多沙唑嗪聯(lián)合復(fù)方金錢草治療女性患者雙 J支架管相關(guān)癥狀臨床觀察

黃 霆,王林輝,高小峰,周 鐵,孫穎浩

(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院,上海 200433)

微創(chuàng)技術(shù)是目前臨床開展較為廣泛的治療上尿路結(jié)石的手段,且取得了顯著而肯定的臨床效果。女性患者上尿路術(shù)后留置雙J支架管導(dǎo)致的雙 J支架管相關(guān)癥狀發(fā)病率較高,但目前國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)尚未見關(guān)于該相關(guān)癥狀評(píng)分比較及藥物治療的報(bào)道。2008年 12月 ～2010年 4月,我們采用輸尿管支架管癥狀問卷(USSQ)[1]調(diào)查法,評(píng)價(jià)甲磺酸多沙唑嗪控釋片聯(lián)合復(fù)方金錢草顆粒治療女性患者雙 J支架管相關(guān)癥狀的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院住院手術(shù)治療的 80例女性單側(cè)上尿路結(jié)石患者,年齡 25～44歲,平均35.6歲,結(jié)石位于輸尿管上、中、下段者分別為 17、30、33例,結(jié)石直徑6.5～22.5 mm,平均12.6 mm,均經(jīng)尿道輸尿管鏡鈥激光碎石術(shù)治療,手術(shù)時(shí)間為42～114min,平均72.6m in,術(shù)后均逆行置雙J支架管(根據(jù)輸尿管長(zhǎng)度等于0.125×身高(cm)+0.5 cm或腹部X線平片L2至恥骨聯(lián)合上方2 cm的距離計(jì)算輸尿管長(zhǎng)度)。入選標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)蝹?cè)輸尿管結(jié)石的女性患者,且同時(shí)滿足以下條件：術(shù)后次日及術(shù)后4周經(jīng)腹部 X線平片或膀胱鏡觀察確認(rèn)雙J支架管位置正常;既往無留置雙 J支架管史,入院前未規(guī)則服用任何含 α受體阻滯劑、抗膽堿藥成分制劑及止痛藥等。排除①既往有膀胱過度活動(dòng)癥病史,如有膀胱出口梗阻、神經(jīng)源性排尿功能障礙或壓力性尿失禁等;②術(shù)中見結(jié)石合并息肉增生,術(shù)后病理傾向低度惡性;③術(shù)中發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥如感染性休克、輸尿管穿孔、大出血等;④體位性低血壓、肝腎功能不全或不能耐受甲磺酸多沙唑嗪或復(fù)方金錢草顆粒治療者;⑤術(shù)后X線片示輸尿管或膀胱內(nèi)結(jié)石殘留者;⑥既往有慢性泌尿系感染者;⑦拒絕參加本研究者。采用區(qū)組隨機(jī)法將 80例分為對(duì)照組和觀察組,各 40例。對(duì)照組給予抗生素等常規(guī)治療;觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服甲磺酸多沙唑嗪控釋片(4 mg/次、1次/d)和復(fù)方金錢草顆粒(3 g/次、3次/ d),連續(xù) 4周。

1.2 調(diào)查表問卷法 兩組均于術(shù)后填寫USSQ,調(diào)查雙J支架管置入術(shù)后 4周相關(guān)癥狀評(píng)分,回院拔管時(shí)交回調(diào)查表。調(diào)查內(nèi)容包括排尿癥狀(尿急、尿頻、血尿)、身體疼痛癥狀(疼痛對(duì)日?；顒?dòng)及睡眠的影響、止痛藥的應(yīng)用等)、身體一般狀況(輕度、激烈活動(dòng)是否有困難、是否干擾正常社交生活等)、臥床休息時(shí)間及其他(是否因泌尿道感染、因支架相關(guān)癥狀而就醫(yī)等)。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為按癥狀頻率或程度分為1～5分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。方差齊性計(jì)量資料以±s表示,組間比較用配對(duì)t檢驗(yàn);非方差齊性計(jì)量資料以均數(shù)表示,組間比較用Mann-Whitney u檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組 80例均完成治療,均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng),無中途退出者,80份調(diào)查表均有效收回。兩組USSQ評(píng)分比較見表1。

表1 兩組USSQ評(píng)分比較

3 討論

經(jīng)尿道輸尿管鏡鈥激光碎石術(shù)是目前治療輸尿管結(jié)石的主要手術(shù)方法之一,術(shù)后常規(guī)留置雙J支架管起內(nèi)支架和內(nèi)引流作用,以有效預(yù)防輸尿管狹窄,保護(hù)腎功能。但有研究發(fā)現(xiàn)[2,3],有 45%～80%的患者術(shù)后伴隨一定程度的雙 J支架管相關(guān)癥狀,包括尿頻、尿急和恥骨上區(qū)不適 ,類似膀胱過度活動(dòng)癥(OAB),導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降,分析其原因主要有以下幾點(diǎn)：①雙J支架管摩擦輸尿管、膀胱黏膜,引起局部黏膜充血水腫、甚至潰瘍形成等炎性病理變化,出現(xiàn)膀胱三角區(qū)敏感性增高、下端輸尿管痙攣,主要表現(xiàn)為尿急、尿頻、尿痛、鏡下血尿、排尿困難等下尿路癥狀。②留置普通輸尿管支架管患者膀胱內(nèi)尿液可因腹壓增加反流至腎盂,其出現(xiàn)尿路疼痛的幾率明顯高于帶有抗反流閥門輸尿管支架管的患者[4]。③由于雙 J支架管材質(zhì)、異物特性、放置時(shí)間以及患者結(jié)石易感性,置入雙 J支架管易發(fā)生尿鹽結(jié)垢或管壁繼發(fā)結(jié)石,進(jìn)一步加重對(duì)尿道黏膜刺激,形成惡性循環(huán)。④置入的雙 J支架管表面可形成由微生物、細(xì)菌代謝聚合物等構(gòu)成的一層生物膜,而存在于生物膜內(nèi)的細(xì)菌對(duì)抗菌藥物抗性增高,引起患者泌尿系及甚至全身反復(fù)感染和久治不愈[5,6]。

本研究結(jié)果表明,觀察組治療后USSQ評(píng)分均低于對(duì)照組,說明甲磺酸多沙唑嗪控釋片聯(lián)合復(fù)方金錢草顆粒能明顯緩解女性輸尿管支架管相關(guān)癥狀,療效確切,分析其機(jī)制有如下幾點(diǎn)：①女性后尿道及膀胱頸組織廣泛存在著 α腎上腺素能受體控制尿道壁的張力[7,8]。甲磺酸多沙唑嗪控釋片為第3代 α1受體阻斷劑,能在單位時(shí)間內(nèi)釋放固定量的藥物選擇性作用于后尿道與膀胱頸 α1受體,使膀胱頸和近段尿道平滑肌松弛,解除痙攣,降低尿道阻力,減少尿液反流,同時(shí)作用于盆底交感神經(jīng)系統(tǒng),緩解局部緊張性肌痛,促進(jìn)膀胱血液循環(huán),加速膀胱頸和后尿道水腫的消退,進(jìn)一步減輕炎癥所引起的下尿路刺激癥狀。②復(fù)方金錢草顆粒方劑中的主要藥物是金錢草、車前草及石韋等,具有清熱利濕、利尿通淋、稀釋尿液作用,可減少雙J支架管上尿鹽和繼發(fā)結(jié)石形成。近期吳植強(qiáng)[8]研究發(fā)現(xiàn)金錢草還有良好的抗炎止痛作用。這些藥理作用均有利于緩解雙J支架管相關(guān)癥狀,減輕患者腰部及會(huì)陰部等處疼痛和不適感。另外,我們發(fā)現(xiàn)觀察組術(shù)后臥床休息時(shí)間、自感泌尿道感染癥狀例數(shù)及因雙 J支架管相關(guān)癥狀而就醫(yī)例數(shù)均低于對(duì)照組,但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這可能是由于本研究樣本量較小、檢測(cè)過程存在誤差,以及輸尿管支架癥狀問卷部分選項(xiàng)敏感性較低所引起。因此我們認(rèn)為,需進(jìn)一步擴(kuò)大規(guī)模,進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的前瞻性研究。由于試驗(yàn)設(shè)計(jì)所限,隨訪過程中患者對(duì)部分選項(xiàng)理解偏差或記錄不全,也有可能對(duì)USSQ評(píng)分結(jié)果產(chǎn)生影響。

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