胃癌患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平變化及意義

劉 爽,吳志宇,屈順喜

(1開灤醫(yī)療集團(tuán)趙各莊醫(yī)院,河北唐山 063101;2唐山工人醫(yī)院; 3開灤醫(yī)療集團(tuán)醫(yī)院)

研究證實[1,2],腫瘤患者常伴有免疫功能缺陷,尤其是細(xì)胞免疫功能紊亂與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān),腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-8是體內(nèi)炎癥反應(yīng)和一系列病理生理過程的重要介質(zhì),細(xì)胞因子及其受體調(diào)節(jié)失常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。2008年 9月 ～2010年 2月,我們對 60例胃癌患者血清TNF-α、IL-6、IL-8進(jìn)行檢測,觀察其水平變化并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 60例胃癌患者(胃癌組)中,男35例,女25例;年齡(59.5±8.6)歲。其中腺癌35例,鱗癌 17例,類癌 8例;Ⅰ期 11例,Ⅱ期 22例,Ⅲ期18例,Ⅳ期 9例。另選胃良性病變患者 25例(良性組)為良性對照,其中男15例、女10例,年齡(57.8 ±7.8)歲;健康查體者25例為正常對照(正常組),其中男16例、女9例,年齡(56.2±8.1)歲。伴有肝腎功能異常、嚴(yán)重心臟病、血液病、感染、自身免疫性疾病者除外。三組患者年齡、性別比較,P均 ＞0.05,具有可比性。

1.2 TNF-α、IL-6、IL-8檢測方法 三組均于清晨抽取空腹靜脈血5 m l。采用ELISA法測定血清TNF-α、IL-6、IL-8。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件。數(shù)據(jù)用±s表示,組間比較用t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較見表1。 TNF-α、IL-6、IL-8水平隨胃癌臨床病理分期的增加而升高(P＜0.05),根治手術(shù)后胃癌組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平較術(shù)前明顯降低(P＜0.05)。

表1 各組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較(ng/L,±s)

表1 各組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較(ng/L,±s)

注：與良性組和正常組比較,＊P＜0.05;與術(shù)前比較,△P＜0.05;與Ⅰ、Ⅱ期相比,▲P＜0.05

組別 n TNF-α IL-6 IL-8胃癌組術(shù)前 60 321.5±59.3＊ 232.1±51.5＊ 251.3±45.6＊術(shù)后 60 127.6±21.3＊△111.3±24.1＊△121.6±29.4＊△Ⅰ、Ⅱ期 33 161.2±35.5＊ 131.4±29.0＊ 171.2±35.8＊Ⅲ、Ⅳ期 27 332.3±68.9＊▲382.6±69.4＊▲321.3±56.6＊▲良性組 25 68.2±19.2 45.2±15.2 53.1±13.5正常組 25 52.8±15.2 38.4±13.2 45.6±11.2

3 討論

目前認(rèn)為胃癌的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫反應(yīng)有著密切的關(guān)系,同時腫瘤的持續(xù)生長還依賴新生血管的形成,即所謂“血管化”[3]。IL-6和 IL-8是由單核—巨噬細(xì)胞、纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及淋巴樣細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種多效應(yīng)細(xì)胞因子,對多種細(xì)胞的分化、生長或基因表達(dá)有影響。研究證實IL-6和IL-8在腫瘤血管形成、生長及腫瘤轉(zhuǎn)移方面具有重要作用,且在許多腫瘤組織內(nèi)和周圍血管中兩因子分泌增加[4,5]。胃癌細(xì)胞在自身持續(xù)生長過程中除通過直接刺激單核—巨噬細(xì)胞、纖維細(xì)胞、淋巴樣細(xì)胞等分泌IL-6和IL-8外,還通過產(chǎn)生IL-1α刺激上述細(xì)胞分泌IL-6和IL-8,從而使胃癌患者血清中IL-6和IL-8的水平進(jìn)一步升高[6]。TNF-α是由巨噬細(xì)胞和活化 T細(xì)胞系統(tǒng)分泌的具有多種功能的細(xì)胞因子,在正常情況下,具有抗感染、抗腫瘤作用,即通過直接殺傷腫瘤細(xì)胞,引起腫瘤出血壞死、體積縮小直至消失,從而增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤作用,而對正常細(xì)胞無毒性作用[7]。但如果 TNF-α持續(xù)不斷地釋放或產(chǎn)生過多則會促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移,引起機(jī)體發(fā)熱、惡液質(zhì)、休克、組織器官出血性壞死等反應(yīng),參與許多疾病的發(fā)病過程[8]。

本觀察結(jié)果顯示術(shù)前胃癌組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平較良性組和正常組明顯增高(P＜0.05), TNF-α、IL-6、IL-8水平隨胃癌臨床病理分期的增加而升高(P＜0.05),提示在胃癌患者中存在免疫功能紊亂,TNF-α、IL-6、IL-8可能與胃癌發(fā)生發(fā)展存在密切關(guān)系,對胃癌的生長具有促進(jìn)作用。根治性手術(shù)后,胃癌患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平較術(shù)前明顯降低(P＜0.05),提示手術(shù)可消除機(jī)體荷瘤量,使癌細(xì)胞或其分泌因子對單核—巨噬細(xì)胞、纖維細(xì)胞、淋巴樣細(xì)胞等的刺激減少,使TNF-α、IL-6、IL-8產(chǎn)生減少[9]。

總之我們認(rèn)為,胃癌患者存在細(xì)胞因子分泌調(diào)節(jié)紊亂,其血清TNF-α、IL-6、IL-8水平增高。檢測胃癌患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8可作為胃癌侵襲和轉(zhuǎn)移的輔助預(yù)測指標(biāo),并可用以判斷病情程度、估計預(yù)后。

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