瑤藥飛龍掌血的研究進(jìn)展

莫單丹 袁經(jīng)權(quán) 周小雷 王 碩

廣西藥用植物研究所姚新生院士重點實驗室，廣西 南寧 530023

瑤族常用藥飛龍掌血 (Toddalia asiatica Lam．)為蕓香科飛龍掌血屬植物，又名見血飛、大救駕、三百棒、下山虎、勒鉤、黃大金根等。分布于陜西、甘肅、浙江、江西、福建、臺灣、湖北、湖南、廣西廣東、四川、貴州、云南等省份，其性味辛、微苦，溫，具有散瘀止血、祛風(fēng)除濕、消腫解毒的功效，根皮主治跌打損傷，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，肋間神經(jīng)痛，胃痛，月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，閉經(jīng);外用治骨折，外傷出血，葉外用治癰癤腫毒，毒蛇咬傷［1]。自上世紀(jì)九十年代以來，已有不少關(guān)于飛龍掌血在生藥鑒定學(xué)、化學(xué)成分、藥理作用等方面的報道，本文對飛龍掌血的研究現(xiàn)狀作一綜述。

1 生藥鑒定

夏清等人［2]對瑤族常用藥飛龍掌血進(jìn)行了研究，確定了其原植物、性狀、顯微、薄層色譜鑒別的方法，這些研究為飛龍掌血藥材的鑒別開發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。

2 化學(xué)成分

飛龍掌血化學(xué)成分主要是生物堿類和香豆素類。

2.1 生物堿類：

根含白屈菜紅堿 (chelerythrine)、二氫白曲菜紅堿(dihydr chelerythrine)、菌芋堿 (skrmmianine)、小檗堿(berberine)等［3];根皮含氧化白屈菜紅堿 (oxyehelerythrine)、勒檔堿 (avicine)、全緣喹諾酮 (integriquinolone)、N－甲基蕓香堿 (N－methyllindeine)、飛龍掌血香豆喹啉酮 (todcoumalone) 等生物堿［4]。

2.2 香豆素類

根含香豆精類成分飛龍掌血內(nèi)脂 (toddaculine)及B－谷甾醇 (B－sitostero1)、樹脂等［3];根皮含九里香內(nèi)脂(coumurrayin)、飛龍掌血內(nèi)脂酮 (toddanone)、飛龍掌血內(nèi)脂烯 (toddalenone)、異茴芹香豆精 (isopimpinellin)、6－酰基檸檬油素 (6－formyllimettin)、飛龍掌血新雙香精(toddalosin)、右旋飛龍掌血內(nèi)脂醇 (toddanol) 等［4]。

2.3 其他化學(xué)成分

飛龍掌血還含丁香油酚 (eugenol)、香茅醇(citronello1)等揮發(fā)油［3]以及飛龍掌血香豆醌 (toddacoumaqnone)［4]; 黃平等人［5]還在飛龍掌血中提取分離出 4個新三萜酸，經(jīng)波譜數(shù)據(jù)分析，分別鑒定為2α，3α，19αtrihydroxy－11－oxo－urs－12－en－28－oic acid(1)，2α，3α，11α，19α－tetrahydroxy－urs－12－en－28－oic acid(2)，2α，3α－dihydroxy－19－oxo－18，19－seco－urs－11，13(18) －diene－28－oic acid(3) 和2α，3β，19αtrihydroxy－olean－l1，13(18) －dien－28－oic acid(4)。

3 藥理作用

3.1 抗炎鎮(zhèn)痛作用

郝小燕等人［6]對飛龍掌血生物總堿進(jìn)行了藥效學(xué)研究。實驗驗結(jié)果表明，飛龍掌血生物總堿制劑小鼠灌胃給藥能抑制二甲苯所致耳腫脹和瓊脂所致足腫脹，抑制羧甲基纖維素鈉所致腹腔白細(xì)胞游走，抑制酯酸所致小鼠扭體反應(yīng)。給藥2周后，ALT、AST值及肝臟系數(shù)檢測顯示，給藥組與對照組無顯著性差異。其LD50為1.622g0/kg，95%可信限為1.29～2.03g/kg，提示飛龍掌血具有抗炎和鎮(zhèn)痛作用，較長時間給藥對肝臟無損傷作用。其后有人［7－8]對飛龍掌血乙醇提取物和水提物也進(jìn)行了抗炎鎮(zhèn)痛作用研究，結(jié)果表明飛龍掌血乙醇提取物和水提物均有鎮(zhèn)痛抗炎作用。

3.2 抑菌作用

丁文等［9]選擇蒸餾水、無水乙醇、乙酸乙酯、石油醚4種提取劑，采用冷浸、加熱回流兩種方法萃取飛龍掌血，比較提取物對枯草桿菌、痢疾桿菌、啤酒酵母菌的抑菌效果。結(jié)果表明，冷浸72h和加熱回流5h的飛龍掌血提取物對該3種菌的抑菌作用無顯著差異，無水乙醇、乙酸乙酯提取物較水提物有顯著差異;生藥質(zhì)量濃度為0.25 g/mL的乙醇提取物對3種菌都有極顯著的抑菌效果，適宜抑菌生藥質(zhì)量濃度為0.5 g/mL;pH值對該提取物的抑菌效果影響較大，3個菌種適宜抑菌的pH值不同。實驗表明飛龍掌血中存在不同極性的抑菌物質(zhì)，以中強(qiáng)極性物質(zhì) (無水乙醇、乙酸乙酯提取物)為主。

3.3 抗流感病毒作用

栗世鈾等［10]采用四唑氮化合物 (MTS)測定流感病毒誘導(dǎo)細(xì)胞病變 (CPE)方法，初篩200余種中草藥提取物抗A型流感病毒活性。復(fù)篩中樣品的抗病毒活性被進(jìn)一步用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng) (PCR)測試方法驗證。結(jié)果顯示，飛龍掌血在 MTS方法和定量 PCR中均顯示很強(qiáng)的抗H1N1型流感病毒活性，半數(shù)有效劑量 (EC50)在 MTS方法和定量PCR中分別為4.7，0.9 mg·L－1。毒性實驗顯示半數(shù)細(xì)胞毒劑量 (CC50)為 187.2 mg·L－1，選擇指數(shù)(SI)在定量PCR測試中大于206。藥物作用時間實驗顯示飛龍掌血與病毒同時加入細(xì)胞可獲得最佳抗病毒效果，病毒感染前、后24h加入飛龍掌血仍然具有一定抗病毒作用。但飛龍掌血中的活性成分以及抗流感病毒作用靶點，尚需進(jìn)一步研究。

3.4 抗心血管疾病作用：

任先達(dá)等［11]將飛龍掌血水提物 (F01)用于動物實驗研究，在麻醉大鼠降壓實驗及離體平滑肌張力實驗中，F(xiàn)01可明顯降低大鼠血壓，它產(chǎn)生于對血管的直接作用，其作用機(jī)制與抑制鈣內(nèi)流有關(guān)。隨后的研究從F01中進(jìn)一步分離出其不溶于水的有效成分晶龍一號 (L01)，經(jīng)分析測試，確定為一化學(xué)純品［12]。并發(fā)現(xiàn)L01可能是一存在于植物藥中的天然鈣拮抗劑［13]。飛龍掌血水提物 (F01)也可顯著減輕由結(jié)扎冠脈［14]、垂體后葉素［15]或異丙腎上腺素［16]引起的急性心肌缺血的心電圖變化，證明其確能對抗血管痙攣、冠脈阻塞、心臟過度興奮造成的心肌缺血。F01抗心肌缺血的作用可能是通過擴(kuò)張血管，增加冠脈流量，尤其是能增加急性缺血區(qū)的側(cè)支灌流，促進(jìn)血流等比例分配于心臟內(nèi)、外膜下區(qū)，改善缺血區(qū)的供血等綜合因素實現(xiàn)的，其擴(kuò)張外周血管，降低心臟前后負(fù)荷的作用也有利于心肌缺血損傷的減輕。通過阻止過多Ca2+進(jìn)人心肌細(xì)胞，進(jìn)而減少氧自由基的產(chǎn)生和減輕心肌細(xì)胞代謝與功能的損傷來實現(xiàn)對由心臟過度興奮引起的另一類心肌缺血的保護(hù)［16－18]。此外，對麻醉貓 (正常動物)的心功、血液動力學(xué)的實驗研究表明，飛龍掌血水提物有明顯抑制心臟的收縮功能，這可能是其減少心臟作功和減低心肌耗氧量發(fā)揮其抗心肌缺血作用的又一機(jī)制［17]。對麻醉貓不開胸膜冠脈左前降支結(jié)扎后家兔 (急性心肌缺血動物)的心功、血液動力學(xué)的實驗研究表明，飛龍掌血水提物可顯著減少急性缺血心肌的作功和耗氧，通過糾正心臟對氧的供需平衡失誦，改善心臟收縮、舒張功能和泵血功能，從而發(fā)揮對缺血心肌的保護(hù)作用［18]。

另外，還有研究報道飛龍掌血具有解痙［19]和利尿［4]等作用。

4 臨床研究

飛龍掌血在民間具有較廣泛的應(yīng)用，療效也得到了肯定，但現(xiàn)代臨床研究較少，較早時有報道用飛龍掌血注射液治療慢性腰腿疼痛。用1：1飛龍掌血注射液每日1次，每次1～2支 (每支2 mL)，肌內(nèi)注射或疼痛部位穴注射(腎腧，大腸腧、次髎、承山、環(huán)跳、昆侖等)。觀察40例，其中屬于慢性腰肌勞傷18例，風(fēng)濕性脊柱炎7例，肩關(guān)節(jié)周圍炎3例，陳舊性腰扭傷、肥大性關(guān)節(jié)炎各2例，坐骨神經(jīng)痛、脊椎結(jié)核、胸部軟組織損傷、踝關(guān)節(jié)扭傷各1例，多發(fā)生神經(jīng)炎和感冒引起身痛各2例。經(jīng)治后，除脊椎結(jié)核1例無效外，其余39例均有顯著止痛作用，有效率達(dá)97.5%。有效病例均經(jīng)6個月的隨訪，未復(fù)發(fā)者17例(43.5%);有復(fù)發(fā)但程度、次數(shù)減少者22例 (56.4%)。注射后除局部有短暫脹痛外，均無其他副反應(yīng)和毒性反應(yīng)。此外，飛龍掌血具有治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打損傷、閉經(jīng)等病癥的作用［20]。

5 展望

近年來對飛龍掌血的研究與開發(fā)正逐步深入，以飛龍掌血為主藥研制的各類新藥也相繼出現(xiàn)，漸顯其作為民族藥的實用性、有效性和研究價值，但其不同提取物的藥理作用及其機(jī)制，尤其是抗流感病毒活性成分值得進(jìn)一步研究與開發(fā)。

［1]《全國中草藥匯編》編寫組．全國中草藥匯編 (上冊)．第2版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：70．

［2]夏清，劉圓．民族藥飛龍掌血的生藥學(xué)鑒定．西南民族大學(xué)學(xué)報·自然科學(xué)版，2007，33(5)：1102．

［3]江蘇新醫(yī)學(xué)院．中藥大辭典 (上冊 )．第 l版．上海 ：上?？茖W(xué)技術(shù)版社，1977：279．

［4]徐樹蕓．貴州十種民族藥的應(yīng)用研究．世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2006，8(6)：75．

［5]黃平，Karagianis Gloria2，韋善新，Waterman Peter G，等．飛龍掌血中三萜酸成分研究，天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2005，17(4)：404．

［6]郝小燕，彭琳，葉蘭，等．飛龍掌血生物總堿抗炎鎮(zhèn)痛作用的研究．中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2004，2(6)：450．

［7]胡興堯，曾凡波，崔小瑞，等．飛龍掌血乙醇提取物的鎮(zhèn)痛抗炎作用及其毒性的研究．中國中醫(yī)藥科技2000，7(4)：231．

［8]王秋靜，路航，呂文偉，等．飛龍掌血水提物鎮(zhèn)痛抗炎作用的實驗研究．中國實驗方劑學(xué)雜志，2007，13(5)：35．

［9]丁文，文赤夫，陳建華，等．飛龍掌血提取物抑菌作用初步研究．生物質(zhì)化學(xué)工程，2007，41(5)：33．

［10]栗世鈾，喬延江，肖培根，等．飛龍掌血抗A型流感病毒活性的鑒定．中國中藥雜志，2005，30(13)：998．

［11]任先達(dá)．飛龍掌血水提物的擴(kuò)血管作用及原理初探．暨南大學(xué)學(xué)報，1990，11(2)：29．

［12]郭書好，任先達(dá)，李素梅，等．飛龍掌血中血管活性成分的分離和鑒定．中藥材，l998，21(10)：515－516．

［13]任先達(dá)．龍晶一號對離體大鼠胸主動脈環(huán)的作用．中國病理生理雜志，1993，9(2)：129－132．

［14]任先達(dá)，何小萍．飛龍掌血水提物對大鼠實驗性心肌梗塞的保護(hù)作用．暨南大學(xué)學(xué)報 (醫(yī)學(xué)版)，1999，20(4)：15．

［15]何小萍．任先達(dá)．飛龍掌血水提韌對垂體后葉素所致太鼠缺血心肌的保護(hù)作用．中國病理生理雜志，1998．14(3)：283．

［16]任先達(dá)，何小萍．飛龍掌血水提物對異丙腎上腺素所致太鼠心肌缺血的保護(hù)作用．暨南大學(xué)學(xué)報 (醫(yī)學(xué)版)，1998，19(2)：22．

［17]任先達(dá)，葉開和，熊愛華，等．飛龍掌血水提物對正常貓心功、血液動力學(xué)的影響．暨南大學(xué)學(xué)報 (醫(yī)學(xué)版)，2000，21(2)：1－4．

［18]葉開和，任先達(dá)，熊愛華，等．龍掌血水提物對心肌缺血兔心功能和血液動力學(xué)的影響．中國病理生理雜志，2000，16(7)：606－609．

［19]Lakshmi V，Kapoor S，Panden K，et al．Spasmolytic activity of Toddalia asiatica Var．floribunda．Phytother Res，2002，16(3)：281．

［20]國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會．中華本草 (第四冊)，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1999：966～967．