅菱,郁凱陽,揚慧珠,等.上海地區(qū)1200例羊水細胞核型結(jié)果與分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2002,10（5）:34.

[6]梁志成.遺傳優(yōu)生的奧秘[M].廣州:暨南大學(xué)出版社,2004,80.

[7]張思仲,染色體畸變綜合征.見:杜傳書,劉主洞,主編.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1992,175-205.

[8]陳亞軍,等.46,XX,inv（2）,inv（9）一例[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2004,21（4）.

[9]夏家輝,主編.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)[M].北京:人民出版社,2004,161.

[10]郭曉玲,鐘 進,張國華,等.胎兒染色體異常的產(chǎn)前篩查和診斷[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2007,15（1）:39.