腎透明細胞癌組織中Id4因子的表達變化及意義

吳 劍,史子敏,朱安義,洪振東,雷 瑛,李里香

(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院,江西南昌 330006)

腎透明細胞癌(下稱腎癌)的發(fā)生與其異常的細胞周期、細胞增殖有關(guān)。分化抑制因子(Id因子)參與促進細胞增殖、抑制細胞分化、腫瘤形成及腫瘤血管形成、腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移等過程,與腫瘤預(yù)后密切相關(guān)[1]。Id4因子為 Id轉(zhuǎn)錄因子成員之一,目前有關(guān)Id4因子在腎癌發(fā)病機制中作用尚不清楚。2007年6月 ～2010年 4月,我們采用免疫組化法檢測腎癌組織中Id4因子表達變化,并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院存檔的腎癌石蠟標(biāo)本30例。30例患者中,男 16例,女 14例;年齡 22～74歲,平均50.7歲;均為初次患病,均經(jīng)病理證實。病理分級：Ⅰ級 9例,Ⅱ級 8例,Ⅲ級 8例,Ⅳ級 5例; TNM分期：T1期13例,T2期9例,T3期6例,T4期2例。另取癌旁5 cm外組織(癌旁組)10例和其他原因切除的正常腎組織(正常組)10例為對照。

1.2 Id4因子檢測方法 兔抗人Id4因子單克隆抗體及免疫組化試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司。均行免疫組化SABC法染色,按試劑盒說明書操作,PBS代替一抗作為陰性對照。細胞質(zhì)和(或)核呈棕黃色、棕褐色為Id4因子陽性細胞。高倍鏡下每張切片隨機選取 5個視野,每視野計數(shù)100個腫瘤細胞,共 500個,計算每張切片陽性細胞百分比。陽性細胞數(shù) ＜10%為陰性,10%～50%為陽性,＞50%為強陽性;陽性、強陽性均為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件,數(shù)據(jù)分析用χ2檢驗和Fisher四格表確切概率法,α= 0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組Id4因子表達變化 腎癌組中Id4因子陽性表達率為 70%(21/30),分別高于癌旁組的30%(3/7)和正常組的20%(2/8),P均＜0.05;癌旁組和正常組比較,P＞0.05。詳見表1。

表1 三組Id 4因子表達情況

2.2 Id4因子表達與腎癌病理分級、TNM分期的關(guān)系 隨腎癌的病理分級、TNM分期的增高,Id4陽性表達率增加,但P＞0.05。詳見表2。

表2 Id 4表達與腎癌病理分級、TNM分期的關(guān)系

3 討論

大部分Id因子家族成員被認為具有致癌作用,如在乳腺癌組織中 Id3因子高表達,起促癌作用[1,2]。Id4因子廣泛表達于人體正常組織中,在成人正常組織如甲狀腺、胰腺、大腦、睪丸等均呈高表達,在腎臟組織中呈低表達或不表達,而在胚胎組織如腦、腎臟、肺等組織中呈高表達。有研究表明[3], Id4因子與促進細胞增殖、抑制細胞分化和細胞凋亡等有關(guān),對組織器官起調(diào)控作用。

Id4因子既有致癌又有抑癌作用,在不同來源、不同性質(zhì)、不同程度的腫瘤組織中表達程度不同, Id4因子由于異常高表達或啟動子異常甲基化導(dǎo)致沉默等,與腫瘤及腫瘤血管形成、腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移等過程密切相關(guān)。如在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤[4]、卵巢癌[5]、小鼠乳腺癌細胞[6]中,Id4因子呈高表達,與其細胞增殖、分化異常有關(guān),起促癌作用;而在大部分血液系統(tǒng)惡性腫瘤[7,8]、人類乳腺癌[9,10]、前列腺癌[11]、結(jié)腸癌[12]、食管癌[13]等腫瘤組織中,Id4因子呈低表達狀態(tài),起抑癌作用,且與腫瘤不良預(yù)后有關(guān),增加腫瘤轉(zhuǎn)移潛在風(fēng)險。

本實驗結(jié)果顯示,在腎癌中,Id4因子表達強度顯著高于癌旁及正常腎組織,提示 Id4因子在腎癌發(fā)病機制中起重要作用,與癌細胞增生活躍、分化異?？赡苡嘘P(guān),可能起促癌作用。另有學(xué)者[14]發(fā)現(xiàn)Id4因子可受突變的p53和核轉(zhuǎn)錄因子E2F1協(xié)同調(diào)控激活,通過突變型p53-E2F1-Id4轉(zhuǎn)錄軸參與血管生成因子的轉(zhuǎn)錄,促進腫瘤新生血管形成。因此, Id4因子在腎癌的腫瘤血管形成是否發(fā)揮作用,且與E2F1是否有關(guān)聯(lián),有待進一步研究。

總之,Id4因子在腎癌組織中表達上調(diào),可能在其發(fā)病機制中起重要作用。

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