清開(kāi)靈注射液不良反應(yīng)概述

浙江省義烏市中醫(yī)醫(yī)院，浙江 義烏 322000

清開(kāi)靈注射液是在安宮牛黃丸的基礎(chǔ)上研制而成的一種純中藥復(fù)方制劑。主要成分有:牛黃、水牛角、珍珠母、黃連、黃芩、梔子、金銀花、板藍(lán)根等。具有清熱解毒，化痰通絡(luò)、醒神開(kāi)竅之功效，臨床主要用于治療中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥，腦部炎癥，肝昏迷，急性病毒性肝炎，急性黃疸性肝炎，乙型肝炎，外感高熱，急性肺炎，上呼吸道感染，高燒不退等。隨著臨床應(yīng)用日益廣泛，其不良反應(yīng)的報(bào)道也逐漸增多。現(xiàn)將近年來(lái)國(guó)內(nèi)公開(kāi)報(bào)道的清開(kāi)靈注射液的不良反應(yīng)歸納如下:

1 過(guò)敏性皮疹

清開(kāi)靈注射液可引起多種藥物性皮炎，主要表現(xiàn)為蕁麻疹樣藥疹［1］，麻疹樣藥疹，猩紅熱樣藥疹，嚴(yán)重者可引起大皰性表皮松解性藥疹［2］。皮疹多從面部，四肢開(kāi)始，迅速發(fā)展至全身。常伴有不同程度皮膚瘙癢、發(fā)熱、顏面部潮紅、水腫、憋氣、煩躁、心跳加快等癥狀;或出現(xiàn)猩紅熱樣皮損，逐漸加重，融合成片，形成丘皰疹，破裂后滲液、剝脫。局部皮膚有暗紅色斑片，形成大小不等的松弛性水泡，表皮壞死松解，摩擦后即可脫落，呈大皰性表皮松解萎縮壞死性皮炎表現(xiàn)。一般患者停藥，抗過(guò)敏治療后癥狀好轉(zhuǎn)。

2 過(guò)敏性休克

清開(kāi)靈注射液中的水牛角含異體蛋白，進(jìn)入人體后作為抗原物質(zhì)刺激免疫系統(tǒng)而引起過(guò)敏反應(yīng)。田桂英［3］報(bào)道，患兒，女，3歲半，診斷為上呼吸道感染，給予清開(kāi)靈注射液10 ml加入10%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，約10 min患兒突然出現(xiàn)精神萎靡，面色蒼白，口唇及口周發(fā)紺，呼吸困難，四肢冰涼，診斷為過(guò)敏性休克，即停用清開(kāi)靈，給予1∶1000腎上腺素0.4 ml皮下注射，地塞米松5 mg靜脈注射，異丙嗪12.5 mg肌內(nèi)注射，并予吸氧治療，約15 min患兒精神、呼吸、心律及血壓恢復(fù)正常，未見(jiàn)皮疹。李勝利等［4］也報(bào)道了1例用清開(kāi)靈注射液20 ml加入10%葡萄糖液200 ml靜滴治療流行性腮腺炎時(shí)出現(xiàn)了過(guò)敏性休克，經(jīng)搶救治療，30 min后病情穩(wěn)定。另有于淑花［5］、周榮斌等［6］分別報(bào)道了在應(yīng)用清開(kāi)靈注射液20 ml～50 ml加入5%葡萄糖液中靜滴治療急性腦梗塞和化膿性扁桃腺炎時(shí)，發(fā)生了過(guò)敏性休克，經(jīng)搶救無(wú)效，而導(dǎo)致死亡的2例病例。

3 呼吸系統(tǒng)

因靜脈滴注清開(kāi)靈注射液誘發(fā)喉頭水腫、支氣管哮喘。張亞浩［7］報(bào)道，患兒，男，3歲。因支氣管哮喘給予清開(kāi)靈注射液20ml+10%GS250ml，約20min患兒煩躁，發(fā)現(xiàn)眼瞼、口唇明顯水腫，呈蒼白色，觸之不痛，富含彈性，邊緣不明顯，頸背部有2個(gè)6cm×6cm大風(fēng)團(tuán)，無(wú)色。停藥，靜推地塞米松5mg，肌注氯丙嗪10mg，1h后，癥狀消失。另?yè)?jù)貴襄平等［8］報(bào)道，患者因原發(fā)性肝癌入院治療。予清開(kāi)靈注射液60 ml加入10%葡萄糖注射液200 ml中靜滴以保肝。當(dāng)液體輸至100 ml時(shí)，患者出現(xiàn)胸悶、呼吸困難、喉頭發(fā)緊等不適感，雙肺滿布哮鳴音，立即停用清開(kāi)靈，急予地塞米松8 mg加入10%葡萄糖注射液100 ml中靜滴，病情逐漸緩解，約20 min后癥狀及肺部哮鳴音消失。

4 心血管系統(tǒng)

主要表現(xiàn)為心律失常，一過(guò)性室性心動(dòng)過(guò)速。徐洪山等［9］報(bào)道，患者因CO中毒給予清開(kāi)靈注射液50ml靜滴，輸液過(guò)程患者出現(xiàn)心悸，心電圖示頻發(fā)房早、短陣房速。停藥，給予硫酸鎂10ml靜滴，口服氨酰心安6.25mg，癥狀緩解。次日再次使用本品，又出現(xiàn)頻發(fā)房早、短陣房速。

5 精神系統(tǒng)

主要表現(xiàn)為驚厥、頭痛、煩躁、譫語(yǔ)、幻覺(jué)等精神癥狀。楊官成［10］報(bào)道了3例分別因腦室出血和腦梗塞入院。其中男2例，女1例，年齡在57歲～67歲之間，除常規(guī)治療外，并給予清開(kāi)靈40 ml加入10%葡萄糖液500 ml靜滴。3例分別于第3天、第4天、第7天出現(xiàn)幻覺(jué)、煩躁、譫語(yǔ)等精神癥狀，后經(jīng)停用清開(kāi)靈，于次日上述癥狀減輕直至消失。另?yè)?jù)趙霞［11］報(bào)道，患兒因急性喉炎給予清開(kāi)靈注射液6ml+5%GS100ml靜滴，當(dāng)輸入30ml時(shí)，患兒突然牙關(guān)緊閉、口吐白沫、雙拳緊握、全身抽搐、顏面發(fā)紺。停藥后給予肌注異丙嗪12.5mg，魯米那0.1g，吸氧等處理后患者抽搐停止，意識(shí)清楚。

6 高熱

江恒奎等［12］報(bào)道用清開(kāi)靈注射液致高燒2例。2例均為男性，其中1例38歲，另1例82歲，分別因顱內(nèi)感染和腦血管病入院治療。用清開(kāi)靈20 ml或30 ml加入5%葡萄糖鹽水250 ml中靜滴，當(dāng)輸液至50 ml至～125 ml時(shí)出現(xiàn)了過(guò)敏反應(yīng)，臨床癥狀先是出現(xiàn)胸悶、言語(yǔ)困難，喘、憋，立即停藥，對(duì)癥處理，癥狀稍有好轉(zhuǎn)，繼又出現(xiàn)高燒。前者體溫升到39.2℃，經(jīng)肌注安痛定2 ml，并物理降溫，4 h后體溫正常。后者體溫38.2℃，肌注安痛定2 ml，2 h后體溫恢復(fù)正常。

清開(kāi)靈注射液為國(guó)家指定中醫(yī)院急診科必備藥物之一，其臨床應(yīng)用不斷擴(kuò)大，但由于患者年齡、性別和個(gè)體差異等因素，臨床不良反應(yīng)常有發(fā)生。故臨床應(yīng)用時(shí)要全面掌握藥物的治療作用和不良反應(yīng)以及藥物之間的相互作用，慎重準(zhǔn)確的使用藥物，提高用藥水平。同時(shí)在用藥過(guò)程中藥密切觀察病情變化，高度警惕過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，盡量避免藥物造成的不良后果，確保用藥的安全和有效。

［1］余照明，清開(kāi)靈注射液致過(guò)敏性蕁麻疹3例 ［J］.新醫(yī)學(xué)，1999，30(4):991.

［2］徐明前，王淑琴，魏秀琴，清開(kāi)靈注射液致大皰性表皮松解萎縮壞死性皮炎1例 ［J］.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2002，3(24):251.

［3］田桂英，清開(kāi)靈注射液致過(guò)敏性休克1例 ［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1997，17(2):91.

［4］李勝利等，靜滴清開(kāi)靈致休克1例 ［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1997，17(6):282..

［5］于淑花.清開(kāi)靈注射液致過(guò)敏性休克1例 ［J］.中成藥，1999，21(10):546.

［6］周榮斌等，清開(kāi)靈注射液藥物反應(yīng)致死1例 ［J］.中華內(nèi)科雜志，1998，37(7):450.

［7］張亞浩、李春霞，清開(kāi)靈注射液致血管神經(jīng)性水腫1例 ［J］.遼寧藥物與臨床，2003，28(7):124.

［8］貴襄平，.靜滴清開(kāi)靈注射液致支氣管哮喘1例中國(guó)中藥雜志，1999，24(5):312.

［9］徐洪山，張紅，清開(kāi)靈注射液不良反應(yīng)報(bào)告1例 ［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2003，19(11):611.

［10］楊官成.清開(kāi)靈致精神癥狀3例 ［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1997，17(11):521.

［11］趙霞，萬(wàn)智學(xué)，靜滴清開(kāi)靈注射液致小兒驚厥1例 ［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2003，23(2):128.

［12］江恒奎，清開(kāi)靈針致高燒2例 ［J］.中草藥，1997，28(5):294.