唑來膦酸聯(lián)合放射性核素89 Sr靜脈應(yīng)用治療前列腺癌轉(zhuǎn)移性骨痛療效觀察

賈東升,楊全成,王 彤,鄭 杰,車 梓

(淄博市中心醫(yī)院,山東淄博 255036)

2007年 10月 ～2009年 10月,我們對(duì) 16例晚期前列腺癌轉(zhuǎn)移性骨痛患者采用唑來膦酸聯(lián)合放射性核素89Sr治療,止痛效果滿意。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組 16例患者的年齡為 59～78歲、平均 67.4歲。無截癱,預(yù)期壽命均 ＞6個(gè)月,肝腎功能檢查無明顯異常,血鈣、磷、鎂均在正常范圍內(nèi),血白細(xì)胞≥3.8×109/L,紅細(xì)胞≥3.5×1012/L, PLT≥100×109/L。均經(jīng)病理檢查證實(shí)前列腺癌。經(jīng)抗雄激素內(nèi)分泌治療 10～32個(gè)月出現(xiàn)不同部位骨疼痛,經(jīng)全身骨掃描顯像(99mTc-MDP)檢查證實(shí)骨轉(zhuǎn)移,與骨痛部位一致,部分患者經(jīng)X線檢查進(jìn)一步明確。骨轉(zhuǎn)移部位：腰骶椎 16例、髂骨 12例、胸椎7例、肋骨 5例、頸椎 2例、股骨 2例、顱骨 1例,其他部位 3例。骨轉(zhuǎn)移灶 3～11個(gè)/例,平均4.5個(gè)/例。入院前均未接受放化療,5例曾服用止痛劑者均停藥1周以上。按改良生活質(zhì)量評(píng)分(KPS)疼痛分級(jí)法[1]評(píng)價(jià)疼痛程度：本組Ⅰ級(jí) 4例、Ⅱ級(jí) 7例、Ⅲ級(jí) 3例、Ⅳ級(jí) 2例。

1.2 治療方法 唑來膦酸注射液4 mg+NS 100m l靜滴 30 min,每4周 1次,共 4～12周。補(bǔ)充鈣劑1 000mg/d,維生素D 800 IU/d。注射唑來膦酸后第2周第1天注射89SrCl2。89SrCl2注射液150MBq,2 min內(nèi)靜注完畢后加注NS 20 ml,本組注射1、2、3次者分別為 5、8、3例,兩次注射間隔時(shí)間 3個(gè)月以上。

1.3 療效評(píng)價(jià) 治療后 2周及1、3個(gè)月復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能,治療后 3個(gè)月復(fù)查血鈣、磷、鎂,3、6、9個(gè)月予以全身骨掃描,了解骨轉(zhuǎn)移灶變化;復(fù)查血清前列腺特異性抗原(PSA);按照改良KPS疼痛分級(jí)法評(píng)價(jià)骨痛程度。止痛效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]：①疼痛消失;②疼痛明顯減輕：疼痛程度下降2個(gè)等級(jí);③疼痛稍減輕：需服用止痛藥,止痛藥物可減量或停用,疼痛程度下降 1個(gè)等級(jí);④無效：疼痛程度無改善或加重。藥物毒性反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn),分為0～Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件,用χ2檢驗(yàn)和單因素方差分析。α=0.05。

2 結(jié)果

治療后8～16 d疼痛減輕;治療后3個(gè)月時(shí),疼痛消失 4例,明顯減輕 6例,稍減輕 3例,無效 3例,疼痛緩解率為81.3%(13/16);6個(gè)月時(shí),分別為5、6、3、2例和 87.5%(14/16);9個(gè)月時(shí),分別為 7、7、2、0例和 100%。9個(gè)月時(shí)骨痛緩解率與 3、6個(gè)月時(shí)比較,P均 ＜0.05。2例在第 1次用89SrCl2的第2、3天出現(xiàn)骨痛閃爍現(xiàn)象,未服用止痛藥物,2～5 d自然緩解。

本組治療前后骨痛程度、骨轉(zhuǎn)移灶、血清 PSA水平變化見表1。

表1 本組治療前后骨痛程度、骨轉(zhuǎn)移灶、血清PSA變化

5例血液學(xué)藥物毒性反應(yīng)為Ⅰ ～Ⅱ度,其中輸新鮮血 3例、注射粒細(xì)胞集落刺激因子 1例,無Ⅲ度及以上患者,無出血性并發(fā)癥發(fā)生。肝功能輕度異常 2例,給予保肝治療后好轉(zhuǎn);腎功能正常。治療后3個(gè)月血鈣、磷、鎂均在正常范圍內(nèi)。4例出現(xiàn)一過性惡心、發(fā)熱、疲乏等,未予特殊處理,均3～5 d自行好轉(zhuǎn)。

3 討論

對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的治療目的是防止骨相關(guān)事件的發(fā)生及止痛。目前治療方法很多[3],如予以止痛劑、類固醇藥物治療、內(nèi)分泌治療、化療、放療、射頻消融術(shù)、局部手術(shù)、給予雙膦酸鹽類藥物和放射性藥物等。但單一治療止痛效果不佳,現(xiàn)采用多學(xué)科綜合治療方法[4]。

雙膦酸鹽類藥物通過降低破骨細(xì)胞活性和誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡發(fā)揮抑制骨吸收作用,目前多用于腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療。89Sr能與骨骼中的羥磷灰石結(jié)合,衰變成89Y并發(fā)射高能量的 β射線以及少量的 γ射線,發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞作用,而對(duì)正常骨髓抑制作用較弱。有學(xué)者建議在骨轉(zhuǎn)移的早期即開始使用89Sr,以使患者獲得更長的無痛生存期[5]。但放射性核素的主要不良反應(yīng)是出現(xiàn)骨痛閃爍現(xiàn)象,發(fā)生率約為 10%[6]。本組發(fā)生 2例,均自行緩解。有學(xué)者認(rèn)為出現(xiàn)骨痛閃爍現(xiàn)象是一種良好治療反應(yīng)的預(yù)兆[7]。

本觀察結(jié)果顯示,治療后 3、6、9個(gè)月時(shí)本組疼痛緩解率分別為81.3%、87.5%、100%,骨轉(zhuǎn)移灶明顯減少。僅 5例發(fā)生Ⅰ～Ⅱ度血液學(xué)藥物毒性反應(yīng),無Ⅲ度及以上患者,無出血性并發(fā)癥發(fā)生。因此我們認(rèn)為,唑來膦酸聯(lián)合放射性核素89Sr靜脈應(yīng)用治療前列腺癌轉(zhuǎn)移性骨痛療效好、安全,且在用藥后起效快(治療后 8～16 d即開始減痛)。

用藥時(shí)注意：①因唑來膦酸可降低血鈣,因此應(yīng)同時(shí)補(bǔ)充鈣劑和維生素 D。本組均無低血鈣發(fā)生。②治療后部分患者血清PSA水平升高。這可能與腫瘤繼續(xù)進(jìn)展及唑來膦酸、89Sr靜脈應(yīng)用可降低腫瘤骨代謝,但實(shí)際抗腫瘤效果不佳有關(guān)[8]。③本藥物毒性反應(yīng)主要是骨髓抑制,表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板降低。一般較輕微,經(jīng)對(duì)癥處理后均可恢復(fù)正常范圍。本組無 1例因藥物毒性反應(yīng)而中止治療者。

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