多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療晚期乳腺癌36例

劉黎藍(lán)，李觀榮

（廣東省湛江市第二人民醫(yī)院藥劑科，廣東湛江 524003）

對于晚期乳腺癌患者，采用以化療為主的綜合治療仍是最佳選擇。近年來有關(guān)研究顯示，紫杉類藥物的代表藥多西他賽對于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效比阿霉素更顯著，且鉑類藥物在實(shí)體瘤中已經(jīng)取得成效并廣泛應(yīng)用，對晚期乳腺癌治療也有一定的優(yōu)勢[1]。有體外實(shí)驗(yàn)研究表明，多西他賽和順鉑的聯(lián)合應(yīng)用對于復(fù)發(fā)或難治性乳腺癌有累加效應(yīng)。為觀察它們在臨床上的聯(lián)合應(yīng)用所帶來的療效和引起的毒性反應(yīng)，筆者對我科36例晚期乳腺癌患者采取多西他賽聯(lián)合順鉑方案進(jìn)行治療，現(xiàn)將治療結(jié)果總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2008年6月～2009年9月36例晚期手術(shù)或手術(shù)化放療后復(fù)發(fā)的女性乳腺癌患者，術(shù)后均有病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為乳腺癌，年齡32～56歲，其中胸壁復(fù)發(fā)10例，骨轉(zhuǎn)移11例，對側(cè)乳房轉(zhuǎn)移3例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，肺轉(zhuǎn)移5例（合并胸腔積液2例）。KPS評分≥60分，化療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖及心功能基本正常，無化療禁忌證。

1.2 方法

第1天給予多西他賽75 mg/m2靜滴；第2～3天給予順鉑30 mg/m2靜滴。使用多西他賽前，須口服地塞米松片15 mg，1次/d，連用3 d，并在靜滴多西他賽前30 min靜滴甲氰咪胍0.6 g，肌注異丙嗪25 mg?；熎陂g監(jiān)測血壓及行心電監(jiān)護(hù)，第1～3天水化、利尿，化療中同時(shí)給予止吐等對癥治療。化療間歇期須監(jiān)測血常規(guī)，如白細(xì)胞低于3.0×109/L則給予GCSF支持。21 d為1個(gè)周期，完成2個(gè)療程評價(jià)療效。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效按WHO標(biāo)準(zhǔn)[2]分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進(jìn)展（PD），有效率（RR）=CR+PR。 毒性反應(yīng)按WHO急性和亞急性毒性分為0級（無）、Ⅰ級（輕度）、Ⅱ級（中度）、Ⅲ級（重度）、Ⅳ（威脅患者生命）。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

全組病例均完成2個(gè)周期化療，對其進(jìn)行療效評價(jià)，其中CR 3例，PR 18例，SD 10例，PD 5例，有效率達(dá)58.3%。

2.2 毒性反應(yīng)

治療后出現(xiàn)不同程度的毒性反應(yīng)：惡心嘔吐28例，腹瀉4例，白細(xì)胞減少30例，脫發(fā)34例，肝功能損害22例。

3 討論

對于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，其中位生存期只有2～3年，因此，選擇有效的解救方案，對延長生存期至關(guān)重要[3]。聯(lián)合化療是治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的主要方法，它能顯著改善轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的生活質(zhì)量。紫杉醇類藥物是晚期乳腺癌解救治療中最有效的藥物之一[2]，且多西他賽在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間長，且細(xì)胞內(nèi)的濃度比紫杉醇高3倍，它單藥治療乳腺癌的有效率就已達(dá)43.99%[4]，在臨床上經(jīng)常用于晚期乳腺癌治療的患者。順鉑為鉑的金屬絡(luò)合物，是有類似烷化劑雙功能基團(tuán)的作用，主要與DNA鏈上的堿基作用，與細(xì)胞內(nèi)氧核基團(tuán)結(jié)合，從而改變其正常復(fù)制模板的功能，引起DNA復(fù)制障礙，從而抑制癌細(xì)胞分裂[5]。已有文獻(xiàn)報(bào)道，順鉑聯(lián)合紫杉醇、多西紫杉醇、長春瑞濱、健擇等均獲得了顯著療效，一線或二線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效率可達(dá)56.7%～69.0%[6-8]。

本研究采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌患者有效率為58.3%，主要毒性反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞減少、脫發(fā)等，但這些都可控制或者給予對癥治療。從本組數(shù)據(jù)可以看出，多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的療效較高，且不良反應(yīng)可以耐受，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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