不同重力環(huán)境下血小板功能改變及其致病機(jī)制研究

戴克勝,劉光磊,王月丹,李素萍,阮長耿

(北京航空航天大學(xué)生物與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院血液與細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室,北京100000.E-mail:kdai@buaa.edu.cn)

不同重力環(huán)境下血小板功能改變及其致病機(jī)制研究

戴克勝,劉光磊,王月丹,李素萍,阮長耿

(北京航空航天大學(xué)生物與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院血液與細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室,北京100000.E-mail:kdai@buaa.edu.cn)

目的:研究不同重力環(huán)境下血小板功能改變及其致病機(jī)理,對(duì)其分子機(jī)理進(jìn)行研究。方法:利用超低速離心機(jī)和細(xì)胞旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)裝置分別對(duì)健康志愿者血小板或小鼠進(jìn)行超重和模擬微重處理。通過血小板聚集實(shí)驗(yàn)、流動(dòng)腔實(shí)驗(yàn)以及小鼠尾出血實(shí)驗(yàn),檢測體內(nèi)、外血小板功能的改變,對(duì)小鼠的心、腦、肺等進(jìn)行免疫組化分析。流式細(xì)胞儀檢測血小板膜表面主要黏附受體蛋白或表面活化標(biāo)志物的變化。梯度離心法檢測血小板不同組分的分布情況。結(jié)果:模擬微重處理后血小板最大聚集率下降,黏附到v WF表面的功能下降,小鼠的尾出血時(shí)間延長,而超重處理后得到完全相反的結(jié)果。在超重處理的小鼠中,有近30%在超重過程中死亡,免疫組化結(jié)果表明,死亡小鼠的心室以及心、腦、肺等器官的血管中彌散著血小板血栓。模擬微重處理后血小板GPIbα在膜上表達(dá)量減少,而超重處理后表達(dá)量增加。模擬微重處理后GPIbα在血小板細(xì)胞骨架和膜骨架上的分布減少,在胞質(zhì)可溶組分中增加,超重處理的血小板中結(jié)果得到相反的結(jié)果。結(jié)論:血小板功能在模擬微重力環(huán)境下被抑制,而在超重環(huán)境下增強(qiáng);不同重力環(huán)境下GPIbα與骨架系統(tǒng)連接的改變,及其所導(dǎo)致的GPIbα在血小板表面達(dá)量的不同是導(dǎo)致血小板功能發(fā)生改變的主要原因。