中藥毒副作用機(jī)理探析

陳 成

甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

中藥的毒副作用是指藥物所含有毒成分引起的毒性反應(yīng)，毒質(zhì)成分不同、其毒理機(jī)制及毒性反應(yīng)的表現(xiàn)亦有差異。中藥毒性化學(xué)成分種類(lèi)繁多、成分復(fù)雜，筆者將之分為生物堿、苷、蛋白、萜及內(nèi)酯、金屬元素等5類(lèi)加以論述，并結(jié)合實(shí)例分析其毒理機(jī)制。

1 含毒性生物堿類(lèi)中藥

生物堿是一類(lèi)含氮的有機(jī)化合物，有類(lèi)似堿的性質(zhì)。生物堿大多具有比較強(qiáng)烈的生物效應(yīng)，對(duì)機(jī)體的毒性效應(yīng)可因所含生物堿的構(gòu)型不同而異。如含烏頭堿的中藥川烏、草烏、附子、天雄、雪上一支蒿等，其毒理作用主要是對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、特別是對(duì)迷走神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)先興奮、后抑制，并能直接作用于心臟，產(chǎn)生異常興奮;含雷公藤堿的中藥如雷公藤、昆明山海棠等，其主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可引起視丘、中腦、延腦、脊髓的病理改變，并可導(dǎo)致實(shí)質(zhì)臟器的變性壞死;含番木鱉堿的馬錢(qián)子則可選擇性的興奮脊髓;含莨菪堿、東莨菪堿的中藥如曼陀羅、洋金花，其毒性作用是阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)所支配的效應(yīng)器上的毒蕈堿樣膽堿能受體;含苦楝堿的苦楝子，中毒時(shí)可抑制呼吸中樞，引起呼吸麻痹而窒息;含麻黃堿的麻黃，可興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)心臟亦有毒副作用;含甾體生物堿的龍葵、藜蘆，可造成對(duì)胃腸道的刺激作用;含類(lèi)似煙堿及毒芹堿的半夏、天南星，除刺激黏膜引起喉頭水腫外，對(duì)呼吸中樞亦可造成抑制作用。

2 含毒性苷類(lèi)中藥

苷類(lèi)是由糖和非糖部分組成的一類(lèi)化合物，甙類(lèi)分子中的非糖部分稱為甙元。由于甙元的結(jié)構(gòu)不同、或醫(yī)療效用不一，甙元又可分為幾種不同的類(lèi)型，這里僅簡(jiǎn)述毒性作用較強(qiáng)的幾類(lèi)成分。

2.1 強(qiáng)心苷類(lèi) 強(qiáng)心苷是植物中所含的對(duì)于心臟有顯著生理作用的甾體苷類(lèi)，能使心肌收縮增強(qiáng)、心率減慢。其共同特點(diǎn)是小劑量有強(qiáng)心作用，較大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用則可導(dǎo)致心臟中毒以致停搏。例如：夾竹桃苷的毒性作用類(lèi)似于洋地黃，能損害心肌及神經(jīng)系統(tǒng);萬(wàn)年青中的苷類(lèi)除直接刺激迷走神經(jīng)與延髓中樞外，還能對(duì)心肌產(chǎn)生直接抑制作用。其它還有杠柳、八角楓等均含有強(qiáng)心苷類(lèi)成分。

2.2 氰苷類(lèi) 許多植物的種仁內(nèi)均含有氰苷，進(jìn)入人體后經(jīng)酶水解生成氫氰酸等，氫氰酸系極其強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性成分，此類(lèi)成分多含于薔薇科和豆科植物中。如白果中所含銀杏酸和銀杏酚，主要損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)并能抑制呼吸中樞。其它還有苦杏仁、桃仁、枇杷仁、郁李仁、木薯、瓜蒂、貓豆等皆含有氰苷類(lèi)成分，水解后可析出氫氰酸而產(chǎn)生毒副作用。

2.3 皂苷類(lèi) 皂苷的苷元分為甾體化合物、三萜類(lèi)化合物等，因其水解振搖時(shí)能產(chǎn)生持久性蜂窩狀泡沫，與肥皂水相似，故名皂苷。皂苷的毒性主要是對(duì)局部器官組織具有強(qiáng)烈的刺激作用，并能抑制呼吸，損害心臟，尚有溶血作用。例如：木通、黃藥子、商陸等，可引起腹痛、吐瀉等腸胃刺激癥狀。另外，木通還可損害腎臟，黃藥子毒害肝臟，商陸損傷心臟并可引起呼吸肌麻痹等。

2.4 黃酮苷類(lèi) 黃酮苷的苷元為黃酮類(lèi)化合物，含黃酮苷的中藥如芫花、廣豆根等，其毒副作用為刺激胃腸道，并對(duì)肝臟造成損害，從而引起惡心、嘔吐以及黃疸等癥狀。

3 含毒蛋白類(lèi)中藥

毒蛋白主要存在于植物的種子內(nèi)，經(jīng)榨油后則存留于油渣中，是由各種α-氨基酸組成的一類(lèi)高分子化合物。其毒理作用是對(duì)胃腸黏膜造成強(qiáng)烈的刺激和腐蝕作用，可導(dǎo)致廣泛性內(nèi)臟出血。例如：望江南子、蒼耳子、蓖麻子、巴豆等均含有毒蛋白，中毒反應(yīng)多表現(xiàn)為劇烈吐瀉、嘔血、血尿、驚厥，甚至死亡。

4 含毒性萜及內(nèi)酯類(lèi)中藥

中藥所含萜及內(nèi)酯類(lèi)衍生物結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，具有酸和酚的化學(xué)性質(zhì)，可溶于堿性溶液。其毒理作用是對(duì)局部具有強(qiáng)烈的刺激性，并對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成抑制。例如：艾葉主要含揮發(fā)油、苦艾素等，對(duì)皮膚有刺激作用，內(nèi)服可刺激胃腸道，并可由門(mén)靜脈到達(dá)肝臟，從而造成對(duì)肝細(xì)胞的損害;又如馬桑所含馬桑內(nèi)酯，其毒性與印防己毒素相近，可興奮大腦及延腦，并使體溫下降，引起驚厥或窒息。

5 含金屬及非金屬元素類(lèi)毒性中藥

含有金屬元素的中藥主要是礦物類(lèi)藥材，其中對(duì)人體毒性作用較強(qiáng)的有以下幾種：

5.1 含汞類(lèi)中藥 汞為一種原漿毒，汞化合物對(duì)人體具有強(qiáng)烈的刺激性和腐蝕作用，并能抑制多種生物酶的活性，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。例如：水銀、輕粉、朱砂、紅升丹、白降丹等中毒后，可出現(xiàn)精神失常、胃腸道刺激癥狀及消化道出血癥狀，嚴(yán)重時(shí)可造成急性腎功能衰竭而致死亡。

5.2 含鉛類(lèi)中藥 鉛是多親和性毒物，能作用于人體全身各系統(tǒng)，主要損害神經(jīng)、造血、消化和心血管系統(tǒng)。含鉛類(lèi)中藥有蜜陀僧、廣丹、鉛粉等，鉛中毒可分為急性中毒和慢性中毒兩類(lèi)。急性鉛中毒多見(jiàn)于一次服用過(guò)量的可溶性鉛鹽，以消化道癥狀為主，同時(shí)可引起中毒性肝炎、中毒性腎病，嚴(yán)重的可出現(xiàn)中毒性腦病;慢性鉛中毒者多為持續(xù)服用含鉛藥物所致，一般出現(xiàn)腹部經(jīng)常性絞痛、便秘、肌肉及關(guān)節(jié)疼痛、齒齦變色、貧血、肝腫大、多發(fā)性神經(jīng)炎等，并可出現(xiàn)鉛麻痹，時(shí)間遷延可致腎炎、尿毒癥等。

5.3 含砷類(lèi)中藥 砷化合物具有原漿毒性作用，能抑制含巰基酶組織的活性，并能使全身的毛細(xì)血管極度擴(kuò)張，造成血管中大量的血漿漏出，從而導(dǎo)致血壓下降以至休克。此外，砷化合物尚可造成肝臟萎縮、中樞神經(jīng)損害，以及對(duì)心、腎的嚴(yán)重?fù)p害。含砷類(lèi)中藥除砒霜、雄黃外，某些礦物類(lèi)藥材如石膏、代赭石、磁石中如果砷含量超過(guò)安全標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，亦可引起砷中毒。

綜上所述筆者認(rèn)為，中藥毒性化學(xué)成分所導(dǎo)致的生理、生化機(jī)能異常以及結(jié)構(gòu)的病理變化，可在人體各機(jī)能系統(tǒng)內(nèi)發(fā)生。中藥的毒副作用多表現(xiàn)為用藥劑量過(guò)大所致的急性中毒，或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)造成的蓄積中毒。毒性中藥品種較多，且治療范圍不斷延伸，由于選擇作用的相對(duì)性，以及用藥意圖的不同，藥物與機(jī)體之間存在著雙重關(guān)系，即治療作用與毒副作用。而中醫(yī)的特點(diǎn)在于辨證論治、配伍組方，其處方的中藥劑量與聯(lián)合用藥味數(shù)差異很大，加之患者的體質(zhì)因人而異，所以用之不慎就會(huì)導(dǎo)致藥物中毒。因此，中醫(yī)處方用藥必須遵循安全性、合理性、準(zhǔn)確性、有效性和科學(xué)性的原則。