宮腔粘連患者子宮內(nèi)膜組織中PDGF、TGF-β、TIMP-1的表達(dá)變化及意義

劉秀玲,申愛(ài)榮

(鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院,鄭州 450052)

近年來(lái),隨著各種宮腔操作逐漸頻繁,宮腔粘連(IUA)患病率呈逐年上升的趨勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)[1], 1.7%的繼發(fā)性閉經(jīng)和40%的不孕患者均有不同程度的IUA。目前雖有多種治療IUA的方法,但治療后復(fù)發(fā)率極高,尤其是重度 IUA患者[2,3]。2009年 9～12月,我們檢測(cè)60例IUA患者子宮內(nèi)膜組織中血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)及金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1),探討其在IUA發(fā)生發(fā)展中的作用,為預(yù)防IUA形成提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 60例在我院行宮腔鏡IUA分離術(shù)的IUA患者的子宮內(nèi)膜組織為觀察組。60例患者的年齡為(29.63±3.61)歲;閉經(jīng)10例,月經(jīng)減少33例,繼發(fā)不孕 17例。均符合 IUA診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],其中輕中度粘連 30例、重度粘連 30例。選擇同期行宮腔鏡子宮縱隔電切術(shù) 30例患者的子宮內(nèi)膜組織為對(duì)照(對(duì)照組),對(duì)照組患者的年齡為(28.77± 4.60)歲。

1.2 PDGF、TGF-β、TIMP-1檢測(cè)方法 兩組標(biāo)本均用10%甲醛固定,石蠟包埋,采用免疫組化 SP染色。按試劑盒(北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司)說(shuō)明書(shū)操作,用 PBS液代替一抗作為陰性對(duì)照,顯微鏡下觀察陽(yáng)性對(duì)照顯色充分后立即終止反應(yīng)。細(xì)胞質(zhì)呈棕黃色者為PDGF、TGF-β、TIMP-1陽(yáng)性細(xì)胞。采用德國(guó)Leica圖像采集系統(tǒng)采集圖像,用數(shù)字圖像分析系統(tǒng)(上海山富科學(xué)儀器有限公司)行積分光密度(OD)測(cè)量分析,每張圖片隨機(jī)選擇5個(gè)高倍鏡視野(×400),分別測(cè)定陽(yáng)性區(qū)OD值,以陽(yáng)性區(qū)平均積分光密度(IOD)值為測(cè)定值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件,所得數(shù)據(jù)均以±s表示,多組間比較采用單因素方差分析,組間兩兩比較采用最小顯著差(LSD)檢驗(yàn)。α= 0.05。

2 結(jié)果

兩組PDGF、TGF-β、TIMP-1 IOD值比較見(jiàn)表1。

表1 兩組PDGF、TGF-β、TIM P-1 IOD值比較(±s)

表1 兩組PDGF、TGF-β、TIM P-1 IOD值比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,＊P＜0.05;與重度粘連比較,△P＜0.05

3 討論

IUA是子宮內(nèi)膜受損后組織修復(fù)過(guò)程中結(jié)締組織異常增生造成的病理結(jié)局,異常增生的結(jié)締組織是由于細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)在組織創(chuàng)傷的基礎(chǔ)上進(jìn)行性積聚所致。PDGF、TGF-β是促進(jìn)ECM合成的重要細(xì)胞因子。PDGF由巨噬細(xì)胞、血小板、浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞、激活的成纖維細(xì)胞等合成,與其受體結(jié)合,通過(guò)PDGF/還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH)/ros/有絲分裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)途徑介導(dǎo)成纖維細(xì)胞的增殖,促進(jìn)ECM的生成[5,6]。TGF-β是一個(gè)強(qiáng)大的細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)劑,在纖維化性病變中發(fā)揮著非常重要的病理作用[7]。本研究結(jié)果顯示,IUA患者子宮內(nèi)膜組織中PDGF、TGF-β的表達(dá)較對(duì)照組明顯升高,且重度粘連患者子宮內(nèi)膜組織中PDGF、TGF-β的表達(dá)高于輕中度粘連患者,提示PDGF、TGF-β的過(guò)度表達(dá)使受損后的子宮內(nèi)膜在修復(fù)過(guò)程中導(dǎo)致ECM生成增多,結(jié)締組織異常增生,粘連形成,且PDGF、TGF-β的表達(dá)越強(qiáng),ECM生成越多,粘連程度越重。

TIMP是基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的內(nèi)源性特異性抑制劑,廣泛存在于組織及體液中,成為ECM代謝關(guān)鍵調(diào)控因子。TIMP-1的活性最強(qiáng),幾乎可以與所有MMPs結(jié)合,抑制ECM的降解[8]。本研究結(jié)果顯示,TIMP-1在IUA患者子宮內(nèi)膜組織中表達(dá)強(qiáng)度較對(duì)照組高,且重度粘連者高于輕中度粘連者,推測(cè)在TIMP-1過(guò)度表達(dá)的情況下,MMPs活性被抑制,ECM降解減少,導(dǎo)致粘連發(fā)生,且TIMP-1的表達(dá)越高,ECM的降解越少,粘連越重。我們推測(cè),由于PDGF、TGF-β的過(guò)度表達(dá)使ECM的生成增多, TIMP-1的過(guò)度表達(dá)使ECM的降解減少,打破了ECM合成與降解平衡,使ECM在受損后的子宮內(nèi)膜中呈進(jìn)行性堆積,抑制正常內(nèi)膜生長(zhǎng),導(dǎo)致粘連形成。

由于PDGF、TGF-β、TIMP-1在IUA的發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用,提示可以通過(guò)抑制或阻斷PDGF、TGF-β、TIMP-1的相關(guān)作用環(huán)節(jié)來(lái)治療IUA,并可能設(shè)計(jì)出針對(duì)IUA中PDGF、TGF-β、TIMP-1的特異性治療手段。

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