巖黃連化學(xué)成分分析及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

廣西中醫(yī)學(xué)院，廣西 南寧 530001

巖黃連又名巖胡(《貴州民間藥物》)，巖連 (四川、云南)，菊花黃連、土黃連 (廣西)，為罌粟科紫堇屬多年生草本植物石生黃堇 (Corydalis saxicola Bunting)的全草，性涼，味苦，具有清熱解毒、利濕、止痛止血之功效，適用于治療肝膽濕熱證的急慢性肝炎，疥瘡腫毒和急性腹痛，是民間治療肝炎、肝硬化、肝癌等疾病的常用中草藥。自然生長(zhǎng)于巖石峭壁或高山巖洞，生長(zhǎng)溫度在15～25℃之間，由于其生長(zhǎng)條件要求較為苛刻，因而地區(qū)分布較窄，多見(jiàn)于桂西及桂西北等地，以廣西東蘭、巴馬、都安、靖西，德保較多［1］。目前巖黃連的研究已涉及植物形態(tài)和分布，化學(xué)成分，藥理作用，以及其制劑的臨床應(yīng)用等方面，在現(xiàn)有的研究中，巖黃連的化學(xué)成分及分析和臨床應(yīng)用已經(jīng)進(jìn)行了比較深入的研究。本文就巖黃連的化學(xué)成分及分析和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展綜述如下。

1 化學(xué)成分及分析

全草含小檗堿，消旋卡文定堿，去氫卡文定堿，消旋巖黃連堿，左旋－13β－羥基金罌粟堿，右旋四氫掌葉防己堿，左旋四氫非洲防己堿，原阿片堿，斯氏紫堇堿，白屈菜紅堿等生物堿［1］。

柯珉珉等最早對(duì)巖黃連的化學(xué)成分進(jìn)行研究，應(yīng)用PH梯度分離，在強(qiáng)堿性部位分得小檗堿及脫氫卡維丁;弱堿性部位經(jīng)硅膠低壓柱層析及制備型薄層層析分得7個(gè)純凈物，經(jīng)物理常數(shù)及波譜鑒定，分別為卡維丁，β－羥基刺罌粟堿，延胡索甲素，(－)四氫非洲防己胺，白屈菜紅堿、(－)斯庫(kù)來(lái)堿、原阿片堿。1982年發(fā)現(xiàn)除以上9個(gè)成分外，還發(fā)現(xiàn)含有白蓮葉堿［2，3］。

王奇志等采用硅膠低壓柱層析，制備性薄層層析和重結(jié)晶等方法進(jìn)行分離純化，根據(jù)化合物的理化性質(zhì)和光譜數(shù)據(jù)鑒定結(jié)構(gòu)，從巖黃連中分離得到14個(gè)化合物，其中部分化合物為首次從該植物中分離得到［4］。

蔣偉哲等用醇－酸水－氯仿的方法從巖黃連中提取出總生物堿，再采用制備色譜系統(tǒng)從巖黃連中分離純化其活性單體巖黃連堿，建立其純化工藝和技術(shù)［5］。

程華等采用氯仿超聲提取巖黃連不同部位樣品，依據(jù)酸性染料比色法的原理，以鹽酸小檗堿為對(duì)照，溴甲酚綠為指示劑，在416nm波長(zhǎng)下比色測(cè)定樣品中總生物堿含量，發(fā)現(xiàn)巖黃連部位不同總生物堿含量不同，根部生物堿含量最高，葉和莢果其次，花和莖中最低［6］。

李林等以脫氫卡維丁為對(duì)照，分光光度法測(cè)定總生物堿;RP－HPLC法測(cè)定脫氫卡維丁含量，其中廣西和貴州產(chǎn)的巖黃連藥材總生物堿和脫氫卡維丁含量較高，且廣西產(chǎn)的藥材總生物堿和脫氫卡維丁含量較穩(wěn)定［7］。

韋記青等采用反相高效液相色譜法測(cè)定巖黃連藥材中巖黃連堿的含量，巖黃連在0.1404～2.808μg內(nèi)峰面積與對(duì)照品的進(jìn)樣量呈良好的線性關(guān)系，所建立的RP－HPLC含量測(cè)定方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好，為控制藥材巖黃連質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了依據(jù)［8］。

劉思明等在植物化學(xué)研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合多級(jí)質(zhì)譜技術(shù)，初步確定了巖黃連注射液LC/MS指紋圖譜中的11種生物堿成分，同時(shí)對(duì)其中兩種常見(jiàn)成分進(jìn)行了定量研究，并對(duì)整體相似度進(jìn)行了評(píng)價(jià)，能對(duì)主成分含量及整體質(zhì)量進(jìn)行質(zhì)量控制［9］。

羅遠(yuǎn)秀等采用HPLC法建立了巖黃連注射液的HPLC指紋圖譜，13批巖黃連注射液的相似度均在0.95以上，確定了12個(gè)共有峰，HPLC法可作為巖黃連注射液質(zhì)量控制方法［10］。

唐志等參照中國(guó)藥典 (2005年版)，對(duì)巖黃連樣品進(jìn)行消解后，采用雙道氫化物發(fā)生原子熒光光譜法同時(shí)測(cè)定巖黃連藥材中有害元素砷，汞的含量［11］。

夏稷子以黃連作對(duì)照，對(duì)巖黃連進(jìn)行了薄層色譜鑒別研究，從色譜圖中可看出，巖黃連不含鹽酸小檗堿，但含有黃連生物堿中的巴馬汀，表小檗堿［12］。

黃雪梅等還采用薄層色譜法對(duì)巖黃連片進(jìn)行定性鑒別;采用反相高效液相色譜法對(duì)巖黃連堿 (脫氫卡維丁)進(jìn)行含量測(cè)定，建立起巖黃連片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，可有效控制巖黃連片的質(zhì)量［13］。

2 臨床應(yīng)用研究

尹華用巖黃連與丹參注射液聯(lián)合治療慢性乙型肝炎患者40例，并與單純應(yīng)用巖黃連組 (30例)比較，觀察治療前后患者血清Ⅲ型前膠原 (PCⅢ)、層粘蛋白 (LN)，透明質(zhì)酸 (HA)，Ⅳ型膠原 (Ⅳ－C)，肝功能等指標(biāo)變化。巖黃連聯(lián)合丹參注射液組患者血清肝纖維指標(biāo)，ALT，TBil下降明顯，A/G比值上升顯著，與治療前、單用巖黃連組比較差異有顯著意義。巖黃連和丹參注射液合用可有效改善肝功能，減輕和抑制肝纖維化的發(fā)生［14］。

袁衛(wèi)平等對(duì)23例肝癌經(jīng)皮穿刺超選擇性肝動(dòng)脈插管藥物灌注栓塞術(shù) (TACE)后，采用巖黃連治療，并與常規(guī)護(hù)肝治療的23例作對(duì)比，巖黃連能有效地對(duì)抗TACE治療所致的肝功能損害，應(yīng)用過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)巖黃連有明顯副作用，值得臨床應(yīng)用［15］。

王丹等隨機(jī)應(yīng)用生脈注射液和巖黃連注射液治療肝硬化共60例，觀察其臨床及肝臟生化指標(biāo)的療效。2種藥物在緩解癥狀、保肝、利膽等方面均有良好的療效，但在緩解肝區(qū)不適、皮膚黃染，特別是降低血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素方面，生脈注射液明顯優(yōu)于巖黃連注射液［16］。

任仲軒用巖黃連注射液治療急、慢性病毒性肝炎38例，對(duì)其中完成4周療程，資料完整的33例臨床資料進(jìn)行總結(jié)分析。巖黃連可以有效地改善急慢性病毒性肝炎患者的臨床癥狀，使這些患者血清總膽紅素、1分鐘膽紅素、ALT、AST在較短的時(shí)間內(nèi)下降，在一定程度上改善蛋白代謝，療效大多優(yōu)于對(duì)照組，有較好的護(hù)肝作用［17］。

趙淑慧對(duì)住院治療的病毒性肝炎病人60例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，觀察ALT和SB的變化，并檢測(cè)其安全性。對(duì)退黃改善癥狀，治療組明顯高于對(duì)照組，有顯著性差異(P ＜0.05)［18］。

黃文琪等觀察巖黃連注射液治療黃疸型肝炎的臨床療效，在保肝降酶基礎(chǔ)上治療組用巖黃連注射液每日靜滴40mg，對(duì)照組每日靜滴門冬氨酸鉀鎂注射液40ml。治療組顯效率、總有效率及退院天數(shù)明顯優(yōu)于對(duì)照組 (P＜0.05)［19］。

邵學(xué)景應(yīng)用巖黃連注射液治療黃疸型乙型肝炎，并對(duì)其退黃、降酶、癥狀改善方面的療效與門冬氨酸鉀鎂注射液相比較，巖黃連注射液在慢性乙型肝炎，肝硬化退黃，保肝效果較好，且安全，有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值［20］。

江山將64例黃疸型病毒性肝炎患者分為治療組33例與對(duì)照組31例。治療組在綜合治療基礎(chǔ)上，每日靜脈滴注巖黃連注射液50 mg，復(fù)方甘草酸苷60 mL加入10%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，qd。對(duì)照組31例，靜脈滴注門冬氨酸鉀鎂30 mL，甘草酸二銨注射液150 mg加入10%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，qd。療程均4周。治療前后檢測(cè)相關(guān)生化指標(biāo)。巖黃連聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療黃疸型病毒性肝炎具有顯著的退黃、降酶的作用［21］。

張薇薇等將88例患者隨機(jī)分為兩組，治療組43例，采用巖黃連聯(lián)合燈盞花素注射液治療;對(duì)照組45例，靜點(diǎn)茵梔黃注射液。兩組均予以支持對(duì)癥治療。觀察兩組TBIL(血清總膽紅素)、PTA(凝血酶原活動(dòng)度)變化情況。治療4周，治療組在TBIL降低的程度上與對(duì)照組比較有顯著性差異 (P＜0.05)。治療6周，治療組在升高PTA值與對(duì)照組比較有顯著性差異 (P＜0.05)。且治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療6周臨床總有效率達(dá)72.09%。巖黃連注射液聯(lián)合燈盞花素注射液治療慢性重型肝炎能起到協(xié)同作用，提高保肝、退黃效果［22］。

3 小結(jié)

目前巖黃連的研究已涉及植物形態(tài)和分布，化學(xué)成分，藥理作用，以及其制劑的臨床應(yīng)用等方面。巖黃連生物堿的主要化學(xué)成分已經(jīng)確定為脫氫卡維汀，已研制有注射液和片劑等中成藥制劑，臨床上用于治療肝炎特別是異型肝炎、肝硬化、肝癌等的有效藥。相信隨著對(duì)其有效成分或有效部位及作用機(jī)理的進(jìn)一步闡明，巖黃連一定能更廣泛，更安全地應(yīng)用于臨床。

［1］國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會(huì).中華本草3［M］.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1999:638.

［2］柯珉珉.巖黃連有效成分的研究 ［J］.藥學(xué)通報(bào)1980，15(6):41.

［3］柯珉珉，張憲德，吳練中，等.巖黃連有效成分的研究 ［J］植物學(xué)報(bào)，1982，24(3):289.

［4］王奇志，梁敬鈺，原悅.巖黃連化學(xué)成分 ［J］.中國(guó)天然藥物.2007，5(1):31.

［5］蔣偉哲，莫長(zhǎng)林，黃興振，等.制備色譜系統(tǒng)從巖黃連中分離巖黃連堿［J］. 中草藥.2006，37(7):1017.

［6］程華，余龍江，胡瓊月，等.分光光度法測(cè)定巖黃連不同部位總生物堿的含量 ［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥.2006，17(3):364。

［7］李林，王巧晗，毛春芹，等.不同產(chǎn)地巖黃連中總生物堿和脫氫卡維丁的比較研究 ［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥.2007，18(10):2436.

［8］韋記青，蔣偉哲，蔣水元，等.反相高效液相色譜法測(cè)定巖黃連藥材中巖黃連堿的含量 ［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥.2007，18(9):2077.

［9］劉思明，胡坪，羅國(guó)安，等.巖黃連注射液的高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用指紋圖譜研究 ［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào).2005，40(9):846.

［10］羅遠(yuǎn)秀，文東旭，蔣受軍，等.巖黃連注射液的HPLC指紋圖譜研究［J］. 中草藥.2007，38(7):1007.

［11］唐志，王冬梅，崔昆燕，等.氫化物發(fā)生－原子熒光光譜法測(cè)定巖黃連藥材中的砷和汞 ［J］.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志.2007，17(6):970.

［12］夏稷子.巖黃連與黃連的薄層色譜比較 ［J］.基層中藥雜志.2002，16(1):36.

［13］黃雪梅，黃興振，劉雪萍，等.巖黃連片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 ［J］.中國(guó)藥房.2007，18(12):916.

［14］尹華.巖黃連與丹參注射液合用對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志.2001，17(8):782.

［15］袁衛(wèi)平，洪堅(jiān)善，趙蔭農(nóng)，等.巖黃連對(duì)肝癌介入化療栓塞后肝損害的治療 ［J］.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2002，19(2):257.

［16］王丹，王英凱.生脈與巖黃連治療肝硬化的療效比較 ［J］.人參研究.2002，14(3):28.

［17］任仲軒.巖黃連治療病毒性肝炎33例療效分析 ［J］.臨床薈萃.2003，18(2):94.

［18］趙淑慧.巖黃連治療病毒性肝炎臨床觀察 ［J］.四川醫(yī)學(xué).2003，24(12):51.

［19］黃文琪，宋閩寧，閔峰，等.巖黃連治療黃疸型肝炎的臨床研究 ［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生.2005，21(4):389.

［20］邵學(xué)景.巖黃連注射液治療黃疸型乙型肝炎臨床療效觀察與護(hù)理.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) ［J］.2006，27(1):112.

［21］江山，尤世剛.巖黃連聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療黃疸型病毒性肝炎33例［J］. 醫(yī)學(xué)導(dǎo)報(bào).2008，27(4):203.

［22］張薇薇，秦明華.巖黃連聯(lián)合燈盞花素注射液治療慢性重型肝炎43例［J］. 陜西中醫(yī).2006，27(1):21.