歐洲仿制藥協(xié)會呼吁改善仿制藥批準(zhǔn)程序

仿制藥占?xì)W洲藥物處方量的50％，每年可節(jié)省費(fèi)用300億歐元，已經(jīng)成為歐洲衛(wèi)生保健體系持續(xù)發(fā)展的基石。但仿制藥進(jìn)入市場仍面臨巨大障礙。歐洲仿制藥協(xié)會（EGA）在其“2015年遠(yuǎn)景規(guī)劃”（以下簡稱“遠(yuǎn)景規(guī)劃”）中呼吁歐盟修訂藥品審評體系，以利于仿制藥企業(yè)的發(fā)展，改善醫(yī)療保健服務(wù)的可負(fù)擔(dān)性。

遠(yuǎn)景規(guī)劃的三個(gè)主要目標(biāo)是：建立具有全球競爭力的企業(yè)；患者獲得更多可負(fù)擔(dān)的高質(zhì)量藥品；確保歐洲醫(yī)療保健服務(wù)可持續(xù)發(fā)展。遠(yuǎn)景規(guī)劃對歐盟的藥品集中批準(zhǔn)程序與分散批準(zhǔn)程序的改善提出了一系列建議。

歐盟的藥品審批程序兼顧歐洲經(jīng)濟(jì)一體化及各成員國主權(quán)，集中程序（Centralized Procedure，CP；Regulation（EC）No.726/2004）批準(zhǔn)的產(chǎn)品可在整個(gè)歐盟上市。使用集中程序需向總部設(shè)在倫敦的歐洲藥品局（EMA）遞交注冊資料，一經(jīng)批準(zhǔn)，產(chǎn)品可在歐盟所有成員國、歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)/歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟成員國（冰島、列支敦士登和挪威）上市。申請強(qiáng)制CP的產(chǎn)品在歐盟立法中有明確規(guī)定，這些產(chǎn)品是生物技術(shù)（如基因工程）產(chǎn)品，包括艾滋病毒/艾滋病、癌癥、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病或自身免疫性疾病和治療其他免疫功能失調(diào)的產(chǎn)品；治療罕見病的孤兒藥。對不屬于上述類別但具有重大科學(xué)或技術(shù)創(chuàng)新或產(chǎn)品具有重大公眾健康利益的也可以提出CP申請。

歐盟各國都設(shè)立了各自的國家批準(zhǔn)程序。對申請強(qiáng)制CP以外的產(chǎn)品，歐盟成員國在其領(lǐng)土內(nèi)有本國的批準(zhǔn)程序，企業(yè)也可以選擇產(chǎn)品同時(shí)在幾個(gè)國家上市的兩類批準(zhǔn)程序，它們是分散程序（Decentralized Procedure，DCP）和相互認(rèn)可程序（Mutual-Recognition Procedure，Directive 2001/83/EC）。使用DCP，申請人可以在多個(gè)國家提出尚未在任何歐盟成員國上市產(chǎn)品（不屬于CP范圍產(chǎn)品）的上市申請，當(dāng)申請人提出以某國作為參考國的申請后，應(yīng)在120天內(nèi)得到審評意見并發(fā)往其他國家，其他國家再對審評意見提出意見。相互認(rèn)可程序用于已經(jīng)按照某歐盟成員國（稱之為參考成員國（Reference Member State，RMS））的國家程序得到該國上市批準(zhǔn)的產(chǎn)品，其他成員國隨后以此為基準(zhǔn)，在90天內(nèi)對原批準(zhǔn)國的批準(zhǔn)進(jìn)行有效性確認(rèn)；對不認(rèn)可參考國意見的情況，歐洲藥品局可作出有約束力的裁決。

遠(yuǎn)景規(guī)劃稱，CP立法主要針對創(chuàng)新藥而非仿制藥，而仿制藥目前卻占了CP申請的半壁江山，因此應(yīng)對立法進(jìn)行修訂使其適應(yīng)仿制藥的特點(diǎn)。CP要求附有形式一致的產(chǎn)品特點(diǎn)摘要（SmPc），并要求列出產(chǎn)品的各類適應(yīng)證，但一些新適應(yīng)證在某些國家尚處在專利保護(hù)期內(nèi)，列出此類適應(yīng)證會侵犯產(chǎn)品在這些市場的專利權(quán)。目前采取提交兩種CP申請形式（完全SmPc和簡化SmPc）的臨時(shí)解決方案，但無疑加大了成本及工作量。建議指出應(yīng)允許在不同的市場提交不同的SmPc，以便于企業(yè)在一些國家去掉某些適應(yīng)證。另外，以往CP申請只能提交一個(gè)產(chǎn)品名稱，企業(yè)須在商標(biāo)名和INN名（國際非專利名）中選擇其一；而對商品名驅(qū)動(dòng)的仿制藥市場，以INN名上市產(chǎn)品會有問題，規(guī)劃建議，在不同的市場允許產(chǎn)品有不同的商品名。

DCP的突出問題在于時(shí)限。在驗(yàn)證階段，參考成員國要聽取其他相關(guān)成員國（CNS）的反饋意見，但一些國家做出答復(fù)需要的時(shí)間過長，嚴(yán)重妨礙了申請。建議引入一種機(jī)制，對在截止期限還未收到反饋意見的申請，參考成員國可視相關(guān)成員國（CMS）對申請已無異議。參考成員國對申請人的意見評價(jià)與答復(fù)階段（DCPs的“停擺階段”）也頗費(fèi)時(shí)，申請人要一遍遍地回答參考成員國和相關(guān)成員國提出的問題，而且通常是花大量時(shí)間答復(fù)同樣的問題。因此建議CMS列出問題清單，讓這個(gè)過程更有效、透明。在已達(dá)成批準(zhǔn)意見后，成員國有30天時(shí)間對申請予以批準(zhǔn)。一些成員國在規(guī)定期限內(nèi)會很快批準(zhǔn)申請，而另一些成員國則會拖延，由于資源缺乏所致的拖延應(yīng)該得到解決。所提交的DCP申請中仿制藥企業(yè)占85％。

遠(yuǎn)景規(guī)劃提出的其他建議還有：成員國應(yīng)進(jìn)一步平衡相互認(rèn)可程序和分散程序，推動(dòng)“更協(xié)調(diào)的單一市場”；在審評過程中對產(chǎn)品的專利情況進(jìn)行考慮、為患者和衛(wèi)生保健專業(yè)人員提供更豐富的產(chǎn)品信息以消除不正當(dāng)競爭；給仿制藥及仿制生物制品提供稅收優(yōu)惠和鼓勵(lì)研發(fā)的政策，推動(dòng)仿制藥行業(yè)的創(chuàng)新，使仿制藥企業(yè)更具競爭力。