中藥灌腸劑治療慢性腎衰竭的研究概況

龐蕾蕾，梅全喜，侯連兵（1.南方醫(yī)科大學藥學院，廣州市 101；2.廣東藥學院中山校區(qū)，中山市 2847；3.廣州中醫(yī)藥大學附屬中山中醫(yī)院，中山市 28400；4.廣東中山市中醫(yī)藥研究所，中山市 28400；.南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院藥學部，廣州市 101）

慢性腎衰竭（CRF）是各種原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟疾病發(fā)展的最終階段，是臨床常見的重癥之一，病死率極高。本病病程長，且多為不可逆，呈進行性加重，最后發(fā)展至尿毒癥，嚴重影響患者的生命。如何對CRF進行早期預(yù)防，并延緩CRF的病程進展，已成為世界各國十分關(guān)注的問題。雖然應(yīng)用西醫(yī)的藥物透析療法和腎臟移植術(shù)對緩解CRF有一定的效果，但治療費用昂貴，普通家庭難以承受，并且其副作用也會給患者帶來很大的痛苦。中藥灌腸劑是一種古老的中藥制劑，用來治療多種疾病，早在1000多年前《傷寒論》中就有記載[1]?，F(xiàn)代研究表明，中藥灌腸劑在治療疾病方面，藥物的生物利用度高，起效快，且適用范圍廣，不受藥物及劑型的限制[2]。在我國民間，早就有人用中藥灌腸劑治療CRF，但因為種種原因，此種方法直到近幾十年才被很多學者重視并研究。目前，通過許多研究者的大量臨床試驗證明，用中藥灌腸劑治療CRF，確實能夠延緩腎損害進程，改善臨床癥狀，延長生命，并且經(jīng)濟方便、無創(chuàng)傷、痛苦小、副作用小[2]。本文主要對近10年來用中藥灌腸劑治療CRF的研究進行總結(jié)概述。

1 治療效果

中藥灌腸劑治療CRF的臨床療效主要表現(xiàn)在緩解癥狀、恢復(fù)腎功能、延長生命等方面。很多臨床試驗表明，其治療效果顯著，并且多數(shù)試驗在進行時都設(shè)有治療組和對照組，結(jié)果可信。

1.1 療效指標評定

CRF患者的血尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）異常升高，血紅蛋白（Hb）含量也明顯下降。經(jīng)中藥灌腸劑治療后，患者的BUN和Scr呈明顯下降，一般在10%以上，Hb也上升在10%以上，接近或達到正常值范圍。劉亦農(nóng)等[3]用中藥灌腸劑（大黃、煅牡蠣、黃芪蒲公英）保留灌腸治療CRF30例，治療組在治療前的BUN、Scr、Hb均值分別為28.7 mmol·L-1、688.2 μmol·L-1、66.2 g·L-1，治療后則分別為 19.6 mmol·L-1、481.5μmol·L-1、82.8 g·L-1。通過對治療前和治療后的BUN、Scr、Hb數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學的分析，具有顯著性差異（P＜0.01）。李小會等[4]用大黃、附子、丹參、煅龍骨、煅牡蠣制成煎劑高位保留灌腸治療CRF33例，治療組在治療前的BUN、Scr、Hb均值分別為21.79 mmol·L-1、497.7 μmol·L-1、62.73 g·L-1，治療后則分別為 11.67 mmol·L-1、316.8 μmol·L-1、87.17 g·L-1?？梢?，中藥灌腸劑治療CRF的療效是顯著、確切的。

1.2 療程評價

在文獻報道中可以看到，中藥灌腸劑治療CRF通常2個月即能達到治療的效果。曲黎等[5]用中藥保留灌腸治療CRF62例，30 d為1個療程，2個療程就可以看到顯著效果（P＜0.05）。鄒香國等[6]用中藥保留灌腸治療CRF60例，10 d為1個療程，觀察2個月，治療效果便很顯著（P＜0.05）。當然，療程的長短要根據(jù)每個試驗所選病例的情況而定，不過中藥灌腸劑治療CRF總的來看，治療效果都能在幾個月之內(nèi)呈現(xiàn)出來，這對于長期患病的患者來說的確是具有實際意義的。

2 處方及用藥方式

2.1 處方

中藥灌腸劑治療CRF時所用的處方大多數(shù)為復(fù)方，只有少數(shù)臨床研究用單方，劉紅等[7]治療CRF的灌腸方中僅用了大黃，鄒香國等[8]也是僅用了大黃作為中藥灌腸劑的處方。無論是復(fù)方還是單方，其共同點是：最常見的藥材為大黃，其次還有牡蠣、蒲公英、附子、丹參等?？梢?，大黃是中藥灌腸劑治療CRF的首選藥。研究表明，大黃性寒、味苦，具有攻積導(dǎo)滯、瀉火、涼血、活血祛瘀、利膽退黃等功效，其主要成分是大黃多糖、大黃素、大黃酸、大黃酚、番瀉苷等[9]。分析經(jīng)常使用的藥材可知，中藥灌腸治療CRF的藥物篩選基本上是以祛邪、扶正藥為主的。如，牡蠣具有平肝潛陽、軟堅散結(jié)、收斂固澀的作用；蒲公英具有清熱解毒、消癰散結(jié)、利濕通淋的作用；附子具有回陽救逆、補火助陽、散寒止痛的作用；丹參具有活血調(diào)經(jīng)、涼血消癰、安神的作用等。

2.2 單純中藥灌腸療法

有些臨床試驗研究是用單純的中藥灌腸療法治療CRF，效果也是顯著的。胡順金等[10]以解毒泄?jié)犷w粒劑高位保留灌腸治療45例CRF患者，治療組在整體癥狀療效積分值、Scr、BUN等指標改善方面顯著優(yōu)于對照組?？灯嫉萚11]以中藥大黃為主藥灌腸治療CRF，結(jié)果顯示，患者主觀癥狀和腎功能都得到了明顯改善。楊永光[12]用灌腸方（生大黃、煅牡蠣、槐花、蒲公英）灌腸，灌腸組總有效率高于對照組且差異顯著（P＜0.05）。吳晉峰[13]用大黃、生牡蠣、蒲公英、益母草、丹參灌腸治療CRF82例，治療組的總有效率84.2%。王北辰[14]采用中藥灌腸治療CRF30例，并與用碳片治療的30例進行臨床對比觀察。結(jié)果顯示，治療組總有效率為86.7%，對照組為73.3%，2組比較有顯著性差異（P＜0.05），而在BUN、Scr、Hb的改善方面治療組也顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。

2.3 中藥灌腸配合其他途徑給藥療法

CRF病情復(fù)雜，單獨的藥物或治療方案有時難以解決，因此，更多的臨床試驗研究是采用中藥灌腸配合其他途徑給藥的療法來治療CRF，其效果顯著。車樹強[15]采用辨證分型論治，結(jié)合中藥灌腸（生大黃、大黃炭、青黛、附子、生牡蠣）治療CRF48例，治療組的總有效率為87.5%。傅江[16]用益腎解毒湯（杜仲、仙靈脾、白術(shù)、茯苓、竹茹、半夏、當歸、白花蛇舌草、生大黃、黃芪、丹參、紅花、白茅根）口服結(jié)合中藥灌腸劑（生大黃、煅龍骨、煅牡蠣、丹參、蒲公英、附子、土茯苓）治療60例CRF患者，治療組的總有效率85%。孫曉紅等[17]采用纈沙坦配合中藥灌腸及中藥穴位敷貼治療CRF32例，治療組的總有效率為78.1%。陳裕傳[18]用中藥三聯(lián)法（口服、灌腸、靜脈給藥）來治療CRF51例，治療組的總有效率達90.3%。由此可見，多途徑用藥，不僅起綜合治療的作用，而且各有針對性，相互協(xié)同，標本兼顧，因而療效提高。

3 作用機制

隨著研究的深入，目前中藥灌腸劑治療CRF的作用機制已基本清楚，主要可分為以下2個方面。

3.1 給藥途徑

灌腸給藥，藥物可通過直腸黏膜直接吸收，避免了肝臟的首關(guān)效應(yīng)而直接進入大循環(huán)。不但提高了生物利用度，而且起效快，可大劑量給藥。

3.2 有效成分

以大黃為主的祛邪、扶正藥物可以增加腎血流量，通過活血化瘀改善腎微循環(huán)，減輕腎小管壞死程度，促進壞死腎小管上皮細胞的再生修復(fù)。有研究[8]表明，大黃可以通過多種機制延緩CRF進展。首先，大黃可以改善CRF患者的氮質(zhì)血癥，其有效成分是大黃鞣質(zhì)。大黃可減少腸道對合成尿素的原料氨基酸的吸收，并利用氨合成蛋白質(zhì)，使肝、腎組織合成尿素減少，并促進尿素和肌酐從腎臟排出。大黃可以通過促進蛋白質(zhì)合成，抑制其分解，促進尿素、肌酐排泄和減少合成尿素的來源等途徑影響CRF患者體內(nèi)氮質(zhì)代謝。其次，大黃能抑制腎臟代償性肥大和高代謝狀態(tài)，有助于減少腎小球硬化的發(fā)生，延緩CRF的進展。再次，大黃可以通過抑制細胞DNA和蛋白質(zhì)合成作用而抑制系膜細胞的增殖，有助于延緩CRF的進展。最后，大黃可以糾正CRF患者的酯質(zhì)代謝紊亂使甘油三酯含量下降，血清高密度酯蛋白明顯升高，還可抑制血清膽固醇的沉積，降低血管的通透性。

4 中藥灌腸的方法及存在的問題

中藥灌腸的方法比較簡單，通常是將藥物先浸泡20～30 min，然后用煎煮法煮2～3次，合并藥液后濃縮成100～300 mL，放冷至37℃左右就可以灌腸了。灌腸時一般采用高位保留灌腸，保留時間多是30～60 min，每晚1次。然而，此操作方法還存在以下一些問題。（1）由于中藥灌腸劑多是臨時制備，所以使用時會給患者和醫(yī)護人員帶來一些不便。（2）缺乏統(tǒng)一的規(guī)格和質(zhì)量標準，質(zhì)量難以保證。每次的用藥劑量也不一致，少的有20～40 mL，多的500 mL的都有。灌腸劑量過少，藥效難以實現(xiàn)；劑量過大，會給患者增加不適感；而且難以在腸中保留，有效成分含量低，不易吸收。（3）給藥部位不一致。肛管有插16～20 cm的，也有插30 cm以上的。根據(jù)人體的特點，直腸長度一般為10～15 cm，乙狀結(jié)腸長度為40～50 cm。將肛管插入20 cm時，其所達到的位置在乙狀結(jié)腸潛、中段。這樣藥物直接達到結(jié)腸部位，藥液才易于保留，通過腸壁吸收而發(fā)揮全身作用。（4）灌腸速度沒有說明。一般應(yīng)以慢而均勻為原則，滴數(shù)以每分鐘80滴為宜。滴速太慢，患者難以接受；滴速太快，不利于藥液保留。（5）保留時間也不統(tǒng)一。一般來說，藥液保留時間短不能達到治療目的，保留時間越長越好。若有腹痛、便意，可囑患者行深呼吸，盡量忍耐，延長藥液保留時間，灌腸液在腸道內(nèi)保留2 h才能達到治療效果，6 h以上效果最佳，能夠充分發(fā)揮藥效，從而達到有效的治療目的。

5 結(jié)語

中藥灌腸劑治療CRF，無論是藥物的選用，還是給藥的方法，都完全符合治療CRF的研究思路，其療效也是顯而易見的。然而，由于目前對中藥灌腸劑治療CRF的研究缺乏系統(tǒng)性，所以基本停留在小規(guī)模的臨床試用上，仍然未全面推廣應(yīng)用。另外，對于中藥灌腸劑也沒有一個統(tǒng)一的、具體的質(zhì)量標準。因此，未來的研究目標應(yīng)該是使中藥灌腸劑治療CRF更加科學化、規(guī)范化、標準化，讓其成為能夠全面推廣的一種有效的治療方法。

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