腫瘤標(biāo)志物在胰腺癌早期診斷中的研究

馬紅巖，王丹丹

（商丘醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河南商丘 476100）

胰腺癌發(fā)病在全世界有逐漸增加的趨勢，據(jù)Parkin等[1]報道，每年全球胰腺癌新發(fā)病例占全球癌癥新發(fā)病例的2.2%，在癌癥發(fā)病中居第13位。雖然手術(shù)治療仍是胰腺癌最主要的治療手段，但其5年生存率不足5%[2]。研究表明，早期胰腺癌手術(shù)切除率為90%以上，5年生存率可達(dá)37%[3]。腫瘤標(biāo)志物主要是指癌細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)，或是宿主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入體液或組織中的物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物不僅與腫瘤診斷有關(guān)，也對監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、判斷腫瘤治療效果以及隨訪觀察等均有較大價值，而且還為研究腫瘤的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制開辟新的途徑。因此，基于胰腺癌的早期診斷，對其腫瘤標(biāo)志物的研究已成為基礎(chǔ)和臨床研究關(guān)注的熱點和焦點。

1 糖類腫瘤標(biāo)志物

正常細(xì)胞向癌細(xì)胞演變時胞內(nèi)糖基化發(fā)生變異，導(dǎo)致細(xì)胞膜上的糖基序列發(fā)生改變。同時由于蛋白酶和糖基化酶活性增強(qiáng)，促使某些與癌細(xì)胞相關(guān)的富含碳水化合物的抗原物質(zhì)脫落。因此，這些脫落物質(zhì)含量的變化可以作為腫瘤診斷的手段之一。

1.1 CA199

糖鏈抗原 CA199（carbohydrate antigen 199）是近年來研究發(fā)現(xiàn)的胰腺癌、胃癌等腺癌細(xì)胞上的相應(yīng)抗原，研究表明，CA199對胰腺癌有高度敏感性及特異性，是胰腺癌臨床診斷和實驗研究最多、且應(yīng)用價值較高的腫瘤標(biāo)志物。

CA199在胰腺癌早期即可顯示出較高的敏感性。Honda等[4]研究表明，CA199在所有胰腺癌患者（包括無臨床癥狀的早期患者）中均＞37 U/ml。如果CA199結(jié)合體重下降等其他臨床癥狀，對胰腺癌的早期診斷的價值則更高[5]。同時，術(shù)前CA199水平對預(yù)后有一定的提示作用。Kobayashi等[6]的研究結(jié)果顯示，術(shù)后4周內(nèi)CA199水平?jīng)]有下降或下降＜10%，其生存時間明顯短于CA199水平下降大于10%的一組。由此可見，CA199在胰腺癌的診斷、監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移及預(yù)后等方面均有較高的應(yīng)用價值。

1.2 CA242

CA242是由Lind等發(fā)現(xiàn)的一種唾液酸化的黏糖蛋白類消化道腫瘤相關(guān)抗原，其在胰腺癌細(xì)胞中的含量明顯升高。Ozkan等[7]研究表明，胰腺癌患者中75%的患者CA242水平明顯升高，而良性胰腺疾病患者中僅14.5%的患者有輕度升高，盡管CA242在診斷胰腺癌時敏感度比CA199稍低（75%與80%），但特異度較CA199高（85.5%與67.5%）。CA242診斷胰腺癌的靈敏度略低，但正確性顯著優(yōu)于CA199，因為CA242在許多良性疾病中較少升高，所以其臨床符合率高，特異度和假陽性率好于其他腫瘤標(biāo)志物，是一種比CA199更有價值的標(biāo)志物，它的發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為是第三代胰腺癌標(biāo)志物CA199的重要補(bǔ)充。

2 蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物

癌細(xì)胞在其無限制的克隆增殖過程中必將伴隨表型及基因型的改變，導(dǎo)致某些腫瘤相關(guān)基因及其產(chǎn)物過度表達(dá)。因此，可以通過檢測這些過度表達(dá)的異常產(chǎn)物來早期診斷腫瘤的發(fā)生。

2.1 癌胚抗原

癌胚抗原（carcinoecmbryonic antigen，CEA）是一種分子量為150～300 kD的糖蛋白。研究表明，CEA診斷胰腺癌的特異度比CA199高（92%與80%），而靈敏度卻較低（44%與75%）[8]。CEA在胰腺癌的鑒別診斷、病情監(jiān)測、療效評價等方面有著重要的臨床價值，但它屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，可見于多種惡性腫瘤，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。因此，在胰腺癌的診斷過程中必須結(jié)合其他腫瘤標(biāo)志物。

2.2 SPan-1抗原

SPan-1抗原是胰腺癌相關(guān)抗原的一種，是由日本鄭容錫等在1985年發(fā)現(xiàn)的一種新的腫瘤標(biāo)志物，其單抗是由Balb/c小鼠與產(chǎn)生黏蛋白的人類胰腺癌的一個細(xì)胞系統(tǒng)免疫作用產(chǎn)生的。研究表明，SPan-1抗原在診斷胰腺癌時，靈敏度、特異度和正確性均較高。血清SPan-1含量檢測對于胰腺良、惡性腫瘤的鑒別有較高的臨床價值。Kawa等[9]研究表明，盡管靈敏度與CA199相同，但其在胰腺癌的診斷和鑒別良、惡性上有明顯優(yōu)勢。

3 結(jié)語

胰腺癌的早期診斷和治療是提高療效的最主要途徑，CA199、CA242、CEA、SPan-1等是較有臨床意義的腫瘤標(biāo)志物，在胰腺癌早期診斷中具有非常重要的參考價值，無論在特異度和敏感度等方面都讓臨床工作者滿意。然而必須指出的是，在早期診斷胰腺癌方面，任何一個腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)使用都難以獲得滿意的結(jié)果，雖然聯(lián)合檢測可以提高靈敏度，但特異度卻降低了，所以繼續(xù)深入研究這些腫瘤標(biāo)志物，以及積極探討更有效的胰腺癌相關(guān)抗原都是較有意義的工作。

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